肝癌

免疫檢查點抑制劑是當今晚期肝細胞癌 (簡稱肝癌) 的標準治療療法。 但目前對於免疫檢查點抑制劑治療失敗，也就是要克服免疫檢查點抑制劑抗藥性的策略目前還沒有具體且經過驗證的做法。 知名國際肝癌權威-香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授試圖使用雙免疫抑制劑療法，也就是PD-1免疫檢查點抑制劑nivolumab 或 pembrolizumab合併CTLA-4免疫檢查點抑制劑 ipilimumab的聯合治療模式，對於既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者中的成效。該項研究成果發表於2021年份的J Immunother Cancer 醫學期刊上。 香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授的這項研究共收錄了25例既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者。中位年齡為 62 歲（範圍：51-83歲）。當中有約 68% 為 Child-Pugh A 級，48% 的患者對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性。 所有患者每 3 週接受一次 ipilimumab(劑量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(劑量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (劑量是2 mg/kg)。一般而言，安排了四個療程誘導劑量的雙免疫治療，然後接續 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的維持治療。在特定的個案中，治療臨床醫生可自行決定在四個療程後繼續使用易雙免疫治療。 在中位追蹤時間 37.7 個月下，雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16%，中位治療有效時間為 11.5 個月（範圍：2.76-30.3個月）。 其中有三名患者在雙免疫抑制劑療法的協助下，腫瘤竟然完全消失。中位腫瘤惡化的時間有 2.96 個月。中位整體存活時間為 10.9 個月（95% CI：3.99 至 17.8），這對於這類患者而言，是少有的優質治療成績。而雙免疫抑制劑療法的1 年、2 年和 3 年生存率分別為 42.4%、32.3% 和 21.6%。 此外，對於對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性的患者，給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16.7%，至於對既往免疫檢查點抑制劑屬於續發抗藥性的患者，給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 15.4%。 所有雙免疫抑制劑治療有效反應者均為肝功能屬於Child-Pugh A 級和白蛋白-膽色素評分(ALBI) 屬於第1 級或 2 級。A

樂衛瑪®（甲磺酸侖伐替尼膠囊,lenvatinib）是日本衛材（Eisai）公司研發幷生産的一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor,TKI），可抑制多條影響血管生成和細胞增殖的重要分子通路，包括血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）1~3、成纖維細胞生長因子受體（fibroblast growth factor receptor，FGFR）1~4、血小板衍生生長因子受體α 及原癌基因RET和KIT。這些信號通路已在之前的研究中被證實與多種惡性腫瘤的發生發展及不良預後相關，標靶藥物lenvatinib可以通過阻斷以上抗血管新生相關通路發揮抑制腫瘤生長的作用。在目前臨床所使用的已知的激酶抑制劑中， lenvatinib是唯一同時對VEGFR和FGFR有抑制作用的抗血管新生標靶藥物，且是肝癌藥物。 肝細胞癌是預後最差的惡性腫瘤之一，肝動脈栓塞化學療法(TACE) 是治療肝癌的一種療法。 透過阻斷血液供給腫瘤 （癌症）達到治療效果。 阻斷血液供給後（栓塞），將化療藥物直接注入腫瘤 （癌症）。 TACE用來治療無法通過手術治療或對其他療法沒反應的肝癌。 2022年1月在美國舊金山舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI），發表了一項第三期、多中心、隨機對照臨床試驗的研究結果，顯示lenvatinib搭配經肝動脉化學栓塞可以改善晚期肝細胞癌患者的臨床結局，這項發現或許將來可以爲晚期肝細胞癌患者帶來新的希望。 關於該項名為”LAUNCH”臨床試驗的研究背景: LAUNCH是一項多中心、隨機化、開放標簽式的第三期試驗，目的在評估lenvatinib搭配經肝動脉化學栓塞與lenvatinib單一藥之比較，用於第一線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的療效和安全性。

過去對免疫檢查點抑制劑療法合併VEGFR2標靶藥物的組合，在無法切除的肝细胞癌（uHCC），其療效如何尚不清楚。 一項發表於2022年的國際性、隨機、開放標籤、3期臨床試驗目的在比較Camrelizumab（卡瑞利珠單抗；一種PD-1免疫檢查點抑制劑）合併VEGFR2標靶藥物Rivoceranib（Apatinib，阿帕替尼）與sorafenib（nexavar）,用於無法切除的肝细胞癌的第一線治療之療效，孰優孰劣。 患者依照1:1的比例隨機分配至免疫標靶組或nexavar組。根據大血管侵犯和/或有肝臟以外轉移、地理區域（亞洲與.非亞洲）和入組時的血清AFP（<400 vs.≥400 ng/mL）對患者進行分層。