臨床卵巢癌治療上雖然有一些突破，但是仍然有一些重大的關卡未解。 這些重大的關卡是什麼? 卵巢癌的治療之後，即便在手術化學治療之後，病人常常會復發。 有七成的病人會在卵巢癌新診斷之後的3年內復發，而且復發通常也不會有一次，有一次可能就有兩次，有兩次可能就有3次。 有持續復發的病人，還算是運氣比較好的病人，因為復發以後，部分患者的疾病就已經出現失控，甚至出現了往生的情形，所以要怎麼樣用維持治療來延遲下一次的復發。卵巢癌的新標靶藥物PARP抑制劑就是解決這個問題 應運而生的藥物。 到底哪些卵巢癌的族群是比較適合使用PARP標靶藥物作為維持治療呢？
知癌防癌 翻轉人生小學堂第15集 首播公告 題目: 不一樣的卵巢癌的新標靶藥物- Niraparib(截永樂/Zejula) 首播時間:2022年10月6日 中午12:00 首播網址: https://youtu.be/KFOkgdFjsk0 臨床卵巢癌治療上雖然有一些突破，但是仍然有一些重大的關卡未解。
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表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。 又有2%-3%的非小細胞肺癌病患，是帶有EGFR 基因外顯子20出現插入性的突變，是EGFR 突變的非小細胞肺癌第3常見的突變點 而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。但對於這兩者之外的非經典突變患者，EGFR 標靶藥物的治療效果則是出現高度的異質性。目前，非經典EGFR突變中，已經獲得美國FDA核准的是EGFR出現 S768I、L861Q和G719X突變可以使用afatinib；EGFR外顯子20插入性突變可以使用EGFR/MET雙特異性抗體amivantamab以及小分子藥物mobocertinib來治療。對於其他的EGFR非經典突變的患者，目前FDA還沒有核准任何確定有效標靶治療藥物，部分這類患者目前是需要直接使用化療。 而具有EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌患者，其對於化療、免疫、化療加上免疫、對EGFR標靶、化療以及抗血管生成治療的治療效果都是非常有限，患者的治療需求遠遠無法被滿足，預後較差，EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌已經成爲肺癌診療領域上的一大挑戰。
表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。 而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。 有第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，現在有無第三代EGFR 肺癌標靶藥物呢?效果如何? 肺癌EGFR標靶藥物的出現，使得非小細胞肺癌治療進入了精準標靶治療時代。自2002年第一代EGFR 標靶藥物gefinitib上市以來，短短二十年時間，EGFR 標靶藥物已經到了第三代，發展速度雖然遠不如iphone，但患者的生存時間因而得到了延長，EGFR 標靶藥物治療的範圍也從晚期肺癌前移至早期肺癌術後的輔助和術前新輔助治療，但晚期肺癌使用EGFR 標靶藥物治療會有抗藥性的問題一直是個無可避免的臨床年提。目前，EGFR 標靶藥物治療有抗藥性後，特別是第三代標靶藥物osimertinib，此時患者接受的後續治療大多只能使用含鉑雙藥地化療，但控制有效的時間是有限的，僅有4~5個月。如何進一步延長這部分患者的控制有效的時間和總生存期，是臨床醫師和科學家們高度關注的焦點。 近幾年來，包括BLU-945在內的多款第四代EGFR 標靶藥物陸續開發，爲EGFR 標靶藥物治療抗藥性問題的解决帶來了新希望。鑒于臨床前的研究數據顯示四代EGFR 標靶藥物BLU-945具有良好的抗腫瘤活性，開發藥廠Blueprint公司相繼地進行了一系列BLU-945的臨床研究，於AACR2022年年大會上公布了BLU-945最早開起的臨床研究，SYMPHONY臨床試驗的研究結果，顯示出這個新的四代EGFR 標靶藥物對於解決EGFR 標靶藥物治療抗藥性問有著令人振奮的療效。 臨床試驗SYMPHONY是一項針對過去已經接受過EGFR 標靶藥物治療的轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的早期研究，該研究目的在評估BLU-945單藥以及BLU-945合併第三代標靶藥物osimertin
非小細胞肺癌第四代EGFR標靶藥物 BLU-945與BLU-701初秀肌肉 閱讀全文 »
