陳駿逸 醫師

2026021214 1

將癌症從“不可避免的悲劇”轉變為“可以預防、可以健康管理的慢性疾病”

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大約有50%的癌症之發生原因,是源於經由介入可以改變的風險因素,包括抽煙和喝酒精、感染、體重超重與肥胖、不健康的飲食、體能活動不足、紫外線輻射、環境污染以及職業暴露。其中,僅抽煙就占了全球癌症的20%以上,而感染因素導致12%的新發癌症(例如:幽門桿菌、人類乳突病毒)。而體重超重和肥胖已被明確與至少13種癌症的發生有關,並與40%的子宮癌死亡及20%的腎癌死亡有關。這些並非抽象統計數字,而是告訴我們可以透過實施已掌握的針對性預防策略,能夠將癌症從“不可避免的悲劇”轉變為“可以預防、可以健康管理的慢性疾病”,可能可以挽救數百萬的生命。   戒煙無疑是全球癌症預防中最重要的單一方式,每年可以避免數百萬例癌症的死亡。其效果既顯著又已經很明確:戒煙可以使肺癌死亡率降低62%,而抽煙仍是各類人群中最主要的可以預防之致癌因素。透過戒菸來防癌,是全球公衛體系減少癌症發生之最清晰且最有效的路徑。   多種癌症實際上可以通過現有醫療干預而被消除,且這些干預已證明具有極高的有效性。其中最具代表性的便是子宮頸癌。儘管該病仍在發展中國家嚴重威脅女性健康,但僅通過篩查項目即可將子宮頸癌死亡率降低95%。HPV疫苗更有望實現子宮頸徹底被消滅,這幾乎是100%可預防人類乳突病毒相關疾病,讓全面防控人類乳突病毒相關癌症的成功近在眼前。

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2026021212 1

FGFR2陽性晚期胃癌治療新選擇-Bemarituzumab

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Bemarituzumab 是一種首創 (First-in-class) 的人類化 IgG1 單株抗體,專門針對並選擇性結合 FGFR2b 受體。它主要用於治療 FGFR2b 過度表達的晚期胃癌或胃食道結合部 (GEJ) 癌,透過阻斷 FGF 結合、抑制訊號傳遞並誘導抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC) 來殺傷癌細胞。   以下是有關 Bemarituzumab 的作用機制: 阻斷受體結合: 抑制 FGF7/10/22 等生長因子與 FGFR2b 受體結合,從而阻斷促進癌細胞生長的訊號傳遞路徑。 免疫細胞殺傷 (ADCC): 透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用 (Antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 殺死癌細胞。   Bemarituzumab是FGFR2b標靶治療,適用於 FGFR2b 過度表達 (Overexpression) 的晚期胃癌或胃食道結合部癌症患者。

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2026021210 1

Zolbetuximab搭配免疫治療 Claudin 18.2陽性晚期胃癌治療新選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在台灣,Zolbetuximab(商品名:Vyloy/威絡益)是一款針對 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性的標靶藥物,主要用於治療晚期胃腺癌或胃食道接合處腺癌。   美國 FDA 已於 2024 年 10 月核准Zolbetuximab上市。台灣方面,目前多個大型醫療院所(如成功大學醫學院附設醫院)已將其納入新進藥品清單,可供臨床處方使用。   目前Zolbetuximab適用的對象: 2 陽性 且 HER2 陰性。 局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌、胃食道接合處腺癌。 作為第一線治療,需與含氟嘧啶及鉑類化學治療(如 CAPOX 或 FOLFOX)併用。   SPOTLIGHT 與 GLOW 是兩項關鍵的全球第三期臨床試驗,這兩項研究均證實,在標準化療中加入 Zolbetuximab 能顯著延長患者的無惡化生存期與總生存期。其結果直接促成了 Zolbetuximab獲得美國 FDA 核准用於治療 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的晚期胃癌或胃食道交界處 (GEJ) 腺癌。   特性  SPOTLIGHT 試驗 GLOW 試驗 化療方案 mFOLFOX6 (含oxaliplatin、5-FU、亞葉酸) CAPOX (含capecitabine、oxaliplatin) 主要終點 (PFS)

