”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第54集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: HER2 陽性之轉移性胃癌 賀癌平治療失敗後該如何抉擇? 影片連結: https://youtu.be/4nCxoggmUjQ 2023年07月22日晚上20:00 開始 第二型人類上皮生長因子接受器 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)與腫瘤細胞增殖、凋亡、黏附、遷移和分化相關，HER2 過度表現之胃癌與乳癌病人的預後都比較差且存活期較短，且HER2陽性乳癌目前治療的主流就是以HER-2為治療標的的標靶治療搭配化療。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第52集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: HER-2 陽性之轉移性胃癌 第一線治療的選擇 影片連結: https://youtu.be/znsmPDey8OI
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療，相比於單純化療的治療，整體生存期可以更長，但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比，在CheckMate 649研究中，於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比，雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第51集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識抗體偶聯藥物（ADC）-優赫得®（ENHERTU，德曲妥珠單抗)(大中華健康版) 影片連結: https://youtu.be/95LTB_ifSZo
知癌防癌 翻轉人生小學堂第51集 首播公告:認識抗體偶聯藥物（ADC）-優赫得®（ENHERTU，德曲妥珠單抗)(大中華健康版) 閱讀全文 »
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 第二期臨床試驗INTEGA研究，探討nivolumab保疾伏+trastuzumab賀癌平+化療用於第一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性的食道胃腺癌，12個月的總體存活率高達70%。 關於第二期臨床試驗INTEGA研究，INTEGA是一項研究者發起的隨機探索性研究，設置了兩個試驗臂。 既往未經過治療的HER2陽性晚期食道胃腺癌患者被隨機分配到兩個試驗臂中，A組接受HER-2標靶+雙免疫(nivolumab+trastuzumab+Ipilimumab)；B組接受HER-2標靶+單免疫+化療(nivolumab+trastuzumab+化療mFOLFOX6方案)治療，治療持續時間12個月。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 過去十年來，化療一直是晚期或轉移性胃癌的首選治療，只要HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的第一線標準治療就是使用化療，但使用化療的中位總體存活時間難以突破1年。 免疫治療自2015年騰空出世，在肺癌、黑色素瘤、腎癌與肝癌都大放光彩，甚至喧賓奪主，已經成為第一線的標準治療。而晚期或轉移性胃癌的首選治療可否也順應時勢，來個世代交替，能否讓免疫治療也擠身晚期胃癌的首選治療? 免疫治療成為晚期胃癌的治療選項清單 而早先CheckMate 032臨床試驗的研究成果也已經證實，雙免疫治療nivolumab加上Ipilimumab也可以用於治療先前接受過治療的晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌症患者，雙免疫治療具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性，且安全性尚可。 CheckMate 649讓免疫治療展露頭角 而CheckMate 649臨床研究，是一項關於免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療與傳統胃癌的化療，分別比較在第一線治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的成效，這是一個全球隨機性、開放標簽的第三期臨床試驗。研究結果證實免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療確實要比起單純傳統胃癌的化療，更可以顯著改善患者的中位總體存活時間。 基于此研究結果，美國與台灣FDA相繼核准該免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療的聯合治療方案可以用於第一線的治療適應證，可以治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌。 CheckMate 649臨床試驗的研究，收錄了年齡≥18歲、既往未給予治療、且為手術不可切除的晚期或轉移性的胃癌或胃食道交接處癌患者；HER2陽性患者會被排除在外；體能狀況屬於良好者。患者按照1:1比例隨機分爲三組，分別接受免疫治療nivolumab（每3 周給予360mg或每2 周給予240mg）加上傳統胃癌的化療（XELOX或FOLFOX），或是接受雙免疫治療nivolumab(1mg/kg)加上Ipilimumab(3 mg/kg )於4劑後轉換成單一免疫治療nivolumab做為維持治療，或是僅接受單純的化療。 CheckMate 649臨床試驗的研究雙主要終點，爲PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5患者接受免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療組與單獨化療組的療效，探討中位總體
