標靶治療

2024050101 1

Darolutamide(商品名Nubeqa/達羅他胺/諾博戈)將成為轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌的新標準治療

口服新一代雄性激素受體抑制劑(ARi)-darolutamide,達羅他胺(商品名Nubeqa、諾倍戈、諾博戈)。台灣健保核准該藥物可以用在治療高風險非轉移性去勢抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ,或稱之為攝護腺癌的成年男性。 2019年7月31日,美國食品藥物管理局 (FDA) 根據第三期的臨床試驗(ARAMIS)結果,核准了藥物darolutamide可以用於治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌。 Darolutamide是一種口服雄激素受體拮抗劑,於2019年2月14日《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine) 發表的研究成果,並於2019年4月29日獲得 FDA 的優先審查認定。2019年7月31日,美國食品藥物管理局 (FDA) 根據第三期的臨床試驗(ARAMIS)結果,核准了藥物darolutamide可以用於治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌 ,為患者提供了一種新的治療選擇,帶來了新希望。 ARAMIS臨床試驗將非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌(nmCRPC)之受試者分為darolutamide加上雄激素剝奪療法 (androgen deprivation therapy, ADT)治療組與單獨雄激素剝奪療法的對照組,試驗結果發現,與過往常規使用之單獨雄激素剝奪療法相比,darolutamide加上雄激素剝奪療法確實可以顯著改善了無轉移存活期 (metastasis-free surviva, MSF),由原先的 18.4 個月,增加至 40.4 個月,大幅降低了 59% 的癌症轉移與死亡風險。 雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的主要治療之ㄧ,可藉由⼿術或是藥物治療來降低體內雄性激素(稱爲雄激素)的水平,或阻止它們影響前列腺癌細胞。

Darolutamide(商品名Nubeqa/達羅他胺/諾博戈)將成為轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌的新標準治療 閱讀全文 »

2022112809

HRR突變的去勢抗性轉移性攝護腺癌 niraparib截永樂加入PARP標靶治療生力軍

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 澤珂,俗名「阿比特龍」,其藥品作用機轉乃是一種新一代的口服抗荷爾蒙藥物,可以抑制癌細胞合成所需要的生長因子 (雄性素),達到抑制攝護腺癌細胞生長的目的。該藥物使用的方法: 建議清晨起床後,立即空腹口服4顆澤珂(每顆250毫克,共1,000毫克),服用1小時後,再用早餐。若忘記先吃藥,不慎吃了早餐,請早餐2小時後再吃藥。此外,澤珂治療時,必須與低劑量類固醇並用,因此早餐及晚餐後,要各服用1顆5 mg類固醇(prednisolone)。 mCRPC中大約有20-30%的患者是具備有同源重組修復(HRR)基因的突變,當中有大約12%的mCRPC 患者是具備了病態性生殖系或體細胞的BRCA1或BRCA2基因突變。當同源重組修復(HRR)基因的缺陷,又稱為HRD,

HRR突變的去勢抗性轉移性攝護腺癌 niraparib截永樂加入PARP標靶治療生力軍 閱讀全文 »

2022112807

2022年去勢抗性的轉移性攝護腺癌報喜訊 阿比特龍攜手olaparib再下一城

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會,醫界都稱之為ASCO-GU,今年會議於2月17至19日在舊金山舉行,今年會議的亮點絕對是攝護腺癌的突破。其中以PROpel研究的結果最為吸睛。 攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 科普一下 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。

2022年去勢抗性的轉移性攝護腺癌報喜訊 阿比特龍攜手olaparib再下一城 閱讀全文 »

2022112805

轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療 化療及Enzalutamide的再置入是一選項

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌,最主要的治療是荷爾蒙療法,而雄性素剝奪療法(androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ,可藉由術或是藥物治療來降低體內雄性激素(稱爲雄激素)的水平,或阻止它們影響攝護腺癌細胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。 認識Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi,安可坦),Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑,阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑,競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合,抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation),並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月,超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應,此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗,平均治療追蹤22個月後發現,Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%,對於影像評估上的無疾病惡化生存期(rPFS)的惡化風險可以降低81%,且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上,Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示,與ADT療法相比,enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期,Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。 目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療 化療及Enzalutamide的再置入是一選項 閱讀全文 »

—Pngtree—free and easy dance 3097410 1

乳癌治療 可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎?