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2026021208 1

Anbenitamab(KN026) HER2陽性晚期胃癌治療新選擇

Anbenitamab(KN026) HER2陽性晚期胃癌治療新選擇 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Anbenitamab(代號KN026)是一種由康寧杰瑞研發的人源化HER2雙特異性抗體(Bispecific antibody),能夠同時結合HER2的II區和IV區兩個不同表位。這種機制類似於Trastuzumab與Pertuzumab的組合,可促進受體內吞並增強細胞毒性作用,用於治療HER2陽性實體癌症(如胃癌、乳癌)。 Anbenitamab能更有效地阻斷 HER2 信號傳導,並誘導強大的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性 (ADCC),有助於克服對傳統 HER2 標靶治療的抗藥性。   Anbenitamab相關KC-WISE研究,是針對該藥物進行的一項關鍵性的第三期臨床試驗 (NCT05427383)。這是一項在中國進行的多中心、隨機、雙盲的第三期臨床試驗,研究主要針對先前接受過含「Trastuzumab」治療但失敗的患者。評估 Anbenitamab 合併化療(二線治療)在 HER2 陽性晚期胃癌或胃食管結合部癌 (GC/GEJ) 患者中的療效。於無進展生存期 (PFS)部分, 實驗組(Anbenitamab)為 7.1 個月,顯著優於對照組(化療)的 2.7 個月。總生存期部分則是實驗組為19.6 個月,對照組只有 11.5 個月,實驗組(Anbenitamab)可以死亡風險降低了 71%。Anbenitamab的不良反應與已知化療及 HER2 靶向藥物相似,主要包括中性白血球減少、白血球減少及腹瀉。針對先前接受過含「Trastuzumab」治療但失敗的患者可改善 HER2 陽性胃癌或胃食管結合部癌 (GC/GEJ) 患者, 二線治療Anbenitamab可以延長無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。

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2026021206 1

轉移性乳癌荷爾蒙治療抗藥性的機制

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   臨床上,荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性(又稱為固有性)抗藥性和繼發性(又稱為獲得性)抗藥性。   原發性荷爾蒙治療抗藥性的定義為:術後輔助性荷爾蒙治療開始後2年內復發,或轉移性乳癌一線荷爾蒙治療開始後6個月內疾病進展。   繼發性荷爾蒙治療抗藥性通常指的是術後輔助性荷爾蒙治療給予2年後復發、完成術後輔助性荷爾蒙治療後12個月內復發,或是轉移性乳癌給予荷爾蒙治療開始後≥6個月,病況惡化。   初始術後輔助性荷爾蒙治療後復發或是病況惡化時間越長,預後越好。  

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2026021204 1

Paradigm Shift ? 短時間的術前免疫治療為早期肺癌患者帶來顯著的助益

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   CheckMate-816 是一項關鍵的第 3 期臨床試驗,研究的結果促使美國FDA 於 2022 年 3 月核准了PD-1免疫檢查點抑制劑藥物 Nivolumab (商品名 Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗) 合併含鉑之雙藥化療,用於可以手術切除之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的術前輔助治療。以這種短時間的術前免疫治療模式,可以為早期肺癌患者帶來顯著的助益。   「典範轉移」(Paradigm Shift)最初是由美國科學哲學家湯瑪斯·孔恩(Thomas Kuhn)在 1962 年的名著《科學革命的結構》中提出的概念。 它指的不是知識的緩慢累積,而是當現有的理論框架(典範)無法解釋越來越多的矛盾(反常)時,整個領域的思維方式、研究方法與基本假設發生了根本性的顛覆與重組。   CheckMate-816臨床試驗治療所提供突破性的治療方案是,患者在手術前接受 3 個療程的 Nivolumab合併含鉑之雙藥化療。其達到的主要療效指標,如下: 無事件生存期 (EFS): 聯合治療組的中位 EFS 為 31.6 個月,顯著優於單用化療組的 20.8 個月。 病理完全緩解 (pCR): 聯合治療組有 24% 的患者達到 pCR (即手術標本中無可見癌細胞),而化療組僅為 2.2%。 長期生存獲益: 2025 年公佈的 5 年隨訪數據顯示,聯合治療組的 5 年總生存率 (OS) 為 65%,高於化療組的 55%。