癌症治療領域極負盛名的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2022年年會中，Scott Kopetz教授，口頭報告了其研究團隊，根據名為BEACON臨床試驗結果， BRAF V600E基因突變的晚期大腸直腸癌因為藥物治療產生的獲得性抗藥基因組機制的研究探索成果，該項研究之結果有望可以協助這部分患者，更好地指導其後續的治療。 BRAF V600E基因突變的晚期大腸直腸癌在晚期腸癌中的發生率大約是8%，是預後不良的代表，與高年齡患者、女性、腫瘤原發於右半大腸、微衛星高度不穩定（MSI-H）等因素有相關性。且BRAF V600E基因突變的晚期大腸直腸癌疾病進展快、對化療反應不佳，所以一直是臨床治療上的難點和研究的熱點之一。
個體化醫學（personalized medicine）是根據患者的臨床特徵和基因、生物標記物等生物特徵，去“量 身裁製”式地制訂個體化的預防和診療方案，以提高診療的效果。 個體化治療，自古來就有之，中醫裡面的“辨證論治” 就是個體化醫學的思想。 目前，臨床上也有很多個體化的診療措施。例如，按照每個鼻咽癌患者的腫瘤大小、組織形態、部位等，設計個體化的放射治療計劃；依據患者的體表面積給予不同的化療劑量；根據藥物敏感試驗選擇敏感的抗生素藥物；還有結合患者的經濟與健保給付的情况設計出最合適患者的診治方案等，
大腸直腸癌中，最常見的基因突變位點是KRAS基因突變。 研究顯示，晚期大腸直腸癌中有KRAS 基因突變的比例大約有 30%。 近幾年來，針對微衛星狀態高度不穩定（MSI-H）、HER-2 基因擴增、BRAF 基因突變等，特殊突變位點的標靶或免疫藥物的研發，以及相關臨床試驗都有重大突破，而且有相對應的標靶藥物已經用於臨床實務。 其中對於 KRAS 突變的晚期大腸直腸癌，目前仍然無標靶藥物，臨床上的需求極大。 在晚期大腸直腸癌的KRAS基因突變中，有97%的KRAS基因突變發生在12號或13號氨基酸的殘基，包括G12C、G12D、G13D等，其中KRAS G12C 突變雖然僅僅是 KRAS 基因突變的 8-9%，屬於小眾比例，但攜帶有這種KRAS G12C突變的患者，預後比較差，而且對於晚期大腸直腸癌的標準療法，很容易產生抗藥性，一旦歷經了化療或免疫治療的失敗，其後的治療選擇空間相當狹隘。 因此針對晚期大腸直腸癌的KRAS基因突變的標靶藥物，成功研發和應用，將會為臨床實務面上，帶來十足的進步和改變。 2022年 ESMO (歐洲腫瘤內科學會)年會上，所報告的 KRYSTAL-1臨床試驗， 研究結果證實KRAS G12C 的抑制劑- Adagrasib作為實KRAS G12C 的標靶藥物之有效性。 從作用機制角度去分析，根據 BRAF 突變型之晚期大腸直腸癌的標靶治療發展過程中，透過“EGFR訊號通路的全阻斷”，使用上游之EGFR阻斷，搭配下游之BRAF的標靶藥物。 KRAS G12C突變是晚期大腸直腸癌的驅動性突變，發生率為3-4%的晚期大腸直腸癌，且是EGFR標靶藥物cetuxiamb治療大腸直腸癌的重要之不良預後的標誌。 Adagrasib是一種高度選擇性的KRAS G12C的標靶藥物，有共價抑制劑的作用，可以用不可逆的方式，去選擇性結合KRAS G12C，將其鎖定在”非活性”的狀態，使KRAS G12C致癌功能關閉。 通過優化可以維持Adagrasib 其抑制的功能，Adagrasib且具有較長的半衰期（23小時）、劑量依賴性的藥物代謝與動力學，以及Adagrasib具備有比較好的中樞神經系統滲透性，對腦轉移有助益。 KRAS G12C的持久抑制，在晚期大腸直腸癌的中是非常重要，因為訊號通路對KRAS的回饋，會再啟動其對產生了cetuxiamb治療大腸直腸癌的易
過去的研究顯示，大腸直腸癌出現肝臟轉移時，大約只有20%～25%的大腸直腸癌患者在一開始發現時候，就可以接受肝轉移病灶的手術治療，剩下的75%～80%的大腸直腸癌患者在那個時間點無法行手術治療，其中原因包括大腸直腸癌轉移至肝臟的病灶體積過大、數目過多、侵犯多個肝葉等等導致無法進行肝臟腫瘤手術，當然同時兼具肝臟以外的轉移病灶，也是其中之一。 這些大腸直腸癌出現肝臟轉移時，一開始發現時候無法行手術切除肝轉移的腫瘤患者，當轉移病灶只有肝臟或肝臟和肺部時候，都應該視為潛在的肝臟腫瘤可以切除之患者。 然而目前並無明確的標準，來區分這些大腸直腸癌出現肝臟轉移的患者，哪些病患可能只適合給予全身性治療，哪些病患可能可以先接受轉化治療，待轉化治療後再評估是否可以獲得手術切除肝轉移的腫瘤機會。 對於這群潛在可能可以手術切除肝轉移腫瘤的患者，建議可以透過全身性化療搭配標靶治療的轉化治療數個療程後，再行評估是否可以獲得手術切除肝轉移的腫瘤之手術切除機會，如此是可以有效改善存活率，其術後5年的累積存活率，與一開始發現肝轉移時候立即可以肝臟病灶手術切除的患者是相類似的。 所以，對於大腸直腸癌中、這群潛在可能可以手術切除肝轉移腫瘤的患者，轉化治療是有效改善5年的累積存活率的重要臨床策略。 大腸直腸癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多大腸直腸癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/
關於大腸直腸癌肝臟轉移的轉化治療 你1定要知道的事 閱讀全文 »
