這邊展示2023年於The Journal of Urology所公告免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(ketruda、吉舒達、帕博利珠單抗)用於對卡介苗（BCG）治療無反應的高復發風險的非肌肉層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者之第二期臨床試驗KEYNOTE-057研究中Cohort B的後續膀胱切除手術的療效和評價，Cohort B中評價了不適合或拒絕接受根治性膀胱切除手術的BCG無反應治療的高復發風險的非肌肉層浸潤性膀胱癌伴乳頭狀腫瘤（無原位癌CIS）患者，接受每3週一次且持續 ≤ 35個療程的pembrolizumab。在此，該研究提出了主要的療效結果和患者接受後續膀胱切除術的結果。 研究的主要終點的12個月無病存活（DFS）率和安全性。次要療效終點包括任何疾病的12個月無病存活率（低惡度Ta、HR疾病和疾病進展）。 研究結果如下:
大多數的肌肉層浸潤性尿路上皮癌（MIUC）患者在根治性腫瘤切除術後的2-3年內，仍然會處於致死性癌症轉移與復發的高風險中。 CheckMate 274是一項第三期、隨機、雙盲試驗，在根治性腫瘤切除術後的高復發風險的肌肉層浸潤性尿路上皮癌患者，比較於手術後給予輔助性免疫檢查點抑制劑nivolumab（opdivo，保疾伏、納武利尤單抗）與給予安慰劑的療效。也就是意向治療患者和腫瘤的PD-L1表達≥ 1%患者的無病存活期(DFS）。 這邊展示2023年於The Journal of Urology所公告Checkmate 274試驗中，關於肌肉層浸潤性膀胱癌患者的擴展性追蹤的研究結果
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2022年歐洲肺癌大會（ELCC）年會上，Enriqueta Felip教授口頭報告了atezolizumab(癌自禦,tencetriq，阿替利珠單抗)與最佳支持療法，在PD-L1 高表達的第II-IIIA 期非小細胞肺癌術後輔助治療的來自關鍵研究中亞組分析的結果。 首先，總體來說，atezolizumab(癌自禦,tencetriq) 在PD-L1 高表達的第II-IIIA 期 非小細胞肺癌族群的耐受性與研究中的總體人群一致，顯示了atezolizumab癌術後輔助治療的積極的獲益-風險特徵。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 免疫治療對于微衛星穩定型(MSS)的癌症患者之療效有限。 同時，MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶， 一種DNA損傷的修復相關基因）甲基化所帶來的基因沉默，也會降低患者癌細胞對於免疫治療藥物的敏感性。而化療藥物Temozolmide（TMZ）則具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大會上，義大利米蘭Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio團隊公布了他們針對使用Temozolmide增敏免疫療法的最新研究成果。通過在免疫聯合療法治療前，就預先給予化療Temozolmide。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 在美國，每年大約有 104,270 例新發的結腸癌病例被診斷出來。外科手術切除是局部性大腸癌目前唯一的治愈性治療方法，治療成績與就診時的大腸癌疾病程度有著最密切的相關。 對於已經接受潛在治愈性手術切除的大腸癌第3期患者，日後癌病疾病復發的風險被認為是由手術時存在的臨床隱匿性微轉移的多寡所引起的。而於術後給予輔助治療的目標是根除這些癌症微轉移，從而提高大腸癌第3期患者的治愈率。 大腸癌第3期患者接受術後輔助化療的益處已經在大腸癌第3期（淋巴結陽性）中得到最明確的證明，其中給予以5-Fu(氟尿嘧啶)為主的輔助化療可以將疾病復發風險降低大約 30%，並降低了 22% 至 32%死亡率 ;若術後輔助治療再加上化療oxaliplatin奧沙利鉑後，也就是FOLFOX（奧沙利鉑搭配亞葉酸和短期輸注氟尿嘧啶）的基礎的額外益處則會更顯著。 