Histone 3- H27M突變(簡稱H3K27M)的瀰漫性中線神經膠細胞瘤(diffuse midline glioma) 極度惡性且對傳統膠質瘤化療藥物temozolomide的治療反應不佳。 而H3K27M突變型的彌漫性中線膠質腦瘤是一種多見於兒童的高級別膠質瘤，大多數患者生存期不足1年，預後極差，目前仍缺乏有效的治療藥物。 目前研究發現GD2 在 H3K27M 突變型神經膠質瘤細胞上高度表達，並證明了 以GD2 為導向的嵌合抗原受體 (CAR)的 T 細胞療法(CAR-T)的前臨床試驗有療效。 該前臨床研究收錄了四名具有H3K27M 突變瀰漫性中線神經膠細胞瘤患者的臨床經驗，這些患者接受GD2-CAR T 細胞 (GD2-CART)（劑量為靜脈內給藥 1 00萬個 GD2-CAR T 細胞/kg）進行治療。
CDK4/6抑制劑 乳癌治療的造王者 目前國際權威指南都是推薦使用CDK4/6抑制劑與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合，作為停經前、停經後女性乳癌以及男性乳癌，且是荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選擇。其實在2015年2月，美國FDA核准了palbociclib(台灣商品名愛乳適，中國商品名愛博新)，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選推薦。 並於2016年2月美國FDA核准了palbociclib，與fulvestrant的抗荷爾蒙治療合併，作為既往接受荷爾蒙治療期間疾病惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，作為第二線標準治療的優先推薦。 首個CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效受到質疑 2022年美國臨床腫瘤醫學會年會，公布了關於palbociclib，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的重要性臨床試驗- PALOMA-2 試驗中的整體存活時間的療效分析，結果顯示:如此合併的治療模式確實比單一芳香環酶的抗荷爾蒙治療的中位疾病控制時間確實有顯著的改善，但兩組的整體存活時間的結果，卻無統計學上的差異。這個結果，不竟有人要質疑對於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，palbociclib與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併，是否真的應該作為的第一線標準治療的優先推薦呢? 有許多的解釋及爭論，今天讓我們用真實世界的大型臨床實務研究結果，來探討CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效究竟是如何? 臨床實務研究對新藥的重要性不亞於臨床試驗研究 真實世界的臨床實務研究結果可以反映真實世界中治療藥物的臨床療效，為新藥提供臨床上客觀的對比根據，證實新藥是否真的可以在臨床實務上可行、可用，真的可以對普羅大眾發揮療效。但真實世界的臨床實務研究結果的解釋，有時候可能會受到缺乏對照組、樣本量較小、追蹤時間短、研究結局定義差異上的限制。
這是陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第17集內容 抗體化療複合體藥物(ADC)是目前發展最成熟的魔法子彈，ADC大多是從靜脈輸注 的方式給與進入人體內， 透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞 。 融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的 降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡 另外部分抗體化療複合體藥物還可以發揮”旁觀者效應”， 使得抗體化療複合體藥物所攜帶的細胞毒殺性化療可以依靠其高度穿透細胞膜的特性，可以因此進入周遭鄰近癌細胞 發生殺傷的作用。 本次節目會以下列的藥物分別做一個介紹，以此更淺白地闡述抗體化療複合體藥物的作用機制。 T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早 研發出來的抗HER2的抗體化療複合體藥物。 目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療以及轉移性HER-2乳癌。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體化療複合體藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成， 及藥物抗體比高達8比1， 遠遠高於T-DM1。 獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞， 不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠 讓釋出的有效載荷藥物 也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益， 產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的肺癌、胃癌與乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂 #癌症治療 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php
知癌防癌 翻轉人生小學堂第17集 首播公告:認識癌症治療魔法子彈-抗體化療複合體藥物(ADC) 閱讀全文 »
自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。 目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。 這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。 分享1位乳癌患者使用免疫複合治療 成功挽回頹勢 晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw
靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。 傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。 微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。 輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。 心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。 當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關） 超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。 心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。 輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。 根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。 其他口腔粘膜炎最常出現於
紫杉醇類化療藥物歐洲紫杉醇(docetaxel)已經高度被應用於乳癌的術後輔助、術前新輔助和轉移性癌症的治療。 儘管大多數患者對於歐洲紫杉醇(docetaxel)耐受性良好，但歐洲紫杉醇(docetaxel)的毒性可能會限制臨床上可以給的藥物劑量。 歐洲紫杉醇(docetaxel)的常見副作用包括輸注反應、發熱性中性白血球減少症、疲憊、體液瀦留、間質性肺炎、皮膚和指甲毒性、溢淚和淚管狹窄、胃腸道反應和周邊神經病變與周邊水腫。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，這是接受歐洲紫杉醇患者出現四肢周邊水腫、胸腔積液、心包膜積液和腹水的主要原因。大約有15-34%的乳癌患者接受術後輔助性治療時會出現歐洲紫杉醇相關的體液瀦留。 一般來說中、重度的體液瀦留較為少見，據統計乳癌接受歐洲紫杉醇患者約有0.8%、攝護腺癌約有1%、肺癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%、頭頸癌與胃癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，四肢周邊水腫所表現症狀為四肢腫脹。這種體液瀦留的潛在機制之一是因為歐洲紫杉醇導致毛細血管的滲透性增加，造成流體洩漏到周邊組織中。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，多在給藥後4-5周可能就會出現，這種反應的嚴重程度與歐洲紫杉醇給藥的累積劑量成正比，當歐洲紫杉醇累積劑量超過480mg/m2時候，歐洲紫杉醇相關的體液瀦留的機率會大為增加。
靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。 接受靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者，特別是首次微脂體小紅莓治療的患者，可能會抱怨突然出現以下一種或多種的症狀：潮紅、面部腫脹、頭痛、背痛、寒戰、頭暈（這點與輕度低血壓的產生有關）、胸部悶痛和喉嚨發緊，和呼吸急促等等不良反應。這些不良反應在醫學上稱為”輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions)”。 這種反應在化療藥物微脂體小紅莓的早期臨床藥物開發的研究中，首次被發現。當時化療藥物微脂體小紅莓透過” piggyback “給藥（也就是將化療藥物微脂體小紅莓藥物注入已經有的靜脈輸液管內），且快速給藥。 進一步的臨床經驗證實，降低微脂體小紅莓的脂質體藥物顆粒進入血流的速度，就會降低這種毒性。 如果使用的中央靜脈輸液管(例如:Port-A)輸送微脂體小紅莓化療藥物，由於藥物進入血液循環的速度較周邊靜脈給予更快，所以輸液相關的急性反應可能會更頻繁地出現。 微脂體小紅莓的輸液相關急性反應基本上是很少發生，會發生的話，最有可能出現在第一次輸注時，如果首次治療沒有出現，則在隨後的療程中往往就不會發生。 一項大型研究中， 705 名使用微脂體小紅莓治療的患者中，僅有 48 名 (比例為6.8%) 中觀察到輸液相關的急性反應，並且僅在第一個治療療程中觀察到。
認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用-輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions) 閱讀全文 »
所謂的三陰性乳癌，指的是斷為乳癌之手術或切片的報告中，雌激素(ER)、黃體素(PR) 兩種荷爾蒙受體和第二型人類上皮生長受體(HER2)呈現陰性狀態。這是一種預後最差的乳癌、治療選項最少的乳癌，是醫師認為最毒的乳癌、病友心目中最害怕的乳癌類型。正因為如此，陳駿逸醫師特別成立這個學苑，希望能夠提供三陰性乳癌癌友在面對病魔的威脅下，更多對抗癌症的知識及武器，唯有”知癌才能有效抗癌、才能有效防止癌症復發與轉移”，希望每位三陰性乳癌病友都能和烏克蘭一樣，都可以”小蝦米對抗大鯨魚”。最後提醒本學苑提供的是醫學知識及資訊的傳遞，且三陰性乳癌是異質性最高的乳癌，也就是每個三陰性乳癌的病況都是截然不同，在個體化精準醫療及實證醫學的氛圍下，麻煩涉及個人的病情隱私以及未有科學實證的醫療資訊，請不要在這個園地出現，以免延誤其他人治療的黃金時機。更請各位癌友可以告知其他同為三陰性乳癌的姊妹可以加入本學苑，期待更多的人群可以受惠於”知識的力量”。 掃描以下QR code 即能進入 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php
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鑑於托嬰中心、幼兒園等場所內之嬰幼兒為流感高風險族群，罹患流感容易產生群聚並且併發重症，因此該等場所之主要照顧者接種流感疫苗可以間接保護嬰幼兒，經提2017年3月13日傳染病防治諮詢會預防接種組會議，自2017年度起將「幼兒園托育人員及托育機構專業人員」納入流感疫苗接種計畫實施對象。 另2022年2月25日衛生福利部傳染病防治諮詢會流感防治組、預防接種組聯席會議決議，自2022年度起「幼兒園托育人員及托育機構專業人員」新增安置0至2歲嬰幼兒之兒童及少年安置（教養）機構之專業人員。
