台灣癌症大小事 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第80集首播公告:回顧2023年HER-2陽性晚期乳癌治療的整理

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第80集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 回顧2023年HER-2陽性晚期乳癌治療的整理影片連結: https://youtu.be/XOEvKibKwwE 2024年01月20日晚上20:00 開始乳癌會依據分子分型而分類，而其中HER2陽性是屬於惡性度高的ㄧ種。醫界發現，大約有20%-30%左右的乳癌患者，癌細胞的HER2基因過度表現，不僅複製能力強，對化學治療藥物也易有抗藥性，病患即使完成手術治療，癌細胞仍有較高復發跟轉移的可能，使得存活期較短。在台灣約每四個乳癌患者中會有一人為HER2陽性，治療HER2陽性的轉移性乳癌患者，已有多種標靶藥物與ADC(抗體化療複合體藥物)可接力延長存活期。目前國際公認的第一線治療為雙標靶搭配化療，一半的病患疾病無惡化存活期可達近19個月，總體存活期達到57個月，台灣已於2019年已有健保給付；若不幸一旦惡化，則可接續新一代抗體藥物複合體作為第二線治療，目前趨勢是以優赫得(Enhertu/Trastuzumab deruxtecan)取代過去賀癌寧. （trastuzumab emtansine, T-DM1）的治療。本集將回顧2023年HER-2陽性晚期乳癌治療的進展，並給予整理。 #晚期乳癌 #優赫得 #Enhertu #Trastuzumab #deruxtecan #DS8201 # #第一線治療 #第二線治療 #第三線治療 #賀癌寧 #Trastuzumab emtansine #T-DM1 #標靶治療 #陳駿逸醫師 #與您癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/ 陳駿逸醫師門診的服務資訊 https://mycancerfree.com/contact/

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魔法子彈ADC 第13集首播公告:Trop-2 ADC 藥物Dato-DXd結盟免疫治療非小細胞肺癌初期研究的整理

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陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第13集YouTube首播公告: Trop-2 ADC 藥物Dato-DXd結盟免疫治療非小細胞肺癌初期研究的整理影片連結: https://youtu.be/ygHZxP1qAW0 2023年12月01日晚上20:00 開始 TROPION-Lung04 Ib期臨床研究中，Datopotamab deruxtecan 聯合Durvalumab（商品名：Imfinzi/抑癌寧/英飛凡）在晚期非小細胞肺癌一線治療中顯示出具有前景的臨床活性。大多數非小細胞肺癌患者的腫瘤沒有已知的驅動標靶基因的突變（例如 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET）。這些患者目前標準的一線治療方案是免疫檢查點抑制劑單用或是合併含鉑類化療，但是大約40%-60%的腫瘤對這一治療模式並無反應，雖然這些療法可能也會提高生存率，但大多數最後會出現疾病的定病情惡化。

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魔法子彈ADC 第12集首播公告:ifinatamab deruxtecan治療廣泛期小細胞肺癌初期研究的整理

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陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第12集YouTube首播公告: ifinatamab deruxtecan治療廣泛期小細胞肺癌初期研究的整理影片連結: https://youtu.be/_0EWEfZdj-k 2023年11月17日晚上20:00 開始 B7-H3 在多種癌症類型的癌症細胞中都存在過度表達，包括肺癌、前列腺癌和食道癌，其過表達已被證明與一些癌症的不良預後相關，從而使 B7-H3 成為一個有前景的治療靶點。目前，尚無靶向 B7-H3 的藥物獲批用於治療任何癌症。 Ifinatamab deruxtecan（I-DXd /DS-7300）是一款在研的潛在 first-in-class 的 B7-H3 靶向的ADC。Ifinatamab deruxtecan 採用第一三共獨有的 DXd ADC 技術設計，由人源化抗 B7-H3 IgG1 單株抗體通過可裂解四肽連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（deruxtecan，DXd）連接組成。由國際肺癌研究學會主辦的 2023世界肺癌大會（#WCLC23）年會上以口頭報告一項 1/2 期臨床研究，更新的分析結果顯示，ifinatamab deruxtecan（I-DXd）治療既往接受過多線治療的廣泛期小細胞肺癌患者，表現出持續療效。肺癌是全球第二常見的癌症，其中小細胞肺癌約占所有肺癌的 15%1,2。大約 65%的小細胞肺癌中 B7-H3 呈高表達，這與疾病進展和較低的生存率相關。在這項 1/2 期臨床研究劑量遞增部分，在接受 ifinatamab deruxtecan（6.4～16.0mg/kg）治療的 21 例晚期小細胞肺癌患者中，確認的客觀緩解率為 52.4%。觀察到 1 例患者達到腫瘤完全緩解（CR）和 10 例患者達到部分緩解（PR）。觀察到的中位緩解持續時間（DOR）為 5.9 個月（95% CI：2.8-7.5）。截至 2023 年 01月 31 日資料截止日期，中位元無進展生存期（PFS）為 5.6 個月，中位總體生存期（OS）為 12.2 個月。在不同的 B7-H3 蛋白表達水準患者中都觀察到接受 ifinatamab deruxtecan 治療，會讓腫瘤縮小，未觀察到臨床有效性參數與 B7-H3 蛋白的表達高低存在有明顯的相關性趨勢。小細胞肺癌是一種難治

