抗體藥物複合體(魔法子彈ADC) - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹

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陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥第0021至0024集，跟各位介紹關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹。 Trastuzumab deruxtecan(優赫得)是⼀種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC)，由三個部分所組成： (1)⼈源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb)，其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合⾄ (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd)，DXd是⼀種exatecan衍⽣物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接⼦做連結。Deruxtecan係指連接⼦與DXd的組成部分。而DXd是⼀種exatecan衍⽣物，效⼒比irinotecan的活性代謝物SN-38⾼約10倍。抗體部份是以DNA重組技術，在中國倉鼠卵巢細胞製造，DXd與連接⼦則以化學合成⽅式製造。每個抗體分⼦連接約8個deruxtecan分⼦。 ENHERTU(trastuzumab deruxtecan)是⼀種HER2標靶性抗體藥物複合體。此抗體藥為⼈源化抗HER2 IgG1抗體結合deruxtecan。Deruxtecan是⼀種拓樸異構酶I抑制劑DXd 與四胜肽可裂解連接⼦的組成。ADC(抗體藥物複合體)在⾎漿中呈現穩定狀態。在抗體結合腫瘤細胞表⾯上的 HER2之後，trastuzumab deruxtecan內化進入癌細胞，在細胞內經癌細胞⾼度表現的溶酶體酵素進⾏連接⼦裂解，釋出具細胞膜穿透性(membrane-permeable)的DXd，引起DNA損傷與細胞凋亡。 ENHERTU的適應症 1.轉移性HER2陽性乳癌單獨使⽤於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌，且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成⼈病⼈:

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治療三陰性乳癌的新藥物 Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)

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陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥第0016至0017集，跟各位介紹治療三陰性乳癌的新藥物 Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)-1/2。乳癌的TROP2 ADC藥物(抗體化療複合體藥物) Trodelvy全民健保給付規定（自113年2月1日生效）: 1.適用於治療先前已接受兩次以上全身性治療無效(其中一次需為治療晚期疾病)之無法切除的局部晚期或轉移性的三陰性乳癌成年病人，且符合下列各項條件： (1)病人身體狀況良好（ECOG≦1）。 (2)須使用過 taxane 類藥物至少1個療程。 2.須經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限，初次申請時需檢附ER、PR、HER2皆為陰性之檢測報告。

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新世代ADC(抗體化療複合體藥物)抗癌藥物有哪些亮點?

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文:陳駿逸醫師隨著ADC技術的進步，將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術，以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術，與”旁觀者效應”之旁殺機制，使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。ADC是一種極具有潛力的癌症治療方式，可以選擇性地向腫瘤遞送高效度、ADC所攜帶的具有細胞毒殺性的化療藥物(或稱為有效載荷/payload)。但目前ADC也面臨到治療上的抗藥性、腫瘤異質性和治療相關不良反應等一系列挑戰。如何解決這些挑戰呢？一方面，ADC中的各個組成，也就是抗體、連接子、有效載荷，它們的大幅度進步是提高ADC藥物療效和安全性的重要關鍵。另一方面，目前已經有幾種新興的ADC劑型，例如:雙特異性ADC、條件啟動型抗體前藥的偶聯物（也稱為probody–drug conjugates, PDC）、免疫刺激的ADC（immune-stimulating antibody conjugates, ISAC）、蛋白質降解的ADC和雙藥的ADC等，都有各自的優勢，能夠應對不同的ADC所面臨的挑戰。舉例來說:雙特異性的ADC和雙藥的ADC具有解決抗耐藥性和腫瘤異質性的雙重潛力；而如果將免疫刺激的ADC和蛋白質降解的ADC與當前的治療方案相結合，可以透過幾種不同的作用機制來實現多重模式的治療。目前的ADC是由抗體、連接子、有效載荷所組成，這種設計結合了抗體的特異性和有效載荷的高度細胞毒殺性。ADC設計的原理是透過優化每個結構的組成而發展起來的。

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魔法子彈ADC 第37集 :ADC藥物有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-2/2

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陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第0037集YouTube首播公告: ADC藥物有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-2/2 影片連結: https://youtu.be/n5oyU8-tGJo 2024年04月18日晚上20:00 開始

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魔法子彈ADC 第35集 :ADC藥物有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-1/2

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第0035集YouTube首播公告: ADC藥物有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-1/2 影片連結: https://youtu.be/FK8AP1ZagGQ 2024年04月17日晚上20:00 開始

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第一個健保給付三陰性乳癌治療ADC藥物-Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)規定自113 年2 月1 日生效

第一個健保給付三陰性乳癌治療ADC藥物-Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)規定自113 年2 月1 日生效註:ADC藥物: 全名為Antibody-Drug Conjugates, 亦即標靶抗體化學治療複合式藥物，想了解更多相關資訊https://www.youtube.com/channel/UCm-5eT3W5eZ5RjUwO2Ka0Hw Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)：健保給付自113 年2 月1 日生效

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