陳駿逸 醫師

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肽受體-放射性核素治療(PRRT)之鎦癌平(LUTATHERA)治療胸腺瘤案例分享

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   含有lutetium Lu-177 dotatate 成分的藥品,也稱為鎦-177 標靶核種治療,目前台灣上市的商品名稱Lutathera,目前核准可以用於治療成人無法手術切除或轉移性之胃腸胰臟神經內分泌腫瘤,並建議用於腫瘤分化成度良好(G1 及 G2)、經體抑素類似物(例如:Sandostatin LAR)治療後疾病仍持續惡化、但需要確認其體抑素受體(somatostatin receptor)為陽性。   也就LUTATHERA在台灣是核准用於治療罹患無法手術切除或轉移性、持續惡化、分化明確 (G1 和 G2) 且帶有體抑素受體的胃腸胰神經內分泌腫瘤 (GEP-NET) (包括前腸、中腸、後腸神經內分泌腫瘤) 成人患者。   近年由於放射化學及藥學的進步,以及各項臨床試驗的進行,新式的治 療方式 「鎦-177 標靶核種治療(PRRT)」已經開始被廣泛運用於神經內分泌腫瘤與攝護腺癌的治療。在 2017 年新英格蘭醫學雜誌上,Jonathan Strosberg 等人發表鎦-177DOTATATE 治療神經內分泌腫瘤的第三期臨床試驗結果,在治療後第 20 個月時,接受鎦-177 標靶核種治療者之無惡化存活期比率有 65.2%,但未接受鎦-177 標靶核種治療患者僅有 10.8%,呈現極為明顯的差異 。同樣地在新英格蘭醫學雜誌上 2021 年 Oliver Sartor 等人,發表另一種的鎦-177 標靶核種治療-鎦-177 PSMA,其治療晚期攝護腺癌的第三期臨床試驗結果,接受鎦-177 標靶核種治療者呈現約5.3 個月的無惡化存活期,並且可以因為接受鎦-177 標靶核種治療而延長 4 個月的整體存活期。 一名 47 歲男性在化療失敗後出現前胸壁復發性之胸腺瘤,並且同時伴隨肋膜轉移。 核子醫學檢查體抑素受體呈陽性,他被轉診接受肽受體-放射性核素治療(PRRT) 之LUTATHERA。他接受了 4 次誘導性的LUTATHERA治療和 2 次LUTATHERA的維持性治療(總劑量,1000 mCi),並報告症狀顯著改善。而LUTATHERA用於在胸腺瘤治療的應用值得進一步研究。  

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2024122508 1

骨頭及軟組織惡性肉瘤 可以用CIK免疫細胞治療嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 首先,談什麼是CIK細胞療法? CIK細胞(Cytokine induced killer cell),又稱細胞激素激活的殺手細胞,嚴格地來說,CIK細胞不是單一種的細胞,而是一群免疫細胞的混合體,CIK是一種特殊免疫細胞群,為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成,包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。   CIK細胞治療是高度安全、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性,且CIK細胞治療有抗癌效果,可以改善人體的免疫系統、提高免疫力。目前研究證實CIK細胞治療尤其對於癌症手術後或放化療後患者效果更為顯著,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞的擴散和復發。臨床研究也證實越早情況,CIK細胞治療與標準癌症治療合併一起下,會讓標準癌症治療療效更明顯。   關於CIK細胞製程 透過人體分離出來的免疫細胞,在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK細胞,進行14-21天體外的培養與放大其細胞數目,進而製造出CIKCIK細胞治療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內,當CIK細胞與病患體內的腫瘤細胞接觸後,便可以將腫瘤細胞殺死及破壞。   已經有30餘年的關於CIK細胞治療的大量臨床試驗的研究數據,目前證實CIK細胞治療應該是以互補的方式(而不是競爭角色)與其他癌症標準療法互相結合,也就是高禾醫院院長許庭源教授所提倡的”Add-on”的治療模式,與現今最好的癌症標準中西醫療法互相搭配,可以因此讓CIK細胞治療更優化標準癌症治療療效,這也讓CIK細胞治療是目前對抗癌症的關鍵。