「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。 多重職業，亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士，其實斜槓是一種工作態度，具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式，而選擇有多重職業及身份的生活。事實上，斜槓原本目的，不是為了擁有兩種以上的收入，而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長，過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫，就是這種台灣斜槓青年的典範。 周董在2000年，周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》，從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後，他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽，尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一，其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項，包括15座臺灣金曲獎，2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年，他是《時代》雜誌（亞洲版）的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。 周杰倫在電影《頭文字D》（2005）中開始了他的電影事業；他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢，飾演《青蜂俠》之助理Kato；而後在2016年，他再次進入了好萊塢，在電影《出神入化2》中扮演小李。 歌而優則演，演而優則導。2007年，周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映，電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》，是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後，構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。
2021 年 8 月，美國FDA 核准 belzutifan 用於治療需要治療、但不需要立即手術的VHL 疾病相關腎細胞癌患者。 根據2期臨床試驗Study-004，這是一項開放標籤的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相關腎細胞癌的患者。 受試者有97% 之前接受過腫瘤縮小手術。該研究主要療效終點是 腫瘤反應率，在中位追蹤 21.8 個月（其中 30 名患者確認為腫瘤呈現部分緩解）後，腫瘤反應率為 49%。 另外 30 名患者 (49%) 對治療的最好反應是腫瘤穩定。 中位有效時間為 8.2 個月。 未達到中位緩解持續時間。 NCCN專家組將Pazopanib列為推薦的實證等級 2A 類，在某些情況下可用於 VHL 疾病相關但非轉移性病變患者的選擇。 在一項2期試驗中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治療。腫瘤反應率有 42% ，且有 52% 的腎腫瘤特異性反應率。 VHL疾病，其實就是Von Hippel-Lindau症候群，逢希伯-林道症候群 ( Von Hippel-Lindau Disease )。 疾病簡介： 在1904年首先由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau描述了腦部和脊椎的血管瘤。這些文獻闡述是同種疾病的不同變異。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。 Von Hippel-Lindau症候群為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的發生率/年齡： 目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000。從孩童到七十歲皆有可能發生，任何年齡均有可能罹患此症，而臨床多是在成年之後確認診斷。 Von Hippel-Lindau症候群的種族/性別比： 各種族皆會發生，無明顯差別，男、女性患病率相同，通常腫瘤會同時發生，但统計數據指出腫瘤在不同人種會有差異產生，例：法國人易患神經系统腫瘤，德國人易患嗜鉻細胞瘤，日本人則易患腎腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的遺
美國FDA核准belzutifan 用於VHL 疾病相關腎細胞癌 閱讀全文 »