新兵練功房

2022112803 1

標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之一:調節癌細胞的新陳代謝

使用標靶藥物CDK4/6抑制劑治療胰臟癌細胞,會導致胰臟癌細胞的新陳代謝作用重新規劃,反而導致細胞中粒腺體的數目和溶酶體數目的增加,且因此活化mTOR訊號傳遞路徑,以及增加氧化磷酸化的速度。所以當抑制CDK4/6的活性可能會導致腫瘤細胞中溶酶體的數目增加,而此溶酶體數目的增加會讓某些CDK4/6抑制劑産生抗藥性,如此之作用可能會降低標靶藥物CDK4/6抑制劑的臨床療效。所以如果將CDK4/6抑制劑與另一種標靶藥物mTOR抑制劑聯和使用,可能會抑制胰臟癌細胞的增生。 而細胞周期蛋白D3和CDK6會促進細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的産生,如此之作用會中和活性氧分子(ROS)。所以當用CDK4/6抑制劑治療細胞周期蛋白D3和CDK6高度表達的癌症,例如:白血病,可能因此會導致細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的耗費,進而提高細胞內的ROS水平,而讓此類癌細胞産生凋亡的現象。 CDK4/6與代謝和癌症的另一個關係,是在肥胖或患有糖尿病的小鼠上觀察到細胞周期蛋白D1表達水平會有提高的。使用抗糖尿病藥物metformin可以降低肝臟細胞的周期蛋白D1水平,進而降低肥胖或患有糖尿病的小鼠罹患肝細胞癌發病率,所以也讓科學家思考合併使用糖尿病藥物和CDK4/6抑制劑,或許可能可以治療肥胖患者肝癌的可能性。   #標靶藥物 #CDK4/6抑制劑 #肝細胞癌 #乳癌 #陳駿逸醫師的話聊俱樂部  #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂

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2022112901

標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之二: 抗腫瘤的免疫反應

CDK4/6抑制劑可以透過對癌細胞的直接作用,以及對腫瘤免疫微環境的影響來調節身體的抗腫瘤免疫反應。 在乳癌研究中,CDK4/6抑制劑的abemaciclib能够活化癌細胞的內源性逆轉錄病毒元件,進而刺激干擾素的生産,並有助於提高腫瘤抗原的呈遞現象。因此,CDK4/6抑制劑通可以獲得免疫反應,幫助身體對抗癌症。另外,抑制CDK4/6的活性,會進而阻礙CD4陽性FOXP3陽性調節性T細胞(Treg)的增殖,對身體免疫系統産生影響。一般來說,Tregs通常會表現出抑制抗腫瘤的免疫反應。反而CD8陽性的細胞毒殺性T細胞受到CDK4/6抑制劑的影響比較小,有研究指出,abemaciclib可以降低腫瘤內Treg與 CD8陽性的細胞毒殺性細胞的比率,從而促進CD8陽性的細胞毒殺性去破壞癌細胞。再者,CDK4/6抑制劑經由抑制CDK4/6的活性後,藉由抑制NFAT媒介的訊號通路去活化作用型的T細胞,進而促進作用型的T細胞對浸潤於腫瘤內,並且導致腫瘤細胞PD-L1蛋白的表達上調,營造有利於PD-1/PD-L1免疫藥物發揮抗癌作用的有利環境。 另外有學者嘗試在三陰性乳癌使用CDK4/6抑制劑併用標靶藥物PI3K抑制劑,如此能够上調癌細胞中的免疫相關訊號通路,包括活化抗原呈遞相關的蛋白,從而提高腫瘤的免疫抗原性。 其實標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之二: 抗腫瘤的免疫反應,主要是CDK4/6抑制劑可以將“冷”腫瘤轉變爲“熱”腫瘤。所以目前已經有臨床試驗在研究這個區塊,已經有多款的CDK4/6抑制劑目前在臨床試驗中與免疫檢查點抑制劑聯合使用,探討其治療不同類型的癌症之可能性。   #標靶藥物 #CDK4/6抑制劑 #免疫治療 #乳癌 #陳駿逸醫師的話聊俱樂部 #abemaciclib  #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂