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華佗精準醫療論壇第006集:精準使用標靶藥物osimertinib 預防肺癌術後的復發與轉移

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華佗精準醫療論壇第006集YouTube首播公告: 題目: 精準使用標靶藥物osimertinib 預防肺癌術後的復發與轉移影片連結: https://youtu.be/FjyO36Uqszg 2023年11月09日晚上12:00 開始 ADAURA是一項全球性的隨機雙盲的第三期臨床試驗，納入了接受完整手術切除的IB期、II期、IIIA期之常見EGFR基因突變（19del/L858R）的非小細胞肺癌患者682例，患者接受或不接受輔助化療。患者入組後隨機分為兩組，一組接受泰格莎Tagrisso® (osimertinib)（80mg/天）治療，為期3年；另一組給予安慰劑治療，直到疾病復發或治療滿3年（或其他停藥標準）。主要研究終點為研究者評估II-IIIA期患者的DFS（無疾病生存期）。而無病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人診斷癌症接受完整治癒性療法後開始觀察，經過一段時間後，其復發或死亡的病人比率。(換個概念就是活著且無復發轉移的病人還剩多少）次要研究終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（總體生存期），安全性和生活品質。研究結果如下: 相較於術後安慰劑治療，也就是只有追蹤觀察的醫療模式，反而是使用術後輔助性EGFR標靶治療，可以降低了79%的肺癌疾病復發或死亡的風險。而osimertinib與安慰劑的醫療模式下，2年無病生存期率分別爲89%與53%。重要的是，不管病人是否有接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療都能增加無病生存時間的好處。安全性方面與以往EGFR標靶治療的副作用相吻合，Osimertinib的不良反應可說是相當可以令人接受。Osimertinib的中位暴露時間爲22個月。且如果以治療後是否會影響患者生活品質的分析來看，結果顯示，osimertinib與安慰劑的醫療模式下，兩組之間病沒有臨床意義的差異，也就是Osimertinib的治療應該很適合這一類患者的心理層次上的要求。這個研究的結論就是當1B 、2與3A 期具備有EGFR 基因突變，且接受肺癌手術後腫瘤完全切除之的非小細胞肺癌患者，不管病人有無接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療Osimertinib爲患者提供了一種非常有效、安全性高且足以改變目前臨床實務的革命性治療方法。當研究數

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新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan 肺癌EGFR 標靶藥物治療失敗後的新選擇

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由國際肺癌研究學會主辦的世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上公告了第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果，在治療過去已經接受過一種EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後，疾病仍然出現惡化的EGFR突變的轉移性或局部晚期非小細胞肺癌，證實patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在這類患者中顯示出具有臨床意義的持久療效。新型HER-3 ADC patritumab deruxtecan是一款採用第一三共獨有的DXd ADC技術設計的首個靶向HER3的抗體化療複合體藥物（ADC）。該藥的第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上進行了口頭報告，並同步發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一種靶向HER3的ADC，是由全人源化抗HER3 IgG1單株抗體透過可裂解的四肽連接子，與拓撲異構酶第一型的抑制劑有效載荷（DXd）連接組成。該藥物已於2021年12月獲得美國食品藥品監督管理局授予的突破性療法認定，用於治療既往接受過三代EGFR標靶藥物和鉑類化療藥物治療期間或治療結束後，疾病出現惡化的轉移性或局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者。非小細胞肺癌大約占全球所有肺癌的85%，其中55%的患者在確診時已經出現遠端的轉移，EGFR突變占所有非小細胞肺癌的4-5成。對於接受過EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後，疾病仍然出現惡化的的患者，目前可以選擇的治療方案療效有限，亟需要全新的治療方法來改善患者的預後。 HERTHENA-Lung01是一項全球性、多中心、開放性、雙臂2期試驗，旨在評估patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg或上調劑量方案）治療既往接受過EGFR EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後，疾病仍然出現惡化的EGFR突變的EGFR突變轉移性或局部晚期肺癌患者的安全性和療效。患者以1:1的比例隨機分配接受5.6mg/kg(n=225)或者上調劑量方案（n=50）。基於在類似患者人群中進行的用於評估劑量的1期研究的獲益/風險比分析結果，我們選擇了5.6 mg/kg為patritumab deruxtecan的用藥劑量，停止了上調劑量組。

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精準BRAF標靶藥物Dabrafenib(泰伏樂）合併trametinib(麥欣霓) 抗癌適應症持續擴展中

