胃癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

標靶藥物fruquintinib 胃腺癌或胃食道交接處腺癌後線治療的選擇

台灣健康新聞, 全方位癌症關懷協會, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知, 胃癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2023 年 11 月 8 日，美國食品藥物管理局批准fruquintinib （Fruzaqla/呋喹替尼，武田製藥公司）用於治療難治性轉移性大腸直腸癌成年患者，這些患者之前接受過基於氟嘧啶(5-FU類)、oxaliplatin和irinotecan為基礎的化療、抗 VEGF 標靶治療療法，以及（如果 RAS 基因為野生型）。而Fruquintinib是一種口服、有潛力且高度VEGFR的專一性標靶藥物，抑制血管內皮生長因子受體-1/2/3，在多中心、雙盲及隨機化的第 3 期臨床試驗 (FRUTIGA)，則探討Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療，對比於安慰劑合併太平洋紫杉醇，去治療胃腺癌或胃食道交接處腺癌患者的療效。共收錄了703 名接受氟尿嘧啶和含鉑化療後病情惡化的晚期胃腺癌或胃食道連接部腺癌患者，按照1:1比例隨機分配接受Fruquintinib（每日一次口服4 mg，）或安慰劑，太平洋紫杉醇化療(每3 週的第1、8 天給予80 mg/m2）。研究結果是正面的，因為雙重主要研究終點之一的無惡化存活期 (PFS) 已達到，接受Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療組的中位 PFS 為 5.6 個月，僅太平洋紫杉醇化療組為 2.7 個月；風險比 0.57。另一個雙重主要終點，整體存活期中位分別為9.6 個月與 8.4 個月，風險比 0.96。 Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療方案之最常見的嚴重等級不良事件是嗜中性白血球減少症、白血球減少症和貧血。對於晚期胃腺癌或胃食道連接部腺癌華裔患者，Fruquintinib合併太平洋紫杉醇化療作為胃腺癌或胃食道交接處腺癌患者的第二線治療方案，可以顯著改善疾病控制時間，因此可能成為這些患者的另一種治療選擇。 #fruquintinib

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腫瘤科醫師另類觀點看血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Protein induced by vitamin K absence-II（維生素 K 缺乏誘導蛋白-II /PIVKA-II）

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癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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腫瘤科醫師另類觀點看血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之Cancer antigen 72-4 (CA 72-4)

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腫瘤科醫師另類觀點看血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之CA 19-9

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使用優赫得治療華人之HER2陽性晚期胃/胃食道交接處腺癌最新DESTINY-Gastric 06研究之結果

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血液腫瘤科陳駿逸醫師 2024年歐洲腫瘤內科學會之亞洲年會（2024 ESMO Asia）將於12月6日至8日在新加坡舉行，期間將陸續公佈眾多全球性及亞太地區之癌症領域的最新研究進展。關於過去已經接受過治療的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌之華人患者，使用優赫得（Enhertu，德曲妥珠單抗，T-DXd）治療的成績，也就是著名的DESTINY-Gastric 06（DG-06）臨床試驗的最終研究分析結果。在中國，HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌患者的治療上之選擇相當有限。優赫得是一種作用於HER2的抗體化療藥物複合體（ADC），先前已經核准優赫得（6.4 mg/kg）可以用於治療過去已經接受過trastuzumab方案治療過的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌之患者。而DESTINY-Gastric06研究初步結果顯示，在中國的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌患者患者中，優赫得表現出臨床有意義的腫瘤客觀緩解率，2024年歐洲腫瘤內科學會之亞洲年會報告DESTINY-Gastric06研究的最終分析結果。研究方法如下: DESTINY-Gastric06是一項開放標籤、單臂的第二期臨床試驗，該研究的目的在評估優赫得（6.4 mg/kg）每3週靜脈注射一次的治療，對於先前已經接受過2種以上含trastuzumab的治療方案，針對HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/FISH陽性）的晚期胃/胃食道交接處腺癌之中國患者的療效和安全性。