從定義上看，術後輔助治療的是否讓病人獲益之金標準就是要提高患者的總體生存率。然而，三年的無病生存期（DFS；定義為從隨機分組到無論原因如何出現任何大腸癌事件的時間，似乎是五年總體生存期的可接受的替代指標，尤其是對於大腸癌第3期疾病。因此，術後三年的 DFS 率是術後輔助治療是否被推薦之一個廣泛可以被接受的指標點，用來定義大腸癌第3期（淋巴結陽性）的術後輔助治療的益處。 至於大腸癌第3期（淋巴結陽性）的術後輔助治療的時機又是何時呢? 輔助化療通常會在手術恢復後開始。關於何時是開始輔助化療的最佳時間，目前沒有一致意見。美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和國家綜合癌症網絡 (NCCN) 的指南則沒有明確規定開始化療的時機，而歐洲腫瘤內科學會更新的指南則是建議輔助治療應該於手術後儘快開始，最好不要遲於術後 8 週。而過去臨床試驗通常會要求在手術後 6 至 8 週內開始輔助化療，是目前公認的執行時機。 在臨床實踐中，手術和開始輔助化療之間的間隔往往超過八週；原因往往是多方面的，但最主要的原因是手術傷口及體力上恢復的延遲]。與開腹手術相比，腹腔鏡手術的一個主要優勢就是它能夠較早啟動輔助化療。其他可能延遲啟動輔助治療的因素，包括術後合併症、缺乏社會支持和病患個人意願。 延遲輔助性化療是否會會影響術後輔助治療的結果，目前是有爭議的。因為沒有針對已切除的大腸癌患者進行隨機試驗來解決這個問題。有幾項回顧性研究指出，其中大部分
大腸癌第3期（淋巴結陽性）患者 你應該知道的術後輔助治療 閱讀全文 »
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 全乳放療及保乳手術後的乳房內復發並不常見。乳房內復發率僅為 5.3%。儘管手術切緣陽性會讓復發風險增加 2 倍，但墨水確定手術切緣其上沒有腫瘤為合適的手術合適的安全距離，因為更廣泛的陰性切緣並沒有顯著降低局部復發的風險。全身治療可以降低了局部復發的風險，<40 歲的年輕患者與局部復發的風險較高有關。 乳癌分子生物亞型也會影響局部腫瘤復發的風險，三陰性和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陽性的乳癌會具有更高的乳房內復發率。然而，這些研究有許多是在 HER2 陽性疾病患者常規使用 HER2 標靶治療之前發表的。對於可手術的乳癌，新輔助治療的使用一直在增加，Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顧了接受前期手術的患者與接受新輔助化療的患者的局部腫瘤復發率。他們報告說，腫瘤相關因素（分級、雌激素受體 [ER] 狀態、淋巴血管侵犯等）最能預測局部腫瘤復發，而不是化療的順序。 Valachis 等人報告了來自全球 9 個不同中心（4,125 名患者）的數據，這些中心接受新輔助化療後進行 BCT。 10 年局部復發率為6.5%，在 ER 陰性疾病、就診時臨床淋巴結陽性、腋窩缺乏病理學完全反應以及淋巴轉移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者，都有更高的局部腫瘤復發的發生率，都與2 年的復發時間與總體結果較差是有相關。 傳統上，保乳手術後出現乳房內復發的患者透過完全乳房切除術治療，可以再進行或不進行重建。而以自體組織重建受到青睞，因為接受放射治療過的皮膚和胸肌通常不能容納足夠的組織擴張以進行基於植入物的重建。 在過去的 20 年裡，對乳房大小與腫瘤大小比例良好的保乳手術後局部腫瘤復發患者，進行再度保乳手術的風潮越來越大。在考慮這種方法之前，局部腫瘤復發的治療，重要的是要根據第一次原發性癌症的年齡和分子生物亞型，確定患者是否適合需要進行基因檢測。諮詢放射腫瘤學專家以確定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手術後、局部腫瘤復發乳癌患者是可以接受手術、化療和放療，可以標記可以切除的乳房腫瘤病變部位，並且開始進行全身性治療。這使臨床醫生有機會評估腫瘤反應，並在出現反應不佳或疾病惡化時切換療法。不幸的是，沒有前瞻性臨床試驗數據來指導復發性疾病患者的治療方式的順序。儘管我們傾向於在手術前進行全身治療，但如果接受