細胞週期依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑,也就是CDK4/6標靶藥物,目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib,積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路,而癌細胞逃避免疫的監視,也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。 而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6,恢復正常的細胞週期,且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示,單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性,並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效,所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。 美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究,其研究方法如下: 該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療,分成第1個cohort:收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者,給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”;第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療(中位線數為3)的患者,治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。 在第1個cohort中,共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。

乳癌治療 可否強強聯手? CDK4/6標靶藥物合併免疫檢查點抑制劑行嗎? 閱讀全文 »

—Pngtree—vector expand icon 4102325 1

協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群

健保署於民國109年9月8日公告口服PARP抑制劑Olaparib治療BRCA1/2基因遺傳性突變的三陰性乳癌的標靶藥物,將納入健保給付,預計於109年11月1日生效。 這是一個早期臨床試驗的報告,主要是來自哈佛大學Dana-Farber癌症研究所四個中心的17例三陰性乳癌患者使用Alpelisib(乳癌首款PIK3CA標靶藥物,商品名:piqray,愛克利) 搭配PARP抑制劑olaparib(乳癌首款PARP標靶藥物,商品名:lynpaza,令癌莎)的治療結果。 之前曾在一項 1b 期試驗 (NCT01623349) 中報告了PARP抑制劑olaparib與 PI3Kα 特異性標靶藥物 alpelisib 聯合使用於高級別漿液性卵巢癌患者的安全性和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。在這裡,哈佛大學Dana-Farber癌症研究所報告了該治療方案的三陰性乳癌療效。 實驗設計為符合條件的患者患有復發性三陰性乳癌或具備有遺傳性 BRCA 基因突變的任何亞型復發性乳癌。

協同PIK3CA標靶藥物或可擴大PARP標靶藥物適用於三陰性乳癌的族群 閱讀全文 »

—Pngtree—yellow modern level up game 6049009 1

三陰性乳癌精準再分型 有機會讓治療成績再升級

過去我們將乳癌給他分了5型,其中之三陰性乳癌的定義為雌激素受體、黃體素受體、人類表皮生長因子受體(HER-2)均呈現陰性,占乳癌整體病例的10-20%。而此分型對乳癌荷爾蒙治療和HER2標靶治療並無效果。 三陰性乳癌的特色是具有高復發的風險、較短的無病生存期和較差的預後。近年來,免疫治療已經成爲三陰性乳癌的突破性治療方法,顯示出中等療效,尤其是與化療療法聯合使用在第一線的治療。著名的3期臨床試驗Impassion 130的研究結果證實,在程序性死亡配體1(醫學上稱為PD-L1)屬於陽性的三陰性乳癌,第一線使用免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇,可以較傳統化療更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是7.5個月 與5.0個月)以及總體生存期((分別是25.4個月 與17.9個月)。在另一項著名的3期臨床試驗KEYNOTE-355研究中也有異曲同工之妙,PD-L1的水平屬於陽性 (定義為CPS評分≥10)的轉移性三陰性乳癌患者,第一線使用免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併化療藥物,與單純化療組相比,更能夠延長轉移性三陰性乳癌患者的疾病控制時間(分別是9.7個月 與5.6個月)。 乍聽起來,似乎轉移性三陰性乳癌出現了重大的突破,然而並不是所有的PD-L1的水平屬於陽性的轉移性三陰性乳癌患者都能從免疫治療中獲益,而且還是一大部分患者的預後仍然是不佳的。所以如何找出會從免疫治療獲益的相關特徵,是轉移性三陰性乳癌精准免疫治療的重要工作,因此需要除了PD-L1的水平分析之外,更精確的方法去區分轉移性三陰性乳癌的亞群,並且根據各亞型的特徵開發出相對應且更有效的治療方案。由於三陰性乳癌的高度異質性,所以三陰性乳癌需要進一步分型後,才能給予分層治療的對策。有學者將轉移性三陰性乳癌根據mRNA的表型分爲4種亞型,它們具有不同的分子特徵,進一步分爲:免疫調節型、管腔雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質樣型。 學者在4種亞型的基礎上進行了FUTURE研究,這是一項很早期的傘形臨床試驗,收錄了69例入組,在進一步分型後,給予分層治療的對策。患者在此模式下的治療有效率爲29.0%。當中有16例是可評估的免疫調節型轉移性的三陰性乳癌患者中,有10例(占比為62.5%)在免疫檢查點抑制劑合併化療藥物-白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療後是有效的。 轉移性三陰性乳癌4種