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維他命D缺乏會造成罹患胃癌風險增加嗎? 國際研究告訴你

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國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告，該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實，胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組，維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外，維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。胃癌是全球第五大常見的癌症，發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關，充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制，達到預防胃癌的目的。發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究，在一家三級醫院進行，歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組，以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病（eGFR<30 ml/min）等。

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中西醫整合治療癌症論點實證醫學證實中藥可以有抑制癌症的轉移

中西醫攜手抗癌, 乳房癌, 乳管癌, 其他乳房癌, 副作用處置, 卵巢癌, 大腸直腸癌, 小細胞肺癌, 皮膚惡性黑色素瘤, 粘膜惡性黑色素瘤, 肝癌, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 胃癌, 醫心中藥房, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

高禾醫院整合治療科陳駿逸醫師癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病，僅次於⼼臟和腦⾎管疾病，90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶，穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環，或是直接在體腔內擴散，癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑，最終發⽣全身擴散的過程。癌症轉移是⼀個複雜的過程，涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡，使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中，然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體，並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑，⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常，細胞就會開始⾃我毀滅的過程，導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變，就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒，這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲，從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒，最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養，腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養，加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞，這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程，是癌症轉移的關鍵機制，這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性，例如細胞間黏附、細胞極性等，從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性，例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。而EMT會改變了腫瘤細胞的類型，提⾼了降解組織基質的能⼒，減弱細胞間的結合⼒。因此，轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒，更容易在⾎液循環中存活，且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。另外，EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶，形成新的繼發性轉移病灶。因此，EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊，粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量，調節癌細胞代謝，控制自由基的的產⽣，並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。因此，為了抑制腫瘤轉移，需要增加癌細胞的⾃噬作用，促進癌細胞的凋亡，進⽽抑制癌

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化療藥物Capecitabine（例如Xeloda）健保給付規定自113 年6 月1 日生效

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Capecitabine與docetaxel併用於治療對anthracycline化學治療無效之局部晚期或轉移性乳癌病患。用於局部晚期或轉移性乳癌，需符合下列條件之一： Capecitabine單獨用於無法接受anthracycline治療者。 Capecitabine合併ixabepilone用於對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline治療者。 Capecitabine單獨或合併ixabepilone用於對taxane及anthracycline治療無效者。治療轉移性結腸直腸癌的第一線用藥。第三期結腸癌患者手術後的輔助性療法，以八個療程為限。 Capecitabine合併platinum可使用於晚期胃癌之第一線治療。 6.與nivolumab 120mg規格量品項及oxaliplatin併用於第一線治療晚期或轉移性且不具有HER2過度表現的胃癌病人，病人需符合免疫檢查點抑制劑之藥品給付規定。

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化療藥物Oxaliplatin健保給付規定自113 年6 月1 日生效

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Oxaliplatin：（需符合藥品許可證登載之適應症） 1.和5-FU和folinic acid併用 (1)治療轉移性結腸直腸癌，惟若再加用irinotecan (如Campto)則不予給付。 (2)作為第三期結腸癌(Duke`s C) 原發腫瘤完全切除手術後的輔助療法。 2.與fluoropyrimidine類藥物(如capecitabine、5-FU、UFUR，但不包含TS-1)併用，可用於局部晚期及復發/轉移性胃癌之治療。(須依藥品許可證登載之適應症使用)。

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免疫檢查點抑制劑ipilimumab與nivolumab用於食道癌、胃癌與惡性肋膜間皮瘤之健保給付規定自113 年6 月1 日生效

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食道鱗狀細胞癌：限以nivolumab 120mg用於曾接受合併含鉑及fluoropyrimidine化學治療之後惡化的無法切除晚期或復發性食道鱗狀細胞癌病人，PD-L1表現量需符合TC≧1%。轉移性鱗狀非小細胞肺癌：限pembrolizumab 與carboplatin及paclitaxel 併用做為轉移性鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療。惡性肋膜間皮瘤：

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