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 美國默沙東（MSD）大藥廠於2021年11月19日宣布，美國FDA已經核准PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)作爲早期腎細胞癌患者在手術治療之後的輔助治療療法，而這些患者雖然已經手術切除腫瘤，但病況本身具有中度或高度的疾病復發風險。 這是首款獲得美國FDA核准的治療腎細胞癌術後輔助免疫療法，這項宣布，非常有希望可以改變早期腎細胞癌、但具有中度或高度的疾病復發風險患者的標準治療模式。 腎細胞癌是最常見的腎癌類型，據估計，在2020年全球每年有超過43萬例的新確診腎細胞癌，而每年有超過17萬人因為腎細胞癌去世。而且多達40%的早期腎細胞癌，雖然歷經了局部腎細胞癌的手術切除腫瘤後會出現遠端轉移。而轉移性疾腎細胞癌病患者的預後不好，5年生存率約爲13%。 美國FDA的這一核准，主要是根據一項關鍵性的第3期臨床試驗的結果。該試驗結果顯示，手術治療之後使用pembrolizumab與安慰劑作為輔助治療相比，手術治療之後使用pembrolizumab可以相較於安慰劑作為輔助治療，如此可以將患者的疾病復發或死亡風險降低32%。
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 胃切除手術是目前胃癌的主要外科治療方法。手術可以提高了患者的生存率，但術後如果缺乏有效的併發症治療措施，會嚴重影響病患身體的恢復。 發表在2021年的醫學期刊Food Function中的一項研究，對胃切除術後患者使用益生菌補充物，包括乳酸桿菌 MH-301、鼠李糖乳酸桿菌 LGG-18、嗜酸乳酸桿菌和雙歧乳酸桿菌的亞種 LPL-RH，該研究通過臨床和動物模型驗證，試圖探討這種複合式的益生菌補充物是否可以作為胃癌切除術後的有效輔助治療措施，並探討其潛在機制。 該臨床研究的結果發現，這種複合式的益生菌補充物治療可以顯著降低術後的發炎反應、增強免疫力、恢復腸道菌群的組成，進而促進術後的身體恢復。而在大鼠的研究模型中的試驗結，發現胃造口術會導致發炎反應更加重，造成免疫系統和腸道屏障的受損，進而會造成體內腸道微生物群的紊亂。
三陰性乳癌是一種雌激素受體、黃體素受體和人類表皮生長因子第2型受體的表達皆呈現缺失的乳癌，佔所有型態乳癌的15-20%。 三陰性乳癌的臨床特點是發病年齡較年輕、病理分化差、侵襲性強、復發率與轉移率和死亡率較高。因此，對於身體狀況許可的晚期三陰性乳癌患者，是需要進行聯合多藥性的化療，以控制腫瘤。但化療後病情得到控制的患者，一旦停用藥物，病情可能會容易迅速惡化，因此使用維持性的治療非常重要。 乳癌維持性的治療常用的是節拍式化療的模式，那是一種毒性相對低、化療藥物劑量低，以持續高頻給藥及無明顯間隔期的治療方法，機制上是藉由抗腫瘤血管生成、免疫調節、誘導腫瘤細胞休眠等作用，來控制腫瘤，達到延長患者生存時間的目的。而且由於節拍化療具有耐受性良好、無累積毒性的特點，在一定程度上很適合作為復發或轉移性三陰乳癌的維持性治療的選擇之一。 而細胞激素誘導的殺手細胞，簡稱CIK，是一類新型高效率的勝任細胞（competent cell），具有T淋巴細胞殺傷腫瘤的活性和自然殺手細胞的非限制性主要組織相容性複合物（MHC）方式的破壞腫瘤作用。同時，CIK可以改善機體免疫功能，提高患者生活品質，目前成為惡性腫瘤過繼性免疫細胞治療的重要方法之一。 一項於2021年發表在Journal of BUON 期刊的研究，就是在探討使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK（DC-CIK）細胞的免疫治療模式，用於治療復發性或轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性，希望為此類患者提供選擇免疫細胞聯合標準化學治療方案的實證依據。 . 該研究收錄了110例復發性或轉移性三陰性乳癌患者的臨床資料，進行回顧性的分析。其中55例使用capecitabine的節拍式化療搭配自體的樹突狀細胞-CIK（DC-CIK）細胞的免疫治療模式做為維持治療（以下簡稱為DC-CIK組），另位55例只接受單純