免疫藥物治療

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免疫療法時代 如何看待扶正培本的中醫抗癌基礎理論

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 西醫對抗癌症,長期會採用「傷敵一千,自傷七百」的化療、放療等破壞性治療,甚至還從體外輸入免疫戰鬥部隊 (例如免疫細胞中的自然殺手或T細胞),這些傳統且為外來的療法都是不屬於原本身體天然的抗癌模式,常常會因此容易傷害正常細胞,產生困擾的副作用,最重要的是也沒有因此而全面擊敗了癌症。   傳統中醫把疾病認為是一種邪氣,而體內的免疫系統則被稱為正氣。所以才有”正氣在內、邪不可干”。而當正氣虛,病邪才有機會發生,所以採用「扶正祛邪」之法來治療或是預防疾病,這點在新冠疫情下,更是被屢屢證明。癌症也是如此。中醫過去一直強調唯有扶助人體正氣,才能提高抗癌能力。   扶助人體正氣的中醫治法中,重點在於調整身體的氣血陰陽、同時培顧與培補脾腎兩個臟腑。   中醫會採用健脾補氣的中藥,常常會採用人參、黨參、黃芪、白朮、茯苓、山藥、甘草等;補血中藥會採用當歸、枸杞、熟地、首烏、大棗等;滋陰中藥會採用西洋參、沙參、天冬、麥冬、生地、石斛等;補腎中藥會採用龜甲、黃柏、山茱萸、巴戟天、菟絲子、仙靈脾、補骨脂、附子、鹿角、肉桂等。來扶助正氣,也就是扶正中藥可以加強體內免疫抗癌力。   而西方醫學過去幾十年來,也有同樣的思維。既然身體對抗癌症的免疫系統目前「無力」清除自己體內的癌細胞,那麼西方醫學也來學中醫,依樣畫葫蘆,採用增強免疫力的方法來治療癌症,包括如何強化T細胞的介白素、干擾素的藥物治療,細胞療法(體外免疫細胞經強化後再輸回病人的療法)等等。立意甚美,但成效卻不彰顯,甚至因過度強化免疫細胞大肆殘害正常細胞,產生免疫風暴。   難道中西醫所謂「扶正才能祛邪」的免疫思維 錯了嗎?

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關於免疫治療 有些事是癌友必需知道的

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 相較於手術、放化療透過外力來殺害癌細胞,免疫治療的概念就是利用自體免疫功能來攻擊並殺死癌細胞,人體細胞本有正常生命週期,逐步老化死亡,免疫系統也會協助清除體內老化的細胞。由於癌細胞會透過特殊的機制躲避免疫細胞的攻擊,免疫治療的原理就是透過藥物阻斷癌細胞的躲避機制,或者想辦法增加免疫細胞的數量與活性,重新刺激活化體內的免疫系統,發揮清除或毒殺癌細胞功效。  關於免疫治療 有哪些事是癌友必需知道的?讓陳駿逸醫師告訴你    免疫覺醒online-關於免疫治療 有些事是癌友必需知道的 第一集 免疫覺醒online-關於免疫治療 有些事是癌友必需知道的 第二集

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非小細胞肺癌 術後輔助免疫治療藥物atezolizumab(癌自禦,tencetriq)有助減少復發

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2022年歐洲肺癌大會(ELCC)年會上,Enriqueta Felip教授口頭報告了atezolizumab(癌自禦,tencetriq,阿替利珠單抗)與最佳支持療法,在PD-L1 高表達的第II-IIIA 期非小細胞肺癌術後輔助治療的來自關鍵研究中亞組分析的結果。     首先,總體來說,atezolizumab(癌自禦,tencetriq) 在PD-L1 高表達的第II-IIIA 期 非小細胞肺癌族群的耐受性與研究中的總體人群一致,顯示了atezolizumab癌術後輔助治療的積極的獲益-風險特徵。

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HER2 低表達乳癌治療新趨勢: HER2標靶與免疫治療合體

Durvalumab(商品名Imfinzi,中文商品名英飛凡,抑癌寧)聯合抗HER2藥物治療 HER2 低表達乳癌的有效性,或為HER2 低表達乳癌的科研和臨床實踐帶來新啟發。 治療HER2低表達乳癌的臨床挑戰,目前是缺乏可以作用的藥物標的。然而,免疫檢查點抑制劑的出現使免疫治療,目前已經成為乳癌的新興治療方式。 已知部分的化療藥物可通過啟動免疫系統誘導乳癌細胞出現免疫原性的細胞死亡。因此,有研究以 T 細胞共培養的乳腺的類器官 (是一類基於人幹細胞在體外培養出的具有人體組織結構和功能的微型組織或器官,PDO)中,希望借助使用trastuzumab或是T-Dxd(Enhertu)去調節腫瘤微的環境,來增強腫瘤對免疫治療的反應。

