標靶藥物cabozantinib可以抑制參與腫瘤生長、血管生成、免疫調節的酪氨酸激酶，包括MET、VEGFR和TAM 激酶（Tyro3、AXL、MER）。 在3期臨床試驗CELESTIAL研究中， cabozantinib對比安慰劑用於既往接受過sorafenib(Nexavar,索拉非尼)治療的晚期肝細胞癌（HCC），可以改善患者的總生存（OS），國際上該藥已獲批用於晚期肝癌的二線治療。 隨機性3期 CELESTIAL試驗是探討cabozantinib對比安慰劑，用於治療既往接受sorafenib治療晚期肝細胞癌，患者接受cabozantinib 治療60mg/天，為管理不良事件（AE）允許進行劑量調整至40mg然後20mg。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 雖然99.9%的乳癌發生在女性，而肺癌則相對”性別平等”許多。但是根據2020 Global cancer的研究數據顯示，自2021年起，罹患乳癌人數已經超過了肺癌，成爲全球發病率最高的惡性腫瘤。 然而，拜生物科技及醫藥的進步，乳癌也跟肺癌的診治進展一樣，已經把乳癌患者細分化，根據生物標記可以區分為荷爾蒙受體陽性乳癌、HER-2受體陽性乳癌以及三陰性乳癌。就藥物學角度而言，根據不同型態的乳癌，會有不同的配套治療模式，荷爾蒙受體陽性乳癌就需要荷爾蒙治療，HER-2受體陽性乳癌則是要給予HER-2標靶治療，至於三陰性乳癌則會受惠於化療或是加上免疫治療。 以最大宗的荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌而言，這幾年來最大的突破口就是也有了標靶治療。乳癌荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌過去傳統的治療模式就是荷爾蒙治療，用荷爾蒙治療的藥物不同程度及面向去抑制女性荷爾蒙去刺激乳癌細胞的生長，然而荷爾蒙治療有它先天上的罩門，荷爾蒙治療的最終仍然會表現出不同程度的抗藥性。而就其抗藥性機轉之一就是乳癌細胞的週期信號通路出現了啟動和改變。這時候有一個名為”細胞週期素激酶(簡稱CDK)”的物質發揮了重要的角色，因為CDK是調節乳癌細胞分裂周期的重要蛋白質。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所組成，其中CDK4與CDK6是扮演調節乳癌細胞分裂周期的重要調控的舵手級的角色。 而如果對CDK4與CDK6給予專一性的阻斷藥物，也就是醫界所稱的”CDK4/6抑制”劑，即可以通過抑制細胞的分裂週期來抑制乳癌細胞的分裂複製˴進而延緩荷爾蒙治療抗藥性的出現，從而與傳統荷爾蒙治療共同發揮”1+1>2”的樞紐地位。目前美國FDA與台灣衛福部已經核准了三款CDK4/6抑制劑, 分別是Palbocilcib(愛乳適，ibrance)、Ribociclib(擊癌利，kisqali)、abemacilcib(捷癌寧，verzenio)，可以使用於荷爾蒙受體陽性轉移性乳癌。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2020年5月美国食品与药物管理局(FDA)宣布核准诺华(Novartis)的标靶药Tabrecta (capmatinib)，该药物是FDA首款批准的，针对具有MET突变的非小细胞肺癌。 MET 常见的标靶药物有德国默克（Merck KGaA）的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及诺华(Novartis)的capmatinib。 肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年标靶治疗元年开始，从常见靶点EGFR，再到少见靶点ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年，MET突变是非小细胞肺癌的治疗成为研究热点。 间质–上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）的讯号通路异常活化会造成肿瘤细胞的增殖和转移。MET基因是非小细胞肺癌的一种重要肿瘤驱动基因，针对MET 14突变的标靶治疗药物给MET突变晚期肺癌患者带来新的希望。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。 個體化的治療主要是根據其組織學特徵和遺傳特徵對癌症新進行亞型的分類，在對亞型給予最適合的治療。 黏液性大腸直腸癌腺癌-獨特的大腸癌 大腸直腸癌最常見的病理學亞型是腺癌，其中粘液腺癌是一種獨特的亞型，其特徵是含有豐富的粘液成分，至少佔了腫瘤體積的 50%。約10%–20% 的 大腸直腸癌患者屬於大腸直腸癌粘液亞型腺癌(mucinous adenocarcinoma)，但據觀察，這一比例在亞洲應該比較低，在西方國家較高。 在臨床病理方面，黏液性大腸直腸癌腺癌發生在近端大腸，比在直腸或遠端結腸中更常見。與非粘液性結直腸腺癌相比，女性和年輕患者罹患黏液性大腸直腸癌腺癌的比例均較高。此外，黏液性大腸直腸癌腺癌經常是已處於晚期階段時才被診斷出來，並且與非粘液性大腸腺癌相比，它們對大腸癌化療的反應通常比較差 黏液性大腸直腸癌有別於其他類型大腸癌的治療標的 分子基因的評估，顯示粘液性和非黏液性大腸直腸癌之間存在顯著差異，表明腫瘤發生的機制不同。 MUC2 蛋白的過度表達是區分粘液性結直腸腺癌與其非粘液性對應物的最明顯的分子基因突變之一。黏液性大腸直腸癌還與高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 相關，這與 Lynch 症候群，一種遺傳性大腸癌症候群有關聯。此外，黏液性大腸直腸癌 也與Ras-Raf-MEK-ERK 訊號通路（RAS/MAPK 通路）的突變有關。 有關黏液性大腸直腸癌患者的預後和總體生存期的研究有些相互矛盾的結果。黏液性大腸直腸癌患者的治療目前是參照其他類型大腸癌的標治療準指南。然而，考慮到他們對目前的大腸癌化療的反應差，所以迫切需要個體化、專門因應的治療法，專門針對黏液性大腸直腸癌患者的治療。 黏液性和非黏液性大腸直腸癌目前治療方法和預後的比較