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2024122506 1

認識頸部脂肪肉瘤

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   惡性脂肪肉瘤最常見的部位是腹膜後和下肢,脂肪肉瘤大約佔所有軟組織腫瘤的15%,頸部脂肪肉瘤的盛行率僅佔所有惡性間葉質腫瘤的2-9%。   頸部脂肪肉瘤最常見的症狀是頸部出現不會疼痛之增大的腫塊。大多數病變在臨床上被診斷為良性,但此類腫瘤臨床上表現的會與周圍組織呈現相對固定的堅硬腫塊,且生長速度上相對是快速進行。一般來說,患者在初次診斷時並不會有周邊淋巴結或遠端的轉移。   為了明確診斷為脂肪肉瘤,可以將腫瘤組織進行了免疫組織化學檢測, MDM2和細胞週期蛋白依賴性激酶 4 (CDK4)的染色會呈現陽性。   頭頸部脂肪肉瘤的腫瘤生物學行為與其組織學的類型與分化程度有密切相關。脂肪肉瘤的組織學類型分為非典型脂肪肉瘤、高度分化(或稱為分化良好的)脂肪肉瘤、黏液樣脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤。腫瘤組織學的分類具有預後上的意義,且癌症臨床行為往往與脂肪肉瘤的細胞分化程度有關。   高度分化脂肪肉瘤是脂肪肉瘤最常見的實體,佔了脂肪肉瘤的 30-40%。高度分化脂肪肉瘤具有局部的侵襲性,如果手術切除不完整,可能會復比較容易發,但其遠端轉移的傾向較低。現在已經明確,非典型脂肪瘤/高度分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的細胞學特徵就是 MDM2 和 CDK4 擴增。因此,透過免疫組織化學染色尋找脂肪肉瘤是否有MDM2 和 CDK4的表現,以及透過 免疫螢光染色(FISH)確認是否有兩個基因擴增這,是脂肪肉瘤診斷的重要工具。   超音波、電腦斷層掃描和磁振造影檢查對於觀察脂肪肉瘤的大小、定位、脂肪細胞性質、如何向周圍組織的延伸及其與神經血管結構的關係,以及檢測是否有遠端轉移灶,是至關重要的。

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2024122505 1

陳駿逸醫師慶祝2024年聖誕節 來個卵巢癌治療2025年的展望

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   卵巢癌是婦女常見的惡性腫瘤,因為其發病症狀不容易察覺、且目前缺乏有效的篩檢方式,所以大多診斷之時都已經是晚期階段,   盡可能於診斷之時給予適合且理想的腫瘤減積手術,搭配後續之輔助性含有鉑類為基礎的化療以及維持的抗血管新生或是PARP標靶治療,已經成為卵巢癌初始治療的標準模式。   雖然過去的治療模式可能會有將近70%的患者會在2年內復發,之後病情反反覆覆發作,不需要癌症治療間期逐漸縮短,最終導致死亡。雖然新的治療方法有些改變卵巢癌之病死率高居婦科腫瘤之首的態勢,但至今卵巢惡性腫瘤的診治對於腫瘤科醫師及癌友仍然是巨大的挑戰,且對於卵巢惡性腫瘤的診療觀念也需要與時俱進,所以陳駿逸醫師為慶祝2024年聖誕節,吃完聖誕大餐後,為感謝大眾一年以來的支持,來個卵巢癌治療2025年的展望。   含有鉑類為基礎的化療處方是上皮性卵巢癌的基礎化療方案,臨床上之無鉑間期(簡稱PFI)指的是卵巢癌患者停止鉑類化療後,倒出現卵巢癌疾病惡化或復發的時間。   而鉑類化療抗藥之概念最早可以追溯到1980年代,1991年學者首先根據患者的PFI,將復發性卵巢癌分為2類,鉑類化療抗藥(指的是PFI<6個月)和鉑類化療敏感復發(指的是PFI≥6個月)。這一個重要的觀念至今仍為廣泛使用於臨床實務上。   2011年Friedlander等誘導入了”鉑類化療困難治療”的概念,指的是以鉑類為基礎的第一線治療之療效是無效的,或是於治療4周內病情仍然持續惡化的卵巢癌,並且將鉑類化療敏感復發分為2個次族群,鉑類化療敏感復發(PFI≥12個月)和鉑類化療只是部分敏感性的復發(PFI為6~12個月)。   2024年美國國立全方位癌症網路(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)發佈的卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌之診治共識,更新了 鉑類化療抗藥和鉑類化療敏感的定義,而鉑類化療敏感的定義與前面所述是相似,指的是鉑類化療結束後超過6個月以後才復發;而鉑類化療抗藥的定義則比過去之定義有所擴展,指的是初次治療、維持治療或復發治療期間病情有所惡化、或是治療期間病情穩定或持續存在(不包括維持治療期間穩定)或化療結束後腫瘤完全緩解後,不到6個月癌症就復發或是病情有所惡化。   無鉑間期(簡稱PFI)這個觀念已經使用了數十年,且廣泛用於預測卵巢癌患者對