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2022112825

癌症患者進行營養風險評估必需要有的基本觀念

癌症患者要進行合理的營養治療,首先需要正確地評估每位癌症患者的個體營養狀况,篩選出需要營養支持治療的患者,及時給予治療; 爲了客觀評價營養治療的療效,還需要在治療過程中不斷進行再評估,以便及時調整治療方案。 評估癌症患者的營養狀况,需要有兩項基本觀念: 營養不良,包括營養不足和肥 胖( 超重) ,營養不足主要以患者體重指數( BMI) < 5 kg /m2 ,且需要結合臨床情况作爲判定; 營養失衡的風險,是指因為疾病、手術和營養因素等對患者的臨床結果( 如感染相關併發症、費用和住院天數等) 發生不利影響的風險,並不適只有發生營養不良的風險。  

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2022112819

為何三陰性乳癌要在術前化療加上免疫治療Pembrolizumab 吉舒達呢?

免疫檢查點抑制劑合併術前化療室目前三陰性乳癌中必需要考慮的選項。 一項命名為KEYNOTE-522的第三期臨床試驗,是在研究早期三陰性乳癌患者中比較術前化療加上免疫治療Pembrolizumab(術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療)與現今治療模式-單純術前化療(於術後接受安慰劑的輔助治療)。於2020年發表在新英格蘭醫學期刊的早期結果顯示,術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率。於2022年發表在新英格蘭醫學期刊又發表了備受期待的KEYNOTE-522研究的後續結果,此次又證明術前化療加上免疫治療Pembrolizumab以及於乳房腫瘤手術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療,確實可以顯著延長了患者的無事件的生存期,充分證明了之前公布的術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率,這次的結果充分證實了它也轉化成了無事件的生存期延長的治療獲益,而且實現PD-L1表達限制的重大突破,而這一療效的增加與PD-L1的表達水準無關聯性。 KEYNOTE-522研究的背景 即使使用了蒽環類和紫杉類為基礎的全身性化療,三陰性乳癌較其他乳癌分子亞型的總體生存仍然較短,第二至三期三陰性乳癌患者的5年無病生存率大約為7成,總生存率約77%。目前術前化療是第二至三期的三陰性乳癌的標準治療,其短期目標是手術時候的病理學腫瘤完全消失,而此醫學上所稱之的病理完全緩解可以延長無事件生存和總體生存時間。術前治療和術後輔助性治療的長期目的就是要防止疾病復發,但三陰性乳癌現有的以化療為主的術前治療和術後輔助性治療的療效並不是很令人滿意。 KEYNOTE-522的研究方法 第二至三期的三陰性乳癌患者,都是未曾接受過治療,依照2:1的比例隨機分配:免疫化療組術前接受4個療程的術前化療(太平洋紫杉醇與卡鉑)加上免疫治療Pembrolizumab,隨後4個療程的術前化療(小紅黴或是epirubicin與cyclophosphamide)加上Pembrolizumab,或是對照組:4個療程的術前化療(太平洋紫杉醇與卡鉑)加上免疫治療Pembrolizumab,隨後4個療程的術前化療(小紅黴或是epirubicin與cyclophosphamide)的治療。乳房腫瘤切除手術後,免

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2022112815

陳駿逸醫師告訴你 回首10年有哪些新藥改變了乳癌的治療?

