化學治療

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 5: 牙關緊閉、放射線骨壞死與發聲構音障礙

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART4   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm4-photobiomodulation-t-2024-12-03/   牙關緊閉 牙關緊閉會讓下顎的運動受到限制,可能是由腫瘤侵襲或咀嚼肌或顳顎關節, 放療後遺症、局部感染、組織纖維化、張口疼痛或咀嚼肌強直收縮所導致。它被不同地定義為小於 40 或小於 20 公分的開口。牙關緊閉是(154, 155)。傳統放療後遺症之牙關緊閉的盛行率估計為 25%,IMRT放療後之牙關緊閉的盛行率為 5%,同步放化療後之牙關緊閉的盛行率為為 31%。當累積的放療劑量高於 60 Gy 時,牙關緊閉的風險就會增加。然而,最重要的危險因子是翼外肌被包含在高劑量放療的照野中。牙關緊閉通常在放療結束後 3-6 個月內出現,並且經常成為終生的困擾問題。   多項研究發現,纖維化似乎是放療後牙關緊閉之後續引發的重要事件;其他促進牙關緊閉的因素,包括:術後疤痕組織、神經損傷或這些因素的組合。而下顎活動不足最終會導致肌肉的縮短,並可能導致顳顎關節永久的功能障礙。牙關緊閉和口腔臉部的疼痛對患者整體健康上,會造成很多的負面影響,包括營養攝取減少、說話困難、口腔健康受損與生活品質變差。   所以避免對咀嚼結構進行放射線治療,才可以預防牙關的緊閉。然而,早期介入也可以最大限度地減少牙關緊閉的副作用。有一項病例報告研究調查了 光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)在放療後兩個月時候,治療牙關緊閉的成效。在最後一次PBM 療程中,患者的張口寬度可以從20增加到30公分,疼痛從視覺模擬評分(VAS) 的9 分下降到1 分。而PBM 在治療牙關緊閉方面可能具有臨床益處的主要原因,是 PBM 具有減少纖維化和促進肌肉再生的潛力。   針對牙關緊閉,建議使用經皮的近紅外線(800-1100 nm)的LED/雷射裝置進行治療,功率密度(治療表面照射度)為10-150 mW/cm2,每個治療區域的使用總劑量為2 Einstein(810 nm 處的光子注量= 9 p.J/cm2),療程應每週重複3 至4 次,持續至少4 -6 週,臨床效益是最明顯的。   骨壞死的副作用 骨壞死是由於

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 4: 淋巴水腫與味覺障礙

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART3   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm3-photobiomodulation-t-2024-12-03/   淋巴水腫 淋巴水腫在乳癌和頭頸癌患者中是常見的副作用。大約 20% 的乳癌患者在癌症治療後會出現上肢淋巴水腫。就頭頸癌患者而言,淋巴水腫通常是一種被低估的遲發性副作用,但隨著調強放射治療 (IMRT) 的引入,這種淋巴水腫副作用已經減少。在頭頸癌患者中,淋巴水腫可能發生在外部、臉部和頸部,有時會牽連至內部,包括喉部和咽部;而外部的淋巴水腫可能會對頭頸癌患者的身體形象產生負面影響,而內部淋巴水腫可能會擾亂頭頸癌患者的正常呼吸過程,導致其吞嚥困難和牙關緊閉,並影響言語的發聲。   其實頭頸癌患者淋巴水腫的發生率蠻高。例如,一項針對 81 名頭頸癌患者的單中心研究報告稱,淋巴水腫的發生率就高達 75%,其中 10% 為外部淋巴水腫,39% 為內部淋巴水腫,51% 患有合併兩種類型的淋巴水腫,其中以咽癌患者的風險最高。後來2-6 個月後才發生的慢性淋巴水腫,可能會在某些患者中自行消退,但並非全部都會消失。   淋巴水腫的病理機制開始於外科手術或放射治療破壞淋巴的結構,導致淋巴液在組織間積聚。之後發炎細胞會浸潤受影響的組織。由於淋巴功能障礙而殘留在組織中的細胞激素和趨化激素,會從循環中招募額外的免疫細胞,從而增強這種發炎反,最終將導致額外的軟組織損傷和纖維化,進一步惡化淋巴循環的功能。   目前淋巴水腫的治療主要是從症狀處理和預防疾病惡化著手。因此,淋巴水腫的主要治療選擇是完全減壓的治療法(包括徒手淋巴按摩、淋巴循環按摩機);而有一項病例對照性研究顯示光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)在治療頭頸癌患者淋巴水腫方面具有幫助。   而PBM 對於乳房切除術後淋巴水腫,是一種極為期待的潛在治療方法。 PBM可以刺激淋巴管的生成、增強淋巴管運動和減少淋巴管的纖維化。一項統合分析結果顯示 ,PBM 可以減輕乳癌術後相關淋巴水腫及手臂腫脹和疼痛。此外, PBM 與完全減壓的治療法合併使用,會比單獨使用完全減壓的治療法,更能有效地減少術後淋巴水腫。一項針對 40 名乳癌患者的