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 胃切除手術是目前胃癌的主要外科治療方法。手術可以提高了患者的生存率，但術後如果缺乏有效的併發症治療措施，會嚴重影響病患身體的恢復。 發表在2021年的醫學期刊Food Function中的一項研究，對胃切除術後患者使用益生菌補充物，包括乳酸桿菌 MH-301、鼠李糖乳酸桿菌 LGG-18、嗜酸乳酸桿菌和雙歧乳酸桿菌的亞種 LPL-RH，該研究通過臨床和動物模型驗證，試圖探討這種複合式的益生菌補充物是否可以作為胃癌切除術後的有效輔助治療措施，並探討其潛在機制。 該臨床研究的結果發現，這種複合式的益生菌補充物治療可以顯著降低術後的發炎反應、增強免疫力、恢復腸道菌群的組成，進而促進術後的身體恢復。而在大鼠的研究模型中的試驗結，發現胃造口術會導致發炎反應更加重，造成免疫系統和腸道屏障的受損，進而會造成體內腸道微生物群的紊亂。
Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a; T-DXd) (ENHERTU®，優赫得)和 T-DM1(kadcyla，台灣健保已經給付於HE2R-2陽性的晚期期乳癌) 都是 HER2 抗體複合體(ADC) 藥物，雖然兩者同樣以 trastuzumab 做為導航目的，使用抗體將藥物送至癌細胞內，kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物上所攜帶的payload，有點類似巡弋飛彈上的核彈頭，kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物會將攜帶的payload的化療藥物DM-1，順勢送入HE2R-2陽性的癌細胞內。 而 DS-8201 在設計上做了進一步的改良；核彈頭選擇現行化療很少使用的 DXd(Deruxtecan )做為 payload，除了考量這種核彈頭的藥效更高、細胞膜的通透性較好、在體內停留時間較短之外，也希望藉此減少的治療抗藥性。這個抗體複合體(ADC) 藥物與核彈頭是以linker互相連結。而DS-8201 在設計上其Linker是由 cysteine為基礎，藉此以化學鍵結抗體複合體(ADC) 藥物，抗體複合體(ADC) 藥物也是以 trastuzumab為主體且以此做為導航到HER-2目的的HE2R-2陽性癌細胞，當ADC藥物順利著陸在HE2R-2陽性的癌細胞表面上，之後會HE2R-2陽性的細胞給自行吞入，之後ADC藥物順勢直搗黃龍，而這個攜帶核彈頭的ADC藥物，其核彈頭上的連接子(linker)會被腫瘤細胞上高度表現的溶酶體酵素 (cathepsins B, L) 給切割，之後核彈頭就會從ADC藥物脫離，核彈頭Deruxtecan會直接殺進癌細胞的細胞核內，然後利用Deruxtecan的藥物特性，直接而無旁騖地干擾HE2R-2陽性癌細胞的細胞複製，造成HE2R-2陽性癌細胞的死亡及”絕子絕孫”。 我們都知道，標靶HER2的trastuzumab是IgG1單株抗體，trastuzumab的Fab段與HE2R-2陽性癌細胞表面的HER2結合之後，trastuzumab暴露在外面的Fc段會與自然殺手細胞(NK)、巨噬細胞等的免疫殺傷細胞會跟表面上trastuzumab外露的Fc受體相結合，進而誘導這些免疫殺傷細胞釋放出殺傷癌細胞的物質，進而殺死癌細胞。這個作用機制就是鼎鼎大名的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。需要
癌症患者胃口差，主要原因之一是癌因性厭食症和放療、化療等癌症治療所引起的厭食症，食慾不振會嚴重影響癌症患者的生活品質，臨床上可以用人工合成黃體素來治療。而中醫藥方劑的六君子湯，可以說是中醫著名的腸胃滋補良方，六君子湯於現代醫學的研究中發現其可以減輕癌症治療的富作用，例如厭食症、患者胃口差。 胃口差、厭食是晚期癌症患者最常見的併發症之一，也是抗癌藥物治療最常見的副作用之一。 腫瘤相關性厭食症主要原因之一是癌症本身引起的癌因性厭食症和放療、化療等癌症治療所引起的厭食症，兩者皆會導致患者飲食量減少、體重下降等負面效果，進而影響癌症的治療效果。 目前，腫瘤相關性厭食症臨床上常用治療藥物的效果不太理想。而人工合成黃體素來治療在臨床實務中經常用於預防和治療癌症的惡病質。 該藥除了具有抑制癌症的功效外，本身還具有促進食慾、改善厭食的功效，但可能會導致靜脈血栓形成、鈉與水瀦留、子宮出血、腎功能不全等副作用。 鑒於臨床實務上仍然有需要治療癌症相關性厭食症的其他替代之有效藥物，而 六君子湯是否有其角色。六君子湯源于明代《易學正傳》，為中醫經典的補氣劑。六君子湯為四君子湯基礎上加入陳皮、半夏。而六君子湯中人參、茯苓、白朮、甘草、即四君子湯，為補氣之要方，能振奮胃腸機能加強吸收；陳皮、半夏即二陳湯，用以燥濕化痰、並去胃腸內停水，兩方合用，共奏益氣健脾，理氣和中化痰之功，主治脾虛痰濕。
目前晚期胃癌的5年存活率不佳，大約是低於10%。目前，化療是晚期胃癌的主要治療方法，目前Oxaliplatin( 歐力普，奧沙利鉑)是晚期胃癌常用化療方案的重要組成。 已經有許多隨機性臨床試驗證實中草藥搭配晚期胃癌的 Oxaliplatin為基礎的化療，可以提高治療客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），也可以減少化療的毒副作用。 但目前缺乏對實證的系統評估，以解釋中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌的中的療效和安全性。發表於2022年醫學期刊上的Frontiers in Pharmacology研究，學者對於醫學文獻資料庫之研究進行全面檢索，針對中草藥成分進行了敏感性的分析，以探索中藥單藥和複方的其潛在的抗胃癌之功效。 該研究於醫學文獻資料庫收錄了40項試驗，共計3,029例患者。薈萃分析證實，與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療相比，中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌，可以將治療客觀緩解率提高35%，疾病控制率可以因此提高12%。分組分析表明，與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、FOLFOX和XELOX相比，中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、、FOLFOX、XELOX，都可以顯著增加化療療效。