膀胱癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Avelumab（商品名Bavencio，百穩益）是PD-L1免疫檢查點抑制劑，藉由與癌細胞上的PD-L1結合，阻斷其受體與PD-1和B7.1受體的交互作用，消除PD-L1對於CD8+ T細胞的免疫反應抑制，恢復抗腫瘤T細胞的免疫反應，此外avelumab也可經由抗體依賴型細胞媒介細胞毒性 (antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity, ADCC)，誘導自然殺手細胞直接造成腫瘤細胞溶解。   衛生福利部核准avelumab用於接受第一線含鉑化學治療4至6個療程後，疾病未惡化，且達部分緩解（PR）或疾病呈穩定狀態者(SD)之無法手術切除局部晚期(stage Ⅲ)或轉移性泌尿上皮癌(stage Ⅳ)成人患者之維持療法。也就是用於接受第一線含鉑化學治療後，疾病未惡化之局部晚期或轉移性泌尿上皮癌病人之維持療法。   此項適應症主要是根據一項多中心、開放式、隨機分派之第三期臨床試驗JAVELIN Bladder 100，納入700位已接受過第一線含鉑化學治療4-6個療程後無疾病惡化的局部晚期或轉移性轉移性的泌尿上皮癌病人，以1:1比例隨機分派至每2週靜脈輸注Avelumab 10 mg/kg並給予最佳支持療法的實驗組或僅給予最佳支持療法的對照組，直到疾病惡化或出現無法接受的毒性為止。   研究結果顯示，合併使用avelumab之維持療法的實驗組與對照組相比較，更能延長病患的整體存活期中位數7.1個月，從14.3個月延長到21.4個月，在具有PD-L1陽性次族群也有此正向顯著之結果。至於中位疾病控制時間方面 (median progression-free survival) ，無論是整體族群 (2.0個月延長到3.7個月， HR:0.62) 或PD-L1陽性次族群 (2.1個月延長到5.7個月, HR :0.56)。   Avelumab每兩週靜脈注射一次 (輸注60分鐘，不可以靜脈推注)，劑量10 mg/kg，療程直到疾病惡化或出現無法接受之毒性為止。最初四次輸注前須給予抗組織胺及acetaminophen以預防輸注相關反應發生，若皆未發生，可由醫師評估後續是否需再給予。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Enfortumab vedotin (商品名: Padcev ; 中文名:備思復/威恩妥尤單抗)，是一種抗體藥物複合體，主要作用於泌尿道上皮腫瘤細胞表面的 nectin-4。Enfortumab vedotin 與 nectin-4 結合進入細胞後，釋放出微管干擾因子 MMAE(monomethyl auristatin E)，導致癌細胞的細胞週期終止與細胞凋亡。   在台灣之適應症之一：適用於治療局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人病人，病患先前接受過 PD-1（programmed death receptor-1）或 PD-L1（programmed death-ligand 1）抑制劑和含鉑化學治療；；或不適合接受含 cisplatin 化學治療，且先前已經接受過一線以上治療者。   確認Enfortumab vedotin 用於「曾經接受過免疫療法與含鉑類化療之局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌成人病人」的治療成效，首先是在第二期單臂、名為 EV-201 試驗的 cohort 1 中展現出來，並經由第三期隨機對照 EV-301 試驗確認。   根據 EV-301 試驗期中分析和長期追蹤結果，與接受單方化療之處置者相比，接受備思復治療可以延長病人的整體存活時間與無疾病惡化存活時間，而在藥品安全性評估部分，雖然兩組病人在與治療相關不良事件的表現大致相近，但是， 仍有個別 TEAE 項目本案藥品的發生率較高，如眼部（28% vs. 8%）、皮膚（54% vs.20%）以及周邊神經病變（50% vs. 34%）；而且，enfortumab vedotin 組病人有較高比例因不良事件中斷治療。而病人健康相關生活品質評估結果，兩組病人表現沒有統計上顯著差異。   一項第三期全球性臨床試驗EV-302/KEYNOTE-A39，研究了enfortumab vedotin合併pembrolizumab（簡稱EV+P），與化療比較，用於第一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。