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 3:急性的吞嚥困難與放射性皮膚炎

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART2   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm2-photobiomodulation-t-2024-12-03/   急性的吞嚥困難 頭頸癌患者在放射治療或同步放化療後,出現急性的吞嚥困難的風險會增加,這取決於治療劑量,其特徵是疼痛和吞嚥困難。患者出現吞嚥困難的盛行率為 15.4%。這種疾病可能涉及神經肌肉骨骼結構和功能的變化、解剖學的改變、唾液流量和稠度的變化、頭頸部腫瘤手術期間的副作用和吞嚥疼痛。這些會對患者的生活品質產生負面影響,並可能導致營養缺乏,從而導致醫療費用增加。病理生理學很複雜,多種機制可能重疊,並可能隨著疾病和治療的過程而變化。 其與口腔黏膜炎、口乾症和吞嚥困難之間存在密切關係。此外,這些口腔問題與患者的體能水平之間似乎存在著顯著關聯。   在一項雙盲隨機性臨床試驗中,血液系統惡性腫瘤患者接受高劑量放化療,隨後進行自體周邊血液或骨髓移植,患者接受口腔內 PBM 的預防性治療。接受光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)治療的患者與對照組相比。一項針對頭頸 患者的前瞻性、隨機、雙盲的3期試驗評估了口腔內 PBM 在預防和治療口腔黏膜炎的應用。研究也發現,接受PBM 患者之後續胃造口的需求性會顯著低於使用安慰劑患者,且生活品質明顯較好。   所以針對急性的吞嚥困難建議使用近紅外線波長810 nm的 LED/雷射設備,每個治療區域的使用總劑量為為1 Einstein(810 n = 4.5 p.J/cm2 時的光子注量),功率密度(power density,即治療表面照射度)為30- 150 mW/cm2 。治療可以每週重複 2 -3 次,持續至少 3 -4 週或直至症狀明顯改善。   急性放射性皮膚炎 高達 95% 接受癌症放射治療的患者會出現急性放射性皮膚炎,這是由於放射線輻射所引起的細胞損傷之後,誘發的發炎性皮膚反應。皮膚反應通常在放射治療療程的兩到三週變得較為明顯,可以根據放射治療腫瘤學組(RTOG) 的標準進行分級,包括紅斑和乾性脫屑(第1 級)、斑狀濕性脫屑(第2 級) ,匯合的濕性脫屑(第3級),或在極少數情況下可能發生壞死伴出血和潰瘍(第4級)