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HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)與組蛋白修飾(Histone modifications)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   組蛋白修飾(Histone modifications)是指組蛋白(Histone )的N端尾部在酶催化下發生的轉譯後的化學修飾,例如:乙醯化、甲基化、磷酸化等。常見組蛋白修飾的類型: 乙醯化 (Acetylation): 通常與基因活化、染色質結構鬆散有關。 甲基化 (Methylation): 作用具多樣性,如 H3K4me3 活化基因,H3K9me3/H3K27me3 沉默基因。特定修飾如H3K79me2被認為是癌症治療的關鍵標靶,相關的去甲基酵素(如KDM8)常在乳癌等癌症中高表現。 磷酸化 (Phosphorylation): 參與細胞週期調節及DNA修復。 泛素化 (Ubiquitination): 參與DNA修復和轉錄調節。   組蛋白修飾的相關酵素,包括組蛋白乙醯轉移酶 (HATs)、去乙醯酶 (HDACs)、甲基轉移酶 (HMTs) 等。這些修飾會改變染色質的結構,控制基因表達的開啟或關閉(如活化轉錄或沉默基因),組蛋白修飾在表觀遺傳的調控中扮演核心角色。在真核生物中,包裝DNA的組蛋白發生了化學修飾的過程,組成「組蛋白密碼」(Histone Code)。   組蛋白修飾的功能與影響:會決定染色質是「鬆散」(Euchromatin) 還是「緊密」(Heterochromatin),進而調控轉錄因子與DNA的結合,影響基因的表達,對於細胞發育和癌症的進展至關重要。   組蛋白修飾(Histone modifications)是調控基因表現的表觀遺傳之機制,當組蛋白修飾發生異常,例如甲基化、乙醯化失衡,則會改變染色質的結構,致使致癌基因活化或抑癌基因失活,促進癌症的發生與轉移。  

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20260101512 1

先前CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌患者 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)有角色嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   答案肯定是有的!   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌,其規定如下: 剋必達與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   目前,荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌(BC)患者,當第一線之CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗,目前尚無既定的統一標準治療方案,傾向於此時進行基因檢測,找出後續用藥的參考。   組蛋白去乙醯化酶抑制劑之HDAC標靶藥物(HDACi)可以透過抑制CDK4/6的活性來降低細胞內髓細胞瘤癌基因(c-MYC)的積累,並與CDK4/6細胞週期標靶藥物產生協同的作用,增強對腫瘤增殖的抑制。  

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20260101510 1

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     發表於2022年《科學報告期刊》的一項研究指出,乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併COX-2消炎止痛藥celecoxib(希樂葆)同時與免疫檢查點抑制劑併用,可以改變腫瘤免疫微環境、抑制腫瘤進展。   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌,其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   剋必達是一種全新機制的腫瘤微環境調控組合新藥,由剋必達與celecoxib兩個藥物的組合,具有強烈腫瘤微環境的調控活性,可以強化免疫檢查點抑制劑藥物的抗癌活性,提升免疫治療的腫瘤客觀緩解率。剋必達與celecoxib兩個藥物的組合主要藉由抑制體內壓抑型免疫細胞的數量與活性,搭配調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子的基因表達,活化抗癌的細胞毒殺型T細胞與NK免疫細胞,能夠選擇性地去攻擊腫瘤細胞,達到抑制腫瘤生長目標,並獲得持久的免疫記憶,長期抑制癌細胞的生長,達到較佳的治療成績。   免疫檢查點抑制劑在實體癌症的治療中顯示出一定的臨床療效,但臨床緩解率有限。因此,亟需探索更有效的治療方法。發表於2022年《科學報告期刊》的這項研究,在CT26腫瘤模型中評估了剋必達與celecox

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免疫檢查點抑制劑藥物治療失效或有抗藥性之癌症 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的治療給力嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   發表於2022年《國際分子科學期刊》的一項研究指出,乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併與免疫檢查點抑制劑及小分子抗血管新生標靶藥物,可以重塑腫瘤的免疫微環境,對於初次治療及免疫檢查點抑制劑治療失效或有抗藥性之癌症,可以有效減緩腫瘤的進展。   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌,其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   將血管新生之血管內皮生長因子受體(VEGFR)和PD-1免疫檢查點,使用標靶藥物進行聯合抑制,已在多種癌症中顯示出療效;然而,臨床療效仍然是有限的,仍有未滿足的臨床需求,需要進一步提高療效。   研究團隊利用小鼠結腸癌(CT26)同種異體移植呃模型,研究了剋必達合併血管內皮生長因子小分子標靶藥物(例如: cabozantinib或regorafenib等),再加上免疫檢查點抑制劑方案,並探討了其潛在的腫瘤微環境重塑機制。採用流式細胞儀和RNA定序技術評估了腫瘤微環境,以確定這些新型機制及其與治療反應顯著的小鼠的療效相關性。

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