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2024122503 1

手術前使用Niraparib 針對同源重組缺陷陽性、或是BRCA突變的晚期卵巢癌治療的有效性和安全性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 一項前瞻性、多中心、探索性、的第二期單臂的 NAN T臨床試驗,探討與研究關於PARP標靶藥物Niraparib(截永樂/Zejula/尼拉帕尼)作為同源重組缺陷晚期卵巢癌之術前輔助治療的有效性和安全性   該項研究證實,對屬於同源重組缺陷(HRD)陽性、或是BRCA突變的的晚期不能切除之卵巢癌患者,於手術前使用Niraparib 單一藥物治療,確實顯示出一定的療效和可耐受的副作用。   在晚期卵巢癌患者中,與初始的腫瘤減積手術相比,手術前使輔助化療後再執行間隔腫瘤減積手術,並未獲得生存益處。而Niraparib 單一藥物治療是迄今為止美國FDA唯一核准可以用於治療已經接受過3種以上化療後、屬於鉑類化療敏感及同源重組缺陷陽性之復發性的卵巢癌患者。   所以就有人提出,手術前使用Niraparib 單一藥物治療在同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變的晚期手術不可切除之卵巢癌患者中的療效和安全性。   該項多中心的二期單臂研究,收錄了53 名新診斷同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變、手術不可切除、晚期(FIGO 3-4期 )之高惡性度的漿液性或子宮內膜樣的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者,年齡範圍18-75 歲。入組的患者接受了兩個療程(每個療程為期4 周)的Niraparib 單一藥物治療,Niraparib 之起始劑量(每天 200 mg或 300 mg),之後給予間隔腫瘤減積手術和至少四個療程的含鉑類之輔助化療。其後成效不錯者,給予後續的維持治療,且在最後一次化療之12周內給藥(每天200 毫克或300毫克的Niraparib),直至三年的Niraparib療程結束、或疾病進展或患者退出試驗。  

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2024122501 1

面對乳癌年輕化,Ribociclib幫助晚期患者的疾病控制以及存活時間的延長

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 乳癌是全球及台灣女性最常見的惡性腫瘤之一。   根據最新全球癌症統計報告顯示,2022年全球女性新發乳癌約有230萬人,死亡人數為67萬人,發病和死亡都是居女性癌症的首位。其中,荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性是乳癌中最常見的分子亞型,大約占所有乳癌的2/3。     近年來,隨著西化的飲食、生活方式的改變和篩查診斷技術的進步,台灣年輕乳癌患者有逐漸增多的趨勢,發病年齡越來越年輕,特別是停經前之荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的乳癌之診療,更是臨床上經常需要面對的問題。隨著荷爾蒙治療搭配細胞週期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑的標靶藥物,目前已經成為停經前之荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性之晚期乳癌的標準治療模式,而其中之Ribociclib(kisquali/擊癌利/瑞波西利)更是能夠讓停經前荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性之晚期乳癌患者長期獲益,以其重要的MONALEESA-7臨床試驗為代表性研究。   相較於年紀較大的患者,年輕乳癌患者往往疾病復發轉移風險比較高、總體存活率也較差。據統計,小於40歲的華裔乳癌患者對比起40~49歲患者,5年無病存活率分別為85.5%和88.1%,10年總體存活率則分別為85.0%和88.7%。而對於停經前荷爾蒙受體陽性乳癌患者,年輕患者往往仍未停經,卵巢的功能仍然相當活躍,可能導致更高的雌激素水準,進而導致潛在更高的復發風險,因此,在該類患者的輔助治療中往往需要採用手術或藥物等方式進行卵巢功能的抑制。  