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 2:口腔黏膜發炎與口乾症和唾液分泌不足

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART1   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm1-photobiomodulation-t-2024-12-03/ 急性口腔黏膜發炎 口腔黏膜炎是接受放射治療、化療或是同步化學放射治療所導致的口腔黏膜內層損傷。在接受頭頸部放射治療的口腔或口咽癌患者中,口腔黏膜發炎的發生率為 59-100%,在接受清骨髓性化療和高劑量預處理方案與造血幹細胞移植的血液癌症患者中,大約 80% 的患者發生口腔黏膜發炎。近年來,在接受某些類型的標靶治療和免疫治療的患者中,口腔黏膜發炎也是常見的副作用。考慮到口腔黏膜發炎 的發病機制和病程取決於臨床情況,因此需要針對每種癌症類型和治療所引起口腔黏膜發炎分別討論PBM的治療成績。   口腔黏膜發炎的潛在病理生理學與多種因素有關,它們可能是同時發生的、相互影響,口腔黏膜發炎發生的關鍵因素是過量的活性氧 (ROS) 之產生,與NFκB 的活化,之後微血管損傷、促發炎細胞激素的產生,而宿主-微生物組相互作用以及細胞外基質的改變都與口腔黏膜發炎的發病機制有關。口腔黏膜發炎的臨床特徵是黏膜紅斑改變,可以發展為口腔潰瘍,會顯著損害患者的生活品質和功能狀態,並干擾癌症治療方案的進行。此外,口腔黏膜發炎可能會讓這群免疫受到抑制的癌症患者,增加發生菌血症和敗血症的風險,並且與血液癌症患者之造血幹細胞移植的後 00 天死亡率增加有關。有趣的是,急性口腔黏膜發炎可能會增加患者慢性黏膜發炎的風險。   自從 1963 年 Endre Mester 博士發現 PBM 具有促進傷口癒合的作用,根據薈萃 16 項的研究證實PBM 可以顯著降低兒科癌症患者嚴重口腔黏膜發炎的發生率。   對於使用PBM之口腔內裝置來預防口腔黏膜炎,目前建議在癌症治療前30 至120 分鐘內進行PBM,每個治療區域總劑量為 1.2 Einstein的(650 nm 處的光子注量= 5.7 p.J/cm2),使用可見光波長 (630-680 nm) LED/雷射裝置,功率密度(治療表面照射度)為 10-50 mW/cm2。也可以使用其他波長(400-1100 nm)並適當調整劑量,但必須嚴密監控處理以確保過程中的溫度< 45

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 1

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 2018 年10 月3-6 日在尼斯舉行的第12 屆WALT 大會的討論,以及對現有研究的數據,以及由具有該領域專業知識的臨床醫生和研究人員,包括世界級的腫瘤學家、放射腫瘤學家、口腔腫瘤學家、口腔醫學專業人士、物理學家、工程師和腫瘤學研究人員。,共同討論出光生物調節療法(Photobiomodulation)對癌症治療,包括化療、放射治療和造血幹細胞移植副作用的潛在之預防和治療成效。   鑒於目前已經有大量研究揭露光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM) 對於接受頭頸癌患者接受化療、放射治療或是同步化學放射治療的患者,可以預防口腔黏膜發炎 ,也可以提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果,同時降低癌症照護的成本。   正如跨國際的癌症支持照護協會/國際口腔腫瘤學會 (MASCC/ISOO) 陳述的,已經有大量醫學實證發現光生物調節療法(PBM)對於預防部分癌症患者之口腔黏膜發炎有其功效。PBM也可輔助治療放射性皮膚炎、吞嚥困難、口乾症、聲音/言語改變、味覺障礙、牙關緊閉、黏膜和骨頭壞死、淋巴水腫、手足症候群、脫髮、化療引起之周邊神經病變、其他口腔和皮膚副作用的預防和治療,對於接受造血幹細胞移植之血液癌症存活者的慢性移植物抗宿主疾病和晚期纖維化。   PBM的生物效應是由 Endre Mester 在 1965 年所發現。目前,PBM的定義是:「利用可見光和近紅外光譜範圍內的非放射線的光輻射(non-ionizing optical radiation),其可以被內源性生色團吸收,進而引發各種生物學尺度上的光物理和光化學事件,但不會引起熱損傷,從而導致生理變化和治療效果」。   屬於紅色或近紅外光譜中的 PBM 在控制癌症治療的多種併發症方面,是安全且有效的,因此癌症患者可以考慮輔助性地使用。目前已經有許多有力的證據支持,使用 PBM 可以用來預防和治療癌症治療引起的副作用。也有大量醫學實證支持 PBM 對於頭頸癌患者接受放射治療、化療或是同步化學放射治療,以及接受造血幹細胞移植的血液癌症患者,具有預防口腔黏膜發炎的功效。可以因此提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果,同時降低癌症照護的成本。   一項臨床研究的報告,發現如果與對照組相比,乳癌患者接受 PBM 去治療淋巴水腫,其後癌

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雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案 第一線用於晚期食道癌的成績

