過去對免疫檢查點抑制劑療法合併VEGFR2標靶藥物的組合，在無法切除的肝细胞癌（uHCC），其療效如何尚不清楚。 一項發表於2022年的國際性、隨機、開放標籤、3期臨床試驗目的在比較Camrelizumab（卡瑞利珠單抗；一種PD-1免疫檢查點抑制劑）合併VEGFR2標靶藥物Rivoceranib（Apatinib，阿帕替尼）與sorafenib（nexavar）,用於無法切除的肝细胞癌的第一線治療之療效，孰優孰劣。 患者依照1:1的比例隨機分配至免疫標靶組或nexavar組。根據大血管侵犯和/或有肝臟以外轉移、地理區域（亞洲與.非亞洲）和入組時的血清AFP（<400 vs.≥400 ng/mL）對患者進行分層。
許多晚期肝癌患者往往臨床的狀況很複雜，例如血液功能受損、肝臟或身體狀況不佳。這些晚期肝(細胞)癌患者不適合使用分子標靶藥物sorafenib、免疫與抗血管新生atezolizuamb/bevacizumab合併療法或是全身性化療，也沒有標準或普遍可以接受的治療方法，西醫建議只能給予支援療法。 《日華子本草》：「傳統中草藥淫羊藿治療一切冷風勞氣，筋骨攣急，四肢不仁，補腰膝。」其功效為溫腎壯陽，強筋骨，祛風濕。淫羊藿主要有效成分為淫羊藿總黃酮、淫羊藿甙及多糖。此外，尚含有生物鹼、甾醇、卅一烷及維生素E等。淫羊藿能促進陽虛動物的核酸、蛋白質合成，且具有雄性激素樣作用，能提高機體兔疫功能，特別是對腎虛病人免疫功能低下有改善作用；能擴張外周血管，改善微循環，增加血流量，降低周邊血液迴圈的阻力，增加冠脈流量 淫羊藿甙是一種源自淫羊藿的單分子（純度 > 98%），是一種新型的具有免疫調節作用的抗腫瘤藥劑。 臨床前研究證實，淫羊藿苷通過靶向 IL-6/JAK//STAT3 訊號通路，和調節包括 Th1 細胞因數在內的炎症免疫系統，和下調胎兒甲種蛋白 (AFP) 來進行抗肝癌的活性。 2期臨床試驗證實淫羊藿甙(icaritin)，可以良好地改善身體及肝功能條件較差的晚期肝細胞癌患者的總體生存時間，並且與血清生物標誌物有相關性。 2021年首度公佈淫羊藿甙之第三期臨床試驗結果，確認淫羊藿甙在這類患者中上述的臨床益處和安全性。該試驗是一項多中心隨機、雙盲的第三期臨床試驗，採用適應性富集設計，比較淫羊藿苷(中國稱其為”阿可拉定”)與華蟾素（Huachashu，中國常用於治療肝癌的一種中藥配方），兩者作為晚期肝細胞癌患者的一線治療療效。主要研究終點是總體生存期，次要終點包括至惡化的時間（TTP）、無疾病惡化的生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性。 試驗的患者被隨機分配（按照1:1比例），分別接受淫羊藿甙600mg或華蟾素。基於先前的研究，AFP（≥400 ng/mL）、TNF-a（<2.5 pg/mL）和 IFN-g（≥7.0 pg/mL）的綜合生物標誌物評分（CBS）用於選擇患者，而分數為2/3 的 CBS 評分是預定義的陽性。將綜合生物標誌物評分（CBS）為陽性患者給予中期分析。 研究結果：自 2017 年 9 月起，共收錄了 283 例晚期肝細胞癌患者，進行隨機
狀況不佳的肝癌患者治療1大福音:中藥淫羊藿甙延長壽命達標 閱讀全文 »
1.本類藥品得於藥品許可證登載之適應症及藥品仿單內，單獨使用於下列患者： (1)黑色素瘤：腫瘤無法切除或轉移之第三期或第四期黑色素瘤病人，先前曾接受過至少一次全身性治療失敗者。 (2)非小細胞肺癌： I.不適合接受化學治療之轉移性非小細胞肺癌成人患者，非鱗狀癌者需為EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型、鱗狀癌者需為EGFR/ALK腫瘤基因原生型，且皆需符合下列條件之一： i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 II.先前已使用過platinum類化學治療失敗後，又有疾病惡化，且EGFR/ALK腫瘤基因為原生型之晚期鱗狀非小細胞肺癌成人患者。 III.先前已使用過platinum類及docetaxel/paclitaxel類二線(含)以上化學治療均失敗，又有疾病惡化，且EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因為原生型之晚期非小細胞肺腺癌成人患者。 (3)典型何杰金氏淋巴瘤：先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化的典型何杰金氏淋巴瘤成人患者。 (4)泌尿道上皮癌： I.不適合接受化學治療之轉移性泌尿道上皮癌成人患者，且需符合下列條件之一： i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 *陳駿逸註 CIRS詳細內容及計算 請連結: https://www.mdcalc.com/calc/10088/cumulative-illness-rating-scale-geriatric-cirs-
免疫檢查點PD-1、PD-L1抑制劑(如atezolizumab；nivolumab；pembrolizumab；avelumab製劑)健保給付規定自2022年6月1日生效 閱讀全文 »
對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌，目前這類病患首波治療是標靶藥物bevacizumab搭配免疫藥物atezolizumab，然而醫學界對這塊領域投注了許多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中臨床試驗COSMIC-312就是眾多研究中的一個，希望再度複製過去的成功密碼，對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌病患，仍然使用標靶藥物搭配免疫藥物的模式，只是標靶藥物改成cabozantinib，而免疫藥物還是用 atezolizumab。 最近已經在醫學期刊Lancet Oncology公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果，該項臨床研究結果達到了其中一項主要終點，即疾病控制時間確實因此有顯著的改善，然而在另一主要研究終點-總體生存期，雖然標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的模式組儘管顯示出了改善趨勢，但未達到統計學意義上的改善。 臨床試驗COSMIC-312是一項隨機、對照性的全球多中心的第三期關鍵性臨床試驗，在全球多達200個研究中心收錄了840名無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌患者。患者以大約 2:1:1 的比例隨機分配至以下三組之一：cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。兩個研究主要終點：按照RECIST 1.1評估的疾病控制時間以及總體生存期。次要研究終點分別是獨立評審委員會’根據RECIST 1.1評估的cabozantinib單一藥物治療組與sorafenib組的疾病控制時間。其他預先確定的終點包括治療客觀緩解率、緩解持續時間和安全性。 本次公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果資料截止時(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期間隨機分配的前837例患者，分別接受cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。結果顯示cabozantinib+ atezolizumab治療組中位疾病控制時間為6.8個月，sorafenib組為4.2個月，採用標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)治療模式，可以相較於過去肝癌的一線治療sorafenib，更能降低37%的
用cabozantinib與atezolizumab肝癌 於第1線治療的最新研究 閱讀全文 »