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隨著對腫瘤分子醫學研究的不斷進展，越來越多的分子遺傳學特徵在腫瘤的診斷、治療及預後評估等方面發揮著重要的指導作用，精準醫療理念逐漸在癌症領域發光發熱。 BRAF基因突變已經被確定為各種實體癌症生長的驅動因素，其中BRAF通過小G蛋白和N末端之間的相互作用被啟動，這導致MEK和下游ERK的磷酸化，最終導致癌細胞的過度增殖。 BRAF V600E基因突變是一種廣泛存在的基因突變，惡性黑色素瘤中約為40%-60%、甲狀腺乳頭狀癌為30%-80%、晚期大腸直腸癌為5%-15%、肺癌中為2%-4%、惡性腦膠質瘤中佔比3%，並且BRAF V600E基因突變在漿液性卵巢癌、膽管癌、胰臟癌中均有一定表達。在血液腫瘤中慢性淋巴細胞白血病、毛細胞白血病、朗格漢斯細胞組織細胞增生症、多發性骨髓瘤也存在BRAF突變。

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惡性肋膜間皮瘤的精準治療

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惡性間皮瘤是一種高侵襲性、預後不良的惡性腫瘤，發病率約1.5/1, 000, 000人，常見於男性。此前因發達國家工業化程度較高，惡性間皮瘤的發生率高於發展中國家。惡性肋膜間皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）是間皮瘤中的主要類型，約占所有間皮瘤的90%。由於MPM發病隱匿、潛伏週期可長達數十年，患者診斷時通常已是疾病晚期，難以手術切除。因此，MPM致死率高，患者5年生存率不足10%，中位總生存（overall survival, OS）僅9個月-12個月[4]。此類疾病給患者及其家庭帶來嚴重的負擔和影響。惡性肋膜間皮瘤通常預後不良，患者生存期短，且長期以來缺乏有效的治療選擇。化療對晚期患者臨床轉歸的改善有限，患者生存期不足1年，標靶治療也難以覓得合適靶點。

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有哪些方法可以提高三陰性乳癌術前輔助治療的療效?

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臨床研究發現，未治療過的三陰性型乳癌其實對手術前化學治療的效果（指腫瘤縮小的反應率）會比其他類型的乳癌要好，特別是能達到病理完全反應（指在手術前化療後，腫瘤在手術後的病理標本完全消失不見）的病患比例更高；但在預後上，能在術前輔助性化療後反應最好，也就是能夠達到病理完全緩解(pCR)的病患預後也是最好；但未能達到病理完全緩解反應的病患，則預後相對較差，而且預後比其他接受相同治療的其他類型的乳癌病患更差。至於什麼是術前輔助性化療最好的化療藥物及處方，目前認為包含小紅莓類藥物（doxorubicin、epirubicin 等）及合併紫杉醇類藥物（taxanes，即 docetacel 及 paclitaxel）的處方（可合併或接續使用），然而鉑金類的化療(cisplatin/carboplatin)藥物的加入，現在認為可以因協助達到更高的病理完全反應的機會，進一步改善病患的預後，特別是小於50歲的三陰性型乳癌患者。而免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)目前更被認為可以提高術前輔助性化療達到病理完全緩解(pCR)的機會，更能夠達到無疾病復發時間的延長，更顯著降低疾病的復發。針對特殊的三陰性型乳癌具備有BRCA遺傳基因突變者，術後添加PARP抑制劑olaparib，對於術前輔助性化療沒有達到病理完全緩解(pCR)的患者，也能夠協助其有更長的無疾病復發時間，更低的疾病復發或轉移的風險。其他還有哪些方法可以提高三陰性乳癌的術前輔助治療療效的方法呢?也將一一提出。 #術前輔助性化療 #三陰性型乳癌 #病理完全緩解 #pCR #pembrolizumab #Keytruda #PARP抑制劑 #olaparib #乳癌BRCA #免疫檢查點抑制劑 #鉑金類化療 #陳駿逸醫師與你 #癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知請連接”台中市全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/45628199296

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補充維他命D在對的人有望提高大腸直腸癌存活率1.5倍

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在具有抗癌免疫系統的患者中，補充維他命D能使消化道癌（包括大腸直腸癌）患者的生存率提高1.5倍以上，但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此，在這群對的人身上，透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態，可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。 Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果，該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間，是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率；但根據這項臨床試驗的結果，作者得出以下的結論，補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上，Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者，該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性，並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚，這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。與安慰劑組相比，具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者，其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上，並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有抗癌基因p53突變的的患者，每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。第一項研究，發表於1916 年，首度發現陽光照射（維他命D狀態改善的替代指標）與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現，生活在高緯度地區(日照時間較短)，反而與癌症死亡風險增加有關。在20 世紀90 年代，在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。隨後，一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到，血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人，其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到，維他命D 缺乏與大腸直腸癌發生風險增加有相關。關於預防大腸直腸癌的最佳維他命D 狀態的定量薈萃研究分析顯示，當血清25(OH)D 濃度為34 ng/mL 時，大腸直腸癌發的風險降低50%。維他命D受體(簡稱VDR) 的基因多態性也與大

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魔法子彈ADC 第11集首播公告:Trodelvy(拓達維)結盟免疫治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理

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陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第11集YouTube首播公告: Trodelvy(拓達維)結盟免疫治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理影片連結: https://youtu.be/gqcUK9QzMK0 2023年10月10日晚上20:00 開始

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