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 晚期食道癌的第一線只使用化療的效果不佳。而對於先前已經接受過治療的晚期食道鱗狀細胞癌患者來說,此時改用免疫藥物nivolumab其整體存活綠,會明顯優於化療。   在一項開放標籤的3 期試驗中,將罹患有晚期、復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌的成人,且先前未經任何癌症治療、且無法手術切除的患者,以1:1:1 的比例隨機分配接受nivolumab搭配化療、雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療組,或是只用化學治療。Nivolumab是PD-1免疫藥物,又稱為 Opdivo(保疾伏);ipilimumab是CTLA-4免疫藥物,又稱為益伏 (Yervoy)。   該項研究的主要終點是總體存活期和無疾病惡化存活期,由獨立盲法的中央審查委員會確定。首先在腫瘤細胞其免疫指標PD-L1之表達為 1% 或更高的患者中進行分層的測試,然後在總體人群(所有隨機分配的患者)中進行分層的測試。   共有 970 名患者接受了隨機分組。在最短的13 個月追蹤中,接受nivolumab搭配化療組的總體存活期明顯地優於只用化學治療組,在腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,其中位數存活時間分別為15.4 個月與9.1 個月 (風險比為0.54);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為13.2 個月與10.7 個月(風險比,0.74)。   對於腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,雙免疫藥物治療組的總體存活期也顯著長於單獨化療組,其中位數存活時間分別為13.7 個月與9.1 個月(風險比為0.64);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為12.7 個月與10.7 個月(風險比,0.78)。  

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靜脈雷射治療(ILIB) 實證醫學支持可以用來治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎副作用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 靜脈雷射治療(Intravenous Laser Irradiation of Blood, ILIB) ,又叫做低能量生化雷射血管內照射治療,或是叫做低強度氦氖雷射血管內照射治療。高雄高禾醫院就有 ILIB的治療。ILIB 已經在 1999 年正式通過衛生福利部認證核可。   而ILIB 主要適應症為促進傷口癒合及減輕疼痛,另外也有促進血液循環和生理機能,提高新陳代謝和免疫能力,以及抗發炎和抗感染等功效,目前已有多篇研究論文發表於著名期刊。   其原理如下:ILIB 乃是將光波波長 632.8nm 的低能量雷射紅光,導入人體靜脈血管,類似讓血液做日光浴,進行細胞能量的轉換。選擇光波波長 632.8nm,主要是這個波長的光線,剛好落在紅血球的最佳吸收光譜,它能夠讓含氧血和非含氧血都能吸收,並能達到以最小能量,讓紅血球吸收最多,又不會不小心誤傷害到其它細胞或組織的目的。當低能量雷射光照射血液時,它可以啟動我們血液中的白血球、巨噬細胞等,讓細胞的粒腺體產生腺嘌呤 核苷三磷酸(ATP),使身體免受自由基和中分子物質的破壞,調控人體細胞分泌發炎物質、血管擴張素、血管收縮素、新陳代謝素等, 進而改善患者的疼痛反應;同時也 會使紅血球變形,順利通過細小微血管,增加血紅素攜帶氧氣的能力,可以使肌肉、腦部、心臟、神經等需要氧氣的生理組織,獲得足夠的營養供應,進而達到改善血液性質,降低血液黏稠度,抑制血栓形成,預防心肌梗塞及中風,維持 血糖、血壓、血脂穩定,調整身體免疫力,強化交感和副交感神經的協調功能,改善睡眠品質等。   ILIB可否治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎?   發表於2019年Critical Reviews in Oncology/Hematology醫學期刊上的一篇系統性回顧與統合分析的研究,會找到答案。   接受放射治療的頭頸癌患者約有 65% 的黏膜炎發生率,接受骨髓移植、或是接受同步的化療和放射治療的患者其黏膜炎發生率更高,將近 85%。

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合理的pemetrexed合併搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)與免疫藥物治療的 給藥順序 將有效提升CIK治療非小細胞肺癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法的抗腫瘤活性 CIK群體的抗腫瘤活性是透過其內部三種不同細胞的活性獲得的。 CIK 群體的所有亞群(CD3+CD56-、CD3+CD56+ 和 CD3-CD56+)透過各種機製表現出抗腫瘤活性。   CIK群體的抗腫瘤活性是由其內部三種不同細胞(CD3+CD56-、CD3+CD56+和CD3-CD56+)的活性所獲得的。 ( A ) CD3 + CD56 + 細胞群透過表面標記物與腫瘤細胞相互作用後,釋放革蘭酶 B/穿孔素,從而殺死腫瘤細胞。 ( B ) CD3 – CD56 + 細胞群表現出與 NK 細胞相似的抗腫瘤活性,而 (C) CD3 + CD56 – 細胞群表現出與 T 細胞毒性細胞相似的抗腫瘤活性。    

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術前免疫合併化學治療 讓非小細胞肺癌患者復發風險有效減少