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益生菌Miyarisan( 宮入菌) 有助癌症患者免疫治療療效的提升

文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 這是一篇2022年發表於腫瘤免疫學期刊的研究報告。 先告訴各位結論: 目前新的研究數據表明,常使用的胃藥之一的質子幫浦抑制劑(醫學上簡稱PPI),使用該類藥物會讓口腔微生物轉移到腸道,如此會讓癌症患者的免疫檢查點抑制劑的免疫治療療效產生負面的影響。然而,目前還沒有有效的治療方法可以恢復因此所造成免疫治療的療效降低。 為了解決這個問題,日本熊本大學的研究團隊回顧性分析了 118 名接受免疫檢查點抑制劑之免疫治療的晚期或複發性非小細胞肺癌患者,並通過 16S 巨觀基因組學得測序分析了其中 80 名肺癌患者的糞便樣本。 發現使用益生菌MIYARISAN (活性的益生菌,其成份為宮入菌-Clostridium butyricum, MIYAIRI 588,CBM588)的丁酸梭菌療法,證明了MIYARISAN確實可以提高免疫治療在肺癌的療效。 而日本熊本大學的研究團隊更進一步探討了MIYARISAN 到底是如何影響免疫檢查點抑制劑的治療療效,以及如何去影響接受 PPI 治療的肺癌患者其體內的腸道微生物群。 研究團隊發現PPI 治療確實會顯著降低了肺癌免疫治療的療效,然而,服用益生菌Miyarisan卻可以顯著恢復了免疫檢查點抑制劑被PPI藥物所降低的療效,並提高患者的存活率。 此外,使用益生菌Miyarisan後反而會延長了同時接受 PPI 和抗生素治療的患者的總體生存期,因為過去該團隊也發現抗生素的使用也會降低免疫檢查點抑制劑的治療療效。 而肺癌患者的糞便分析表明,PPI 使用者其體內有害的口腔相關致病菌的豐度會比較高,而對於免疫治療有益的腸道細菌其豐度反而比較低。 相較之下,使用益生菌Miyarisan患者的腸道內潛在有害的口腔相關細菌其相對豐度因而會減少。 日本熊本大學研究團隊的研究表明,透過益生菌Miyarisan的定植可以增加共生的微生物群,可能能夠提高需要使用PPI 藥物的癌症患者的免疫治療的效果,突顯出了腸道內的口腔相關微生物群,似乎可以作為癌症免疫療法新治療靶點的潛力。 酪酸菌為人體腸道正常菌群之一,約有700多株,其中安全性高且具有治療效果的菌株編號為第588株,稱為宮入菌(CBM 588),也稱之為丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。丁酸梭菌是一種梭狀芽孢桿菌,也稱丁酸菌,在細菌學分類上歸屬於梭菌屬。

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癌症免疫治療中的PD-L1與PD-1抑制劑有何不同??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 癌症免疫治療藥物主要有PD-L1與PD-1免疫檢查點抑制劑兩大類。 大家可能覺得,這兩種藥物其實是針對同一免疫通路的兩個作用點,機制上似乎是一致的。 其實不然,兩者之間存在著一定的區別, 無論是在藥物設計、作用機制到臨床療效,甚至抗藥性的處理上都有不同之處。今天就全面給大家分析PD-1與PD-L1之間的不同。 PD-1(全名是programmed cell death protein 1,中文叫程式性死亡受體1型),是活化的T細胞表達的免疫檢查點受體,是一種重要的免疫抑制分子。

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對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌 基因檢測協助治療的案例解析

對於愛玩捉迷藏的原發位置不明轉移癌 基因檢測協助治療的案例解析  原發位置不明癌顧名思義,就是一個愛玩捉迷藏的頑童癌症。 而且是玩捉迷藏的高手,讓醫生費盡九牛二虎之力,也找不到癌症的起源處。 原發位置不明癌(醫學上簡稱CUP)定義為經活體切片證實的惡性腫瘤,儘管進行了全面性評估,但仍然沒有確定的原發位置的癌症。 原發位置不明轉移癌,當轉移癌症出現,但是原發位置不明的癌,就稱之為”原發位置不明轉移癌症”, 這種癌症像極了愛玩捉迷藏的頑童,似乎身上到處都有其蹤跡,但卻不知道癌症的起源位置躲在哪裡。 原發位置不明癌,是一種罕見且難搞的癌症。 儘管由於原發位置不明癌的定義有所不同,確切的發病率未知,但原發位置不明癌症是一種異質性高的癌症,原發位置不明癌大約佔所有癌症的3-5%。 根據美國癌症協會估計,2017年有33,770例之原發位置不明的癌症病例被診斷出來。 隨著診斷及確定惡性腫瘤的主要發源部位的醫療能力的改善,預計這一比例會減少, 儘管如此,目前原發位置不明癌在診斷和選擇治療方面仍然存在臨床挑戰。

