化學治療

血液腫瘤科 陳駿逸醫師     肺癌是目前全球癌症病例中最多，也是死亡人數最多。在眾多肺癌的類型中，非小細胞肺癌佔了80%-85%之多。隨著對肺癌精準醫學的不斷進展，針對特定基因突變所開發的客製化治療方案，有了顯著的進步，特別是針對EGFR基因突變的小分子標靶藥物的推陳出新。肺癌治療療效的有效性目前有顯著的進步，同時治療相關的副作用也較先前大為減少，大幅度提高了患者的生活品質和存活時間。儘管如此，對於那些沒有特定基因突變的NSCLC患者，尋找更有效的治療方案。   2016年9月，關於非小細胞肺癌手術前免疫合併化學治療重磅研究CheckMate-816正式啟動。該研究共收錄了358名患者，其中一項主要的入組條件是：新近確診的、可以手術切除的第1B期（腫瘤直徑≥4cm）至3A期非小細胞肺癌患者，而當時收錄的研究者是根據第七版TNM分期系統進行篩選的。然而，隨著2017年國際抗癌聯盟（UICC）和美國癌症聯合會（AJCC）陸續發佈了最新之第八版分期系統，實際上CheckMate-816研究中的大多數收錄該研究的參與者，其分期實際上是第2-3B期。然而2023年的世界肺癌大會又公佈了最新的第九版肺癌分期系統，該分期對第三期中屬於N2的患者進行了更為精細的分類，將N2分為單區域淋巴結轉移和多區域淋巴結轉移。最新的共識，更對第三期的“潛在手術可切除”肺癌進行了更詳細的定義，目前對於多區域N2（非巨大腫塊型，非浸潤性）或某些侵犯關鍵組織結構的T4腫瘤，被認為是潛在手術可切除的肺癌。   而在CheckMate-816臨床試驗中，無論非小細胞肺癌患者的疾病分期如何，與單獨化療相比，免疫(nivolumab)合併化學治療作為術前輔助治療的方案，確實可以能夠顯著提升患者的手術之病理學上的腫瘤完全緩解率（pCR）。在第1 B/2期患者中，接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療後的患者其中位殘留腫瘤細胞比例為28%，而僅接受化療的患者卻高達79%。這表示在接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療的患者中，有一半以上的腫瘤組織中殘留的活性腫瘤細胞比例低於30%，達到了顯著的病理學上的腫瘤緩解。在無事件生存期（EFS）方面，第三A期非小細胞肺癌患者接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療，確實較單獨術前化療者，術前免疫合併化學治療會比較好，其風險比（HR）為0.5

2024年10月3日，美國食品藥品監督管理局FDA正式核准Nivolumab(保疾伏/納武利尤單抗）合併含有鉑類的雙化療藥作為新輔助治療，可以用於可以手術切除非小細胞肺癌患者的術前與術後輔助治療，也就是可以用於可手術切除非小細胞肺癌患者:腫瘤≥4 cm和/或淋巴結陽性、且確認沒有表皮生長因子受體（EGFR）基因突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小細胞肺癌成人患者。   獲核准此適應症的相關研究如下: CheckMate-77T研究是一項隨機性、雙盲、安慰劑對照的多中心、第三期臨床試驗，收錄了461名未經治療且可切除的可以手術切除非小細胞肺癌患者，臨床分期為第2A期到3B期。   參與CheckMate-77T研究的患者按1:1的比例，隨機分配接受術前給予免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療，搭配含有鉑類的雙化療藥，每3周治療一次，最多4個療程，之後接受手術切肺癌，然後於術後繼續接受每4周一次的單一免疫藥物Nivolumab或是安慰劑治療，最多13個療程（此為術後之輔助治療）。 主要CheckMate-77T研究的終點為盲法獨立中心審查（BICR）的無事件存活期（EFS）。  

2024年歐洲肺癌大會(ELCC2024)將於2024年3月20日至23日在捷克布拉格舉行，會議由歐洲腫瘤內科學會（ESMO）與國際肺癌研究協會（IASLC）合辦。歐洲肺癌大會（ELCC 2024）是代表胸部腫瘤學專家的重要多學科學會的合作努力，共同致力於推進科學，傳播教育和改善全球肺癌專家的實踐。   非小細胞肺癌（NSCLC）的治療策略在過去的幾十年出現了巨大的變化。   隨著對腫瘤生物學的深入理解以及治療手段的不斷進步，特別是在免疫治療學的突破，為非小細胞肺癌患者帶來了極大的生存改善與獲益。儘管晚期非小細胞肺癌患者的預後有所改善，然而對於可切除的非小細胞肺癌患者，如何進一步提高手術效果和長期生存率仍然是一個挑戰。   隨著免疫檢查點抑制劑（ICIs）的應用在晚期非小細胞肺癌治療領域的大獲全勝，為了進一步改善患者的預後，越來越多的臨床研究者將研究的重點前移至非小細胞肺癌術前的輔助及術後輔助治療階段。好的開始往往是成功的一半。因此打響抗腫瘤的第一仗，也就是在術前輔助免疫治療階段的方案決策尤為重要。隨著CheckMate-816、KEYNOTE-671、NEOTORCH、AEGEAN等肺癌領域的手術期前後使用免疫治療相關研究陽性結果的公佈，這一問題似乎逐漸有了明確的答案。而RATIONALE-315研究最新的結果於2024 ELCC發佈：