血液腫瘤科 陳駿逸醫師     肺癌是目前全球癌症病例中最多,也是死亡人數最多。在眾多肺癌的類型中,非小細胞肺癌佔了80%-85%之多。隨著對肺癌精準醫學的不斷進展,針對特定基因突變所開發的客製化治療方案,有了顯著的進步,特別是針對EGFR基因突變的小分子標靶藥物的推陳出新。肺癌治療療效的有效性目前有顯著的進步,同時治療相關的副作用也較先前大為減少,大幅度提高了患者的生活品質和存活時間。儘管如此,對於那些沒有特定基因突變的NSCLC患者,尋找更有效的治療方案。   2016年9月,關於非小細胞肺癌手術前免疫合併化學治療重磅研究CheckMate-816正式啟動。該研究共收錄了358名患者,其中一項主要的入組條件是:新近確診的、可以手術切除的第1B期(腫瘤直徑≥4cm)至3A期非小細胞肺癌患者,而當時收錄的研究者是根據第七版TNM分期系統進行篩選的。然而,隨著2017年國際抗癌聯盟(UICC)和美國癌症聯合會(AJCC)陸續發佈了最新之第八版分期系統,實際上CheckMate-816研究中的大多數收錄該研究的參與者,其分期實際上是第2-3B期。然而2023年的世界肺癌大會又公佈了最新的第九版肺癌分期系統,該分期對第三期中屬於N2的患者進行了更為精細的分類,將N2分為單區域淋巴結轉移和多區域淋巴結轉移。最新的共識,更對第三期的“潛在手術可切除”肺癌進行了更詳細的定義,目前對於多區域N2(非巨大腫塊型,非浸潤性)或某些侵犯關鍵組織結構的T4腫瘤,被認為是潛在手術可切除的肺癌。   而在CheckMate-816臨床試驗中,無論非小細胞肺癌患者的疾病分期如何,與單獨化療相比,免疫(nivolumab)合併化學治療作為術前輔助治療的方案,確實可以能夠顯著提升患者的手術之病理學上的腫瘤完全緩解率(pCR)。在第1 B/2期患者中,接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療後的患者其中位殘留腫瘤細胞比例為28%,而僅接受化療的患者卻高達79%。這表示在接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療的患者中,有一半以上的腫瘤組織中殘留的活性腫瘤細胞比例低於30%,達到了顯著的病理學上的腫瘤緩解。在無事件生存期(EFS)方面,第三A期非小細胞肺癌患者接受手術前免疫(nivolumab)合併化學治療,確實較單獨術前化療者,術前免疫合併化學治療會比較好,其風險比(HR)為0.5

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腸道微生物群如何影響癌症化療的反應?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 腸道微生物群可以透過許多關鍵機制,例如: 調節免疫、代謝、酵素的分解等,來調節化療藥物的反應與副作用。讓其宿主(也就是癌友)對化療藥物的反應影響可以分為三類: 促進藥物療效 損害藥物的抗癌作用 減少或增加化療的毒性     易位(Translocation)現象是細菌穿過腸道的屏障進入體循環的過程,會讓腸道微生物群具備有增加化療副作用發生率,或是提高其療效的潛力。在小鼠模型中,化療藥物doxorubicin 和cyclophosphamide均已被證明可以誘導特定的革蘭氏陽性菌易位到次級淋巴器官;一旦發生易位,人體就會產生特定的輔助性第17型的 T 細胞和輔助性記憶T 細胞,有助於化療藥物的上述療效。相反,有證據支持,經過抗生素治療後會減少小鼠的腸道微生物群的多樣性,進而對化療效果產生抗藥性。接受抗生素治療的小鼠中,因為細胞激素產生骨髓來源細胞浸潤於腫瘤組織間,進而對鉑類化療反應較差。   腸道微生物群不僅影響化療的治療效果,也被認為對化療的毒性作用有影響。黏膜炎通常表現為腹瀉,是化療的常見不良反應,導致一定的死亡率。由於接受了全身性化療,腸道微生物群會表現出多樣性和生態變異模式的減少,以及腸道絨毛長度的減少]。接受化療的血液惡性腫瘤患者,胃腸道內雙歧桿菌、梭狀芽胞桿菌簇 XIV5、普氏糞桿菌的水會降低,而腸桿菌科和擬桿菌的含量會升高,這些物種的增加會讓化療藥物導致黏膜發炎、體重減輕和菌血症的發生風險提升。然而,補充是當的益生菌可以預防癌症治療所引起的黏膜發炎方以及會讓腹瀉的發生率顯著降低。  

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