三陰性乳癌精準再分型 有機會讓治療成績再升級 閱讀全文 »

—Pngtree—world womens ovarian cancer day 6943446

當卵巢癌神藥PARP抑制劑治療失敗後的下一步棋 鉑類化療還能用嗎?

這些年來PARP抑制劑已經是治療卵巢癌的主要藥物,當PARP抑制劑治療卵巢癌一旦出現惡化後的後續治療目前並不是很清楚。2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議有學者發表了鉑類化療用于PARP抑制劑治療後惡化的上皮性卵巢癌治療是否有效性的研究報告。 該研究結果支持了在 PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類化療,因為初衷以為對PARP抑制劑出現抗藥性並不一定意味著也對鉑類化療的抗藥性。但研究報告出乎意料的結果,與沒有BRCA突變的復發性卵巢癌相比,具有RCA突變的復發性卵巢癌使用PARP抑制劑治療復發性卵巢癌惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的無疾病惡化生存期較差,也就是療效不理想,支持了在 PARP抑制劑和鉑類化療出現的抗藥機制似乎不同的論點。 目前在復發性卵巢癌鉑類治療後有反應或穩定者的,以PARP抑制劑作爲後續性的維持治療,在無疾病惡化和總生存期方面都可以因此有顯著的改善,這種模式已經徹底改變了卵巢癌的治療方式。然而,目前對PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療知之甚少,包括6個月無鉑使用的間隔時期,是否可以作為PARP抑制劑治療出現惡化後的後續治療是否可以再度使用以含鉑爲基礎方案的合適標準。因此,2022 婦癌醫學會(SGO)年度會議學者做這份研究目的,就是在評估對於鉑類化療敏感性的復發性上皮性卵巢癌患者,當對PARP抑制劑治療出現惡化後,後續治療再度持續使用鉑類方案的療效會是如何。

當卵巢癌神藥PARP抑制劑治療失敗後的下一步棋 鉑類化療還能用嗎? 閱讀全文 »