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抗血管標靶藥物Lenvatinib合併免疫藥物pembrolizumab 治療轉移性胸腺癌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 胸腺瘤和胸腺癌是罕見的縱膈腔上皮惡性腫瘤,包括各種組織學亞型,尤其是胸腺癌其侵襲性強之特徵、特別難治療。   鉑類、小紅莓類化療是公認胸腺瘤和胸腺癌的第一線治療方案,儘管尚未確定針對困難治療之病例的明確二線選擇,雖然everolimus和pemtrexed、TS-1等多種藥物顯示出不同程度的成功。   高惡性度之胸腺瘤和胸腺癌是血管內皮生長因子 (VEGF) 受體的高度表達之癌症,血管內皮生長因子 (VEGF) 受體是中流新生血管生成的關鍵信號通路。因此,抗血管標靶藥物中具有對抗VEGF 活性的多種激酶抑制劑(例如sunitinib和Lenvatinib)在臨床試驗中顯示出良好的治療潛力,整體反應率分別為26% 和38%。而免疫藥物中免疫檢查點抑制劑(ICI) 也是胸腺瘤和胸腺癌的另一種治療策略,例如:PD-1 抑制劑-pembrolizumab則顯示出針對困難治療之病例竟然還有22% 的緩解率。 VEGF 與 T 調節淋巴細胞的募集有關,因此抗血管新生治療可以與免疫檢查點阻斷協同作用,以增加淋巴細胞對腫瘤的浸潤和腫瘤的抑制。抗血管標靶藥合併免疫藥物已在肝細胞癌治療中取得了成功,整體緩解率為 46%。然而對於胸腺癌使用抗血管標靶藥物合併免疫藥物的治療上所知有限,抗血管標靶藥物合併免疫藥物應該會比單獨使用這些藥物更成功。   曾有一名 50 歲、之前有吸菸與貧血病史的男性,被發現前縱膈有富含淋巴球的腫塊,且CD5、CD3、CD20、CD79A、TDT P63、Pankeratin 染色呈陽性,於2018 年5 月診斷為第四a 期的胸腺癌。無法手術切除之情況下,給予前導性化療分案CAP (cyclophosphamide/ Adriamycin/cisplatin) 與類固醇,腫瘤呈現部分緩解,並2018 年9 月接受減瘤手術。   於2019 年 1 月的檢查確認胸膜癌復發,使用 Foundation CDx(基因之次世代定序)對他的初始腫瘤進行的次世代基因定序(NGS),顯示具備以下沒有藥物可介入的基因改變:ABL1 G807_P810del 和 CREBBP R1446L ,以及微衛星的狀態和腫瘤突變負擔是無法確定的。於是繼續接受卡鉑/紫杉醇的化學治療,2019 年 12 月的檢查顯示前縱膈腫瘤又達到部分緩解,但淋巴結疾病則是沒有縮小之穩

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202412230101

降糖減重藥物tirzepatide 也可以用於睡眠呼吸中止症的治療

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   睡眠呼吸中止症是人在睡覺時,上呼吸道(包括鼻咽、口咽及喉部)發生反覆性的塌陷,因而堵住呼吸道造成呼吸變淺且變費力,更嚴重者會造成氣道完全堵塞而造成吸不到空氣及窒息。大多數人是因為肥胖造成呼吸道的狹窄。   到底睡眠呼吸中止症有甚麼對人體的危險性呢? 會造成白天嗜睡,注意力無法長時間集中,因而工作效率低弱,並且可能會在開車時打瞌睡而造成車禍意外,甚至死亡 會於睡眠時發生心絞痛、心肌梗塞或腦中風,甚至可能發生睡覺中猝死的風險增加。 造成其年紀輕輕就發生肥胖、糖尿病、高血壓、心律不整或心臟衰竭。 造成其突然或加速的記憶力減退,也可能與提早發生的失智症有關。 造成其人格特質的改變(如焦慮、失眠、脾氣暴躁、躁動不安等)。甚至罹患憂鬱症或失眠症。 造成其性慾降低,因而產生性功能障礙。 造成其夜間頻尿。造成其夜間有不正常之肢體活動,如夢遊、夢囈及夢魘。 造成其罹癌風險增加。澳洲最新研究顯示,患有「睡眠呼吸中止症」的人,死於癌症的機率是一般人的340%,而且他們罹患癌症的可能性也比常人高2.5 倍。 研究人員相信,這是因為人在睡眠時若呼吸暫時停止,會導致其身體某些組織缺氧,從而激勵其體內的腫瘤增長   透過SURMOUNT-OSA 的臨床試驗結果,證實tirzepatide (替西帕肽)可以治療睡眠呼吸中止症,並且對肥胖症患者有心血管保護的好處。   美國食品暨藥物管理局(FDA)於2024年12月核准原本用於治療第二型糖尿病之藥物tirzepatide,是一種新型GIP/GLP-1 受體共激動劑,目前以商品名Mounjaro用於減重的治療;也可以以商品名 Zepbound同時作為在中度至重度之睡眠呼吸中止症的治療藥物。2種藥物使用方式皆為皮下注射。   目前醫界大多採用「持續性陽壓(正壓」呼吸器來治療睡眠呼吸中止症,根據美國睡眠醫學學會,美國約有12%成人飽受睡眠呼吸中止症所困,且其中8成未被診斷出來。   臨床試驗SURMOUNT-OSA 的目的在提供有關tirzepatide對缺氧負擔的影響的觀點, 探討tirzepatide是否可以治療阻塞性睡眠呼吸中止症?並提供降低tirzepatide肥胖後心血管風險的間接證據。它還討論了tirzepatide 治療後所導致的體重減輕,其在阻塞性睡眠呼吸中止症治療中的作用。   研究發現,在3 期的SURM