黑色素瘤藥物的新生力軍 Encorafenib (商品名迫癌癒/Braftovi)於2018年6月獲得美國食品藥物管理局核准了可與binimetinib併用治療於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用於攜帶有BRAF有V600E 或 V600K基因突變之轉移性黑色素瘤的病人，乃是根據名為COLUMBUS （NCT01909453）的臨床試驗，該試驗收錄了577位攜帶有有BRAF V600E或 V600K 基因突變之不可切除或轉移性黑色素瘤病人。入組的病人被隨機分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克兩次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天兩次，三組受試者人數為1：1：1。治療持續到病情惡化或是產生病人無法耐受的副作用為止。該試驗在歐洲、北美洲以及其它國家共計162家醫院進行。由獨立的中央監測中心，依照RECIST 1.1 反應條件，評估疾病無惡化存活期。合併使用binimetinib 與encorafenib 的病人，疾病無惡化存活期中位數為14.9個月；僅單獨使用 vemurafenib病人的疾病無惡化存活期中位數為7.3個月，顯示binimetinib 與encorafenib合用可以降低惡化的風險達46% 信賴區間。而Encorafenib在治療黑色素瘤上常見的副作用:包括疲倦、 噁心、腹瀉、腹痛、關節疼痛。 Encorafenib 是用於治療黑色素瘤的藥物，是針對MAPK信號路徑中的關鍵酵素BRAF的小分子抑制劑。而MAPK路徑於多種癌症，包括黑色素瘤、大腸直腸癌有重要作用。 大腸直腸癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月，美國食品藥品監督管理局又再度核准encorafenib可以合併cetuximab(商品名Erbitux，爾必得舒、西妥昔單抗)用於治療經美國FDA 核准的基因檢測平台，確定具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者，且在先前已經接受過1-2現含化學治療後病情仍然惡化者。 Encorafenib被核准用於具有 BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌患者，乃是根據名為BEACON CRC（NCT02928224）的臨
根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性大腸直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性大腸直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性大腸直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性大腸直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌，總是散發性的大腸直腸癌，不是遺傳性大腸直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。
組織蛋白去乙醯酶（英語稱為Histone deacetylases，簡稱為HDAC）， 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基（O=C-CH3）水解掉的一類酶，這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密，因而使染色體之結構緊緻，抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor，簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因，發揮抑制癌症的機能，造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物，能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而，HDAC抑制劑對癌症進程之影響，如血管新生和癌症轉移，依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat，是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中，entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併，去治療荷爾蒙受體（HR）陽性的晚期乳癌患者後，總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色，因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗，評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙（可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療）後病情復發或進展，且至少有一個可測量病灶，器官功能良好，體能狀態良好，血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2：1隨機分配了兩組，分別是口服5 