十年之前 我不認識你 你不屬於我 我們還是一樣 陪在一個陌生人左右 走過漸漸熟悉的街頭 十年之後 我們是朋友 這是歌王陳奕迅演唱的一首歌曲《十年》的歌詞,相信許多人都可以朗朗上口。 我們經常以十作為一個輪迴的數字,因此俗話常說:「十年河東,十年河西。」 以十年作為一個輪迴。 十也常作為一個階段的總結,所以我們常聽人說:「十年有成」,就是這個意思。 新創事業已經成立十年了,為了表示祝賀,我們常常套用一句世俗的讚美語:「十年有成。」醫學上的新進展,讓陳醫師帶領大家來個10年的回顧,來鑑古知今。乳癌這10年來有許多新藥物進入臨床實務,豐富了乳癌的治療,也帶給乳癌治療成績的大步進展,更讓許多乳癌患者受惠於這些新的藥物。 2021年,美國大約有28.4萬個乳癌新發個案和近5萬個導管原位癌(DCIS)的新發病例,同時,也2021年大約有 4.4萬例患者因乳癌而死亡。 總括來說,美國FDA在這10年來分別針對乳癌核准了30 項新的治療方案。其中26項是針對晚期乳癌,4項適用于早期乳癌治療。而在這30項方案中,23項獲得了美國FDA常規的核准,7項獲得美國FDA加速核准, 首先是針對荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性乳癌部分進行這10年來的回顧,這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型,大約占60%~70%。近幾年,隨著各項荷爾蒙plus 標靶的治療之臨床研究數據陸續的公布,這類患者的治療模式逐步由單一荷爾蒙治療轉向荷爾蒙plus 標靶的治療為第一線治療,也就是CDK4/6抑制劑加上傳統荷爾蒙治療治療已經成爲荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第一線、與第二線治療新的標準,包括palbociclib、ribociclib與abemaciclib。而PIK3CA標靶藥物alpelisib在具備有PIK3CA 基因突變的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陰性的晚期乳癌患者的第二線及其以後的治療,可以改善了此部分的乳癌患者的疾病控制時間,也成爲第一個被FDA核准用于乳癌治療的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制劑。 2015年,CDK4/6標靶藥物palbociclib藉由開創性臨床試驗PALOMA-1 的研究中,palbociclib合併letrozole相效於letrozole單藥而言,CDK4/6標靶藥物的加入可以顯著改善停經後荷爾蒙受

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2024050101 1

Darolutamide(商品名Nubeqa/達羅他胺/諾博戈)將成為轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌的新標準治療

口服新一代雄性激素受體抑制劑(ARi)-darolutamide,達羅他胺(商品名Nubeqa、諾倍戈、諾博戈)。台灣健保核准該藥物可以用在治療高風險非轉移性去勢抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ,或稱之為攝護腺癌的成年男性。 2019年7月31日,美國食品藥物管理局 (FDA) 根據第三期的臨床試驗(ARAMIS)結果,核准了藥物darolutamide可以用於治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌。 Darolutamide是一種口服雄激素受體拮抗劑,於2019年2月14日《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine) 發表的研究成果,並於2019年4月29日獲得 FDA 的優先審查認定。2019年7月31日,美國食品藥物管理局 (FDA) 根據第三期的臨床試驗(ARAMIS)結果,核准了藥物darolutamide可以用於治療非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌 ,為患者提供了一種新的治療選擇,帶來了新希望。 ARAMIS臨床試驗將非轉移性去勢療法抗性的攝護腺癌(nmCRPC)之受試者分為darolutamide加上雄激素剝奪療法 (androgen deprivation therapy, ADT)治療組與單獨雄激素剝奪療法的對照組,試驗結果發現,與過往常規使用之單獨雄激素剝奪療法相比,darolutamide加上雄激素剝奪療法確實可以顯著改善了無轉移存活期 (metastasis-free surviva, MSF),由原先的 18.4 個月,增加至 40.4 個月,大幅降低了 59% 的癌症轉移與死亡風險。 雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的主要治療之ㄧ,可藉由⼿術或是藥物治療來降低體內雄性激素(稱爲雄激素)的水平,或阻止它們影響前列腺癌細胞。

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2022112809

HRR突變的去勢抗性轉移性攝護腺癌 niraparib截永樂加入PARP標靶治療生力軍

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 澤珂,俗名「阿比特龍」,其藥品作用機轉乃是一種新一代的口服抗荷爾蒙藥物,可以抑制癌細胞合成所需要的生長因子 (雄性素),達到抑制攝護腺癌細胞生長的目的。該藥物使用的方法: 建議清晨起床後,立即空腹口服4顆澤珂(每顆250毫克,共1,000毫克),服用1小時後,再用早餐。若忘記先吃藥,不慎吃了早餐,請早餐2小時後再吃藥。此外,澤珂治療時,必須與低劑量類固醇並用,因此早餐及晚餐後,要各服用1顆5 mg類固醇(prednisolone)。 mCRPC中大約有20-30%的患者是具備有同源重組修復(HRR)基因的突變,當中有大約12%的mCRPC 患者是具備了病態性生殖系或體細胞的BRCA1或BRCA2基因突變。當同源重組修復(HRR)基因的缺陷,又稱為HRD,

