ctDNA檢測技術的進展 有助於大腸直腸癌的早期發現
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 循環腫瘤DNA (ctDNA) 檢測是一種透過分析血液中微量腫瘤基因片段（液態活檢）的技術，具有非侵入性、可連續性抽血檢測、反映腫瘤異質性、靈敏度高的特色。它主要根據次世代基因定序 (NGS)，常見方法包括標靶定序、全外顯子組定序 (WES) 等分子技術，能夠即時監測癌症治療反應、評估微小殘留病灶 (MRD)、預測復發風險，並在組織樣本不足時尋找標靶治療機會，應用於肺癌、乳癌、大腸直腸癌等多種實體癌。ctDNA檢測在手術或化療後檢測血液中的 ctDNA，若檢測陽性通常提示體內仍有微量殘存疾病，高復發風險ctDNA檢測可以即時追蹤腫瘤對化療、標靶治療或免疫治療的反應，水平下降反映治療有效。ctDNA檢測亦可偵測癌症治療過程中產生的新基因突變（例如 EGFR T790M），協助醫師及時調整治療策略。 ctDNA檢測可以偵測腫瘤細胞死亡釋放的微量DNA，有望在影像學檢查發現腫瘤前早期發現癌變，能比傳統影像學檢查能夠更早發現癌症，但存在有假陽性/陰性風險，但需要結合臨床評估。但由於早期癌症患者血液中ctDNA含量極低，可能會導致ctDNA檢測的假陰性；而即使ctDNA檢測檢測出突變，也可能是其他良性疾病所引起（假陽性）。所以目前普遍認為ctDNA的檢測，是 無法完全取代影像學對於癌症的篩檢，ctDNA檢測通常用於診斷癌症的輔助工具，需與傳統影像檢查（如CT、MRI、內視鏡）結合，才能更精準地定位腫瘤。 然而如何透過ctDNA檢測技術的創新，來突破ctDNA檢測的檢測靈敏度的瓶頸，為結大腸直腸癌患者的術後管理和早期篩查提供更為精准的分子標誌物，則是撰寫本文的初衷。 目前已證實體內幾乎任何部位的癌症都會將其癌細胞的DNA釋放入血液循環中，成為ctDNA，而ctDNA的半衰期極短，僅為數分鐘至數小時，這與半衰期約一周的腫瘤指標之癌胚抗原（CEA）形成鮮明的對比。正是這一生物學特性使得ctDNA能夠即時反映患者體內的腫瘤負荷，從而為前瞻性地調整癌症患者的治療策略提供了可行性。然而，ctDNA檢測面臨的核心挑戰在於血液中絕大多數游離DNA來源於非腫瘤的白且球，如何在ctDNA檢測中，於這些“背景雜音”中檢出低頻的腫瘤來源DNA片段，恰如在“大海中撈針”。