mg entinostat或安慰劑，兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移，隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會（IRC）評估的無疾病惡化生存期（PFS）。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果： 2019年4月16日至2
2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat 閱讀全文 »
中繼投手係指於賽事中不是第一位上場的投手，也不是最後一位上場的投手。在正常情況下，中繼投手多於第五局至第七局出場，接替先發投手登板投球。好的中繼投手，不只要無失分，更重要的是不要被逆轉，甚至可以贏得更多個出局數。 在RAS突變的轉移性大腸直腸癌的世界，原本的治療方式就相當有限，第一線的標靶藥物目前只有bevacizumab，所以RAS突變的轉移性大腸直腸癌患者第一線的治療，也就是先發投手大多是給予化療合併或不合併標靶藥bevacizumab。當第一線治療讓病情有些起色，腫瘤控制情況不錯的時候，往往病人體能有些受損，或是無法繼續耐受化療，想要暫時休兵，過去就有許多策略安排在這個先發治療之後，但是病情仍屬樂觀之際，可能採用積極監控而不給予治療藥物的策略、或是改採口服化療、或是改用單用標靶等等之維持性治療，作為中繼投手。然而，對於RAS突變的轉移性大腸直腸癌，本身的基因變異，造成預後本來就不佳，所以是否有更好的中繼維持性，就變成對RAS突變的轉移性大腸直腸癌而言，有迫切的需要。 看官們請瞧瞧是否有新招式，可以應付呢? 首先，癌細胞增生是需要借助細胞週期的啟動。而細胞周期又叫做細胞增殖期，是細胞從一次分裂開始到下一次分裂完成結束所經歷的完全過程。 細胞周期主要任務就是將遺傳物質DNA的複製合成，然後進入分裂期後完成細胞的增殖，就完成了一個細胞周期。然而根據細胞增殖周期的不同生化特點，又將其分爲四個連續的時期。分別是G1期（DNA合成的前期），S期（DNA合成期），G2（DNA合成的後期），M期（有絲分裂期）。 而細胞週期的進展：G1期→S期→G2期→M期。 G1期:進行細胞生長，S 期:進行DNA的複製,使DNA成為相同的兩份，至於G2期則是用來製造蛋白質,準備細胞分裂的所需物質，而M期就是有絲分裂期，爲進行染色體分離和細胞質分裂的階段，使一個細胞增殖成兩個細胞，且每個細胞都有完整的一份DNA。 有一個特殊的Wee1激酶，主要的任務是參與細胞周期的G2進入M期當中的檢查點工作，並切擔任DNA損傷修復過程的關鍵激酶。 目前已經知道有超過50%的癌症存在有p53基因的缺失或突變，導致細胞周期G1進入S期當中的檢查點的功能因此有所缺陷，使得具備有p53基因的缺失或突變腫瘤，其細胞DNA的複製及損傷修復的過程更仰賴G2進入M期當中的檢查點的功能。
以下是民國110 年 10 月 1 日開始，乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須完全符合以下條件： (1)荷爾蒙接受體為強陽性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一： Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。
Encorafenib使用前 在決定使用某種藥物時，必須權衡服用Encorafenib的風險和其功效。這是您和您的醫生將做出的決定。對於這種藥物，應考慮以下幾點： 如果您對Encorafenib或任何其他藥物有任何異常或過敏反應，請告訴您的醫生。如果您有任何其他類型的過敏症，例如對食物、染料、防腐劑或動物，也請告訴您的醫療保健專業人員。對於非處方產品，請仔細閱讀標籤或包裝成分。 兒科 尚未對與Encorafenib在兒科年齡人群中的作用的關係進行適當的研究。安全性和有效性尚未確定。 老年病 迄今為止進行的適當研究並未證明老年特異性問題會限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 沒有對女性進行足夠的研究來確定在母乳喂養期間使用這種藥物時嬰兒的風險。在母乳喂養期間服用這種藥物之前，權衡潛在的好處和潛在的風險。 藥物相互作用 儘管某些藥物根本不應一起使用，但在其他情況下，即使可能發生相互作用，也可以同時使用兩種不同的藥物。在這些情況下，您的醫生可能想要改變劑量，或者可能需要採取其他預防措施。當您服用該藥時，讓您的醫療保健專業人員知道您是否正在服用下列任何一種藥物尤為重要。以下相互作用是根據其潛在意義而選擇的，不一定是包羅萬象的。 不建議將此藥與以下任何一種藥物一起使用。您的醫生可能會決定不使用這種藥物治療您或改變您服用的其他一些藥物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C