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2022112807

2022年去勢抗性的轉移性攝護腺癌報喜訊 阿比特龍攜手olaparib再下一城

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會,醫界都稱之為ASCO-GU,今年會議於2月17至19日在舊金山舉行,今年會議的亮點絕對是攝護腺癌的突破。其中以PROpel研究的結果最為吸睛。 攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 科普一下 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,最主要的治療是荷爾蒙療法,但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展,此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根據統計,多數轉移性攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光 當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(以下簡稱為mCRPC)的階段,目前第一線的治療不盡理想,臨床的需求未被滿足,亟待出現有更好的治療方案。機制上,PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究,未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性,兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。

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2022112805

轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療 化療及Enzalutamide的再置入是一選項

攝護腺癌又稱為前列腺癌,絕對是男性特有的癌症,其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢,一般而言,五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題,但六十歲之後,其發生率便急劇升高。 根據衛生福利部國民健康署的統計,近十年來,攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關,因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說,特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌,最主要的治療是荷爾蒙療法,而雄性素剝奪療法(androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ,可藉由術或是藥物治療來降低體內雄性激素(稱爲雄激素)的水平,或阻止它們影響攝護腺癌細胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。 認識Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi,安可坦),Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑,阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑,競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合,抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation),並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月,超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應,此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗,平均治療追蹤22個月後發現,Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%,對於影像評估上的無疾病惡化生存期(rPFS)的惡化風險可以降低81%,且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上,Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示,與ADT療法相比,enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期,Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。 目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

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2022112302 1

乳癌女性應該如何保護自我的生殖系統功能?

乳癌為我國婦女發生率第1位之癌症,乳癌發病率逐年遞增,約為每十萬名婦女188-194人。 依據衛生福利部死因統計及國民健康署癌症登記資料顯示,女性乳癌標準化發生率及死亡率分別為69.1及12.0(每十萬人口),每年有逾萬位婦女罹患乳癌,逾2,000名婦女死於乳癌,相當於每天約31位婦女被診斷罹患乳癌、6位婦女因乳癌而失去寶貴性命。 歐美國家約有25%的乳癌女性患者為停經前,約7%的乳癌發生在40歲以下。在我國發病高峰約在45-69歲之間,較歐美國家提早了10~15年,且大約有60%的患者在診斷乳癌時處於停經前狀態。 有相當一部分乳癌女性仍然有生育的需求與期許,對於這部分患者,應該特別關注乳癌治療對生殖系統的毒性,乳癌醫療團隊也應該最大限度滿足其生育需求。 乳癌化療方案存在有高度的生殖系統毒性 為了達到較長的生存期,大多數年輕乳癌患者會以細胞殺毒性化療藥物為基礎的方案作為重要治療手段。然而在女性生殖系統當中,卵巢對於化療藥物最敏感,完整的化療療程會造成卵巢功能不同程度的損害,導致數年輕乳癌患者出現卵巢早衰。 化療藥物之所以會損害卵巢的功能,是因為化療會影響卵泡的生長和成熟的過程,使得卵巢內的各級卵泡數目均因此減少,其中以初級和次級卵泡的數量減少尤為明顯,甚至出現無卵泡的卵巢,所以化療藥物可以顯著降低卵巢的卵泡儲備功能。此外,卵巢間質也會因化療而出現不同程度的纖維化和壞死,對卵巢造成不可逆轉的損傷。 在眾多的化療藥物當中,cyclophosphamide(癌德星錠、癌德星注射劑)對於卵巢的毒性最大,研究發現癌德星對於卵巢的顆粒細胞和基底膜有明顯的損害,但其具體機制尚不明確,且使用cyclophosphamide後,卵巢的閉經率高達50-95%。

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