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2024121905 1

局部外用菜花藥imiquimod 治療胸壁或皮膚轉移之乳癌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 imiquimod是一種 Toll 樣受體 (TLR)-7 激動劑,已被美國食品和藥物管理局 (FDA) 核准用於治療菜花、生殖器疣、基底細胞癌和光化性角化病。局部外用單一的imiquimod療法可以抑制腫瘤生長,但不會誘導腫瘤完全消退,且抗腫瘤反應依賴於 CD8 的T細胞所介導的適應性免疫反應。但imiquimod搭配放射治療則可能觀察到腫瘤完全消退。 添加化療藥物會導致腫瘤特異性細胞毒性 T 細胞產生更強烈的 IFN-r反應,並提供再攻擊腫瘤的作用。於未治療部位觀察到治療的反應,支持imiquimod在加強適應性免疫方面的作用。 然而imiquimod主要的作用機轉是局部活化施治部位附近的 TLR7+ 細胞。imiquimod已被證明可能會讓黑色素瘤和乳癌皮膚轉移的腫瘤消退,imiquimod在乳癌轉移治療有反應的患者中,imiquimod因此可以強烈觸發了病灶部位之輔助性T細胞1 與細胞毒殺性免疫反應,其特徵是Th-1 趨化因子協調上調、具備Th-1 和細胞毒殺性的T 細胞遷移到腫瘤中,以及活化免疫效應子功能,最終導致腫瘤破壞。 乳癌是女性最常見的癌症。它起源於乳腺導管,乳腺導管是外胚層的附屬物,因此通常會導致高達 24% 的乳癌患者出現皮膚轉移。乳癌一旦出現皮膚的轉移,其預後多半不良,且會導致生活品質差,並且會增加出血和感染的風險,進而增加死亡率。目前,治療的選擇是全身化療、手術切除和放療。 通常,乳癌發生皮膚轉移會在乳房次全切除手術後,表現為附近潰瘍、瀰漫性浸潤性病灶或腫瘤、胸壁或殘留乳房組織上皮膚的結節。即使在手術切除和切除後放射治療等常規治療後,皮復復發與轉移也是很常見,這需要新的治療策略。 而研究 10 名患有乳癌皮膚轉移的女性群組中,每週使用imiquimod共 5 天,持續 8 週,評估安全性和免疫學終點。所有 10 名女性都接受過嚴格的預處理,並且之前多次乳癌治療的都失敗。此方法耐受性良好,1 級和 2 級的局部和全身副作用很少,包括類流感症狀和局部注射部位反應。在有反應的患者中,觀察到強健的CD4 和CD8 T 細胞腫瘤浸潤淋巴細胞群,其中2 名有反應者治療後局部細胞激素IFN-r 和IFN-a2 的產生增加。 在2021的醫學期刊Rare Tumors.上有一篇報告:

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糖尿病藥物與癌症風險的關係 是敵是友?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響,是需要仔細考慮的複雜及全面的層次。例如:二甲雙胍(metformin)在降低癌症風險和提高各種癌症的生存率方面,雖然有許多正面的結果,但陸續還是有些不支持的臨床數據。一項針對 3649 名接受治療五年的女性進行的大型 3 期隨機性臨床試驗發現,二甲雙胍作為乳癌的輔助治療在無疾病存活率或總存活率方面沒有顯著獲益。   糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響,很大程度上呈現出不一致的研究結果,這可能受到劑量、治療持續時間和個別患者特徵等因素所影響,所以對這些結果的解釋需要深思熟慮的分析,因為觀察性研究和薈萃分析通常表現出很高的變異性,並且容易受到偏差所影響,這可能會扭曲結果。   雖然有證據顯示高胰島素血症是癌症的發生與發展的潛在危險因素,但研究結果至今仍然是互相矛盾。這種不確定性可能源自於外源性胰島素的治療,與胰島素阻抗中觀察到的內源性過度產生之間,是存在有差異的。外源性胰島素治療的目的是維持血糖正常,從而減輕高血糖的有害影響,例如發炎、免疫功能障礙和腫瘤促進。此外,口服胰島素的促分泌劑(例如硫醯基尿素類藥物)等治療方法對某些癌症的治療上,卻顯示出有益的影響,凸顯出胰島素在癌症動力學中複雜且高度依賴環境的作用。   此外,Pioglitazone與癌症之間的關聯性,目前仍然有所爭議,其中膀胱癌是關注最多的議題。最近的研究對這種關聯提出了澄清,但仍然建議要謹慎使用Pioglitazone,特別是對於有血尿或膀胱癌病史的患者。

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