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癌症免疫治療出現抗藥性後 如何解套??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療改變了許多種癌症的治療格局。   但是儘管患者可能一開始對免疫檢查點抑制劑的免疫治療有反應,隨著治療的持續,部分會出現後天性抗藥的機制。   舉例來說:KEYNOTE- 006研究中,一開始對免疫檢查點抑制劑-pembrolizumab帕博利珠單抗的治療產生客觀反應的患者,在治療2年的時候,超過20%的患者會發生疾病惡化,也就是出現後天性抗藥的機制。  

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免疫加化療 首度擠身晚期胃癌的首選治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 過去十年來,化療一直是晚期或轉移性胃癌的首選治療,只要HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的第一線標準治療就是使用化療,但使用化療的中位總體存活時間難以突破1年。 免疫治療自2015年騰空出世,在肺癌、黑色素瘤、腎癌與肝癌都大放光彩,甚至喧賓奪主,已經成為第一線的標準治療。而晚期或轉移性胃癌的首選治療可否也順應時勢,來個世代交替,能否讓免疫治療也擠身晚期胃癌的首選治療? 免疫治療成為晚期胃癌的治療選項清單 而早先CheckMate 032臨床試驗的研究成果也已經證實,雙免疫治療nivolumab加上Ipilimumab也可以用於治療先前接受過治療的晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌症患者,雙免疫治療具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性,且安全性尚可。 CheckMate 649讓免疫治療展露頭角 而CheckMate 649臨床研究,是一項關於免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療與傳統胃癌的化療,分別比較在第一線治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的成效,這是一個全球隨機性、開放標簽的第三期臨床試驗。研究結果證實免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療確實要比起單純傳統胃癌的化療,更可以顯著改善患者的中位總體存活時間。 基于此研究結果,美國與台灣FDA相繼核准該免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療的聯合治療方案可以用於第一線的治療適應證,可以治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌。 CheckMate 649臨床試驗的研究,收錄了年齡≥18歲、既往未給予治療、且為手術不可切除的晚期或轉移性的胃癌或胃食道交接處癌患者;HER2陽性患者會被排除在外;體能狀況屬於良好者。患者按照1:1比例隨機分爲三組,分別接受免疫治療nivolumab(每3 周給予360mg或每2 周給予240mg)加上傳統胃癌的化療(XELOX或FOLFOX),或是接受雙免疫治療nivolumab(1mg/kg)加上Ipilimumab(3 mg/kg )於4劑後轉換成單一免疫治療nivolumab做為維持治療,或是僅接受單純的化療。 CheckMate 649臨床試驗的研究雙主要終點,爲PD-L1聯合陽性評分(CPS)≥5患者接受免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療組與單獨化療組的療效,探討中位總體

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該另外看待黏液性大腸直腸癌的治療嗎?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。 個體化的治療主要是根據其組織學特徵和遺傳特徵對癌症新進行亞型的分類,在對亞型給予最適合的治療。 黏液性大腸直腸癌腺癌-獨特的大腸癌 大腸直腸癌最常見的病理學亞型是腺癌,其中粘液腺癌是一種獨特的亞型,其特徵是含有豐富的粘液成分,至少佔了腫瘤體積的 50%。約10%–20% 的 大腸直腸癌患者屬於大腸直腸癌粘液亞型腺癌(mucinous adenocarcinoma),但據觀察,這一比例在亞洲應該比較低,在西方國家較高。 在臨床病理方面,黏液性大腸直腸癌腺癌發生在近端大腸,比在直腸或遠端結腸中更常見。與非粘液性結直腸腺癌相比,女性和年輕患者罹患黏液性大腸直腸癌腺癌的比例均較高。此外,黏液性大腸直腸癌腺癌經常是已處於晚期階段時才被診斷出來,並且與非粘液性大腸腺癌相比,它們對大腸癌化療的反應通常比較差                黏液性大腸直腸癌有別於其他類型大腸癌的治療標的 分子基因的評估,顯示粘液性和非黏液性大腸直腸癌之間存在顯著差異,表明腫瘤發生的機制不同。 MUC2 蛋白的過度表達是區分粘液性結直腸腺癌與其非粘液性對應物的最明顯的分子基因突變之一。黏液性大腸直腸癌還與高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 相關,這與 Lynch 症候群,一種遺傳性大腸癌症候群有關聯。此外,黏液性大腸直腸癌 也與Ras-Raf-MEK-ERK 訊號通路(RAS/MAPK 通路)的突變有關。 有關黏液性大腸直腸癌患者的預後和總體生存期的研究有些相互矛盾的結果。黏液性大腸直腸癌患者的治療目前是參照其他類型大腸癌的標治療準指南。然而,考慮到他們對目前的大腸癌化療的反應差,所以迫切需要個體化、專門因應的治療法,專門針對黏液性大腸直腸癌患者的治療。 黏液性和非黏液性大腸直腸癌目前治療方法和預後的比較

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