—Pngtree—hand drawn human organs large 4554878 1

美國臨床腫瘤醫學會針對第二期大腸癌治療的最新建議

先說結論: 對於非復發高風險的第二期大腸癌患者,不應該常規建議手術後一定要輔助性化療。 腫瘤侵犯鄰近臟器器官(例如:腫瘤吃穿腸壁,侵犯到膀胱組織)。也就是T4期大腸癌患者的復發風險較高,應該常規建議手術後一定要輔助性化療。 具有其他復發高風險因素的患者,包括:手術標本中的淋巴結取樣≤12 個、腫瘤侵犯周圍神經或淋巴血管、腫瘤分級屬於低度/未分化、腸阻塞、腫瘤穿孔或是屬於3級的腫瘤芽孢形成,可以常規建議手術後一定要輔助性化療。(附註:腫瘤芽孢被定義為單個腫瘤細胞或多達 4 個腫瘤細胞的細胞簇。腫瘤芽孢形成是第二期大腸癌生存的獨立預測因子。3級的腫瘤芽孢指的是≥10個腫瘤細胞的細胞簇)手術後的輔助性化療不應該常規推薦在氟尿嘧啶類(5-Fu)藥物爲基礎上一定要添加歐力普)的化療,但綜合臨床的考量下是可以考慮添加。 第二期大腸癌如果是屬於錯配修復缺陷/微衛星不穩定性(dMMR/MSI)的患者不應該常規建議手術後一定要輔助性化療;如果雖然是dMMR/MSI,但有其他高風險因素叠加在一起,促使建議手術後一定要輔助性化療,則輔助性化療方案會建議要添加歐力普)的化療。 2022年美國臨床腫瘤醫學會還討論了含有歐力普)的術後輔助性化療需要治療使用多久,術後輔助性化療推薦使用截瘤達)方案,或是氟尿嘧啶類+亞葉酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治療3或6個月,同時應該根據每個治療方案之5年無病生存的關鍵數據以及副作用的發生率做出决策。 俄烏開戰之際 讓陳駿逸醫師告訴你關於美國臨床腫瘤醫學會針對第二期大腸癌治療的最新建議 但復發高風險的第二期大腸癌患者的復發率爲 40%-50%,與建議需要術後輔助治療的第3期大腸癌患者的復發率相似。因此,參酌第3期大腸癌的間接證據,過去會建議針對特定的具有較高復發風險的第二期大腸癌患者接受以含有氟尿嘧啶(5-Fu)化療藥物爲基礎的術後輔助性化療,條件包括少于13個手術取樣淋巴結、T4 腫瘤分期、確診時合併有臨床腸阻塞、腫瘤部位結腸穿孔、癌細胞組織學分級差和具有淋巴血管侵犯 (LVI)。 大約有20%的第二期大腸癌患者,無論是否存在高風險特徵,都會接受手術切除的輔助性化療。許多復發風險相對較低的患者,可能因輔助性化療而面臨到治療後的副作用和生活上的不便,最重要的是,如此作法並無法讓患者從治療中獲益。 2022年美國臨床腫瘤醫學演釋了術後輔助性化

美國臨床腫瘤醫學會針對第二期大腸癌治療的最新建議 閱讀全文 »

—Pngtree—kidney 7214518 1

腎癌標靶藥物Tivozanib 治療變革中的新方向

Tivozanib(商品名 Fotivda)是一種每日口服一次的抑制血管內皮生長因子(VEGF)標靶藥物,主要是藉由抑制腫瘤血管生成來達到治療癌症。 2017年8月28日,歐洲藥品管理局(EMA)核准了tivozanib可以用於成人晚期腎細胞癌的第一線治療。   真實的臨床世界 tivozani的角色? 美國臨床腫瘤醫學會之2022年的泌尿生殖系統癌症研討會上,一項研究數據顯示,tivozanib作為臨床實務上給予轉移性腎細胞癌患者的治療選擇方面,與其他標靶藥物相比,是斯毫不遜色的。且該藥物有較好的安全性,因此對該類患者來說,得到了處方的更重要實證的有力支持。 該項研究收集了三個獨立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的臨床實務數據,該回顧性研究共收錄了113名的轉移性腎細胞癌(患者,其中82%的患者為透明細胞癌,18%的患者則沒有明確的病理分型。根據國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟(IMDC)的風險分級標準, 52%的患者被確定為中度風險。22%的患者是低風險,有26%的患者屬於高風險。2/3的患者曾經接受過腎臟切除手術。 治療的總體緩解率將近3成。沒有腫瘤完全消失的情況出現,當中有近4成的患者治療後病情穩定,26%的患者則變成疾病惡化,6%的患者無法評估。

腎癌標靶藥物Tivozanib 治療變革中的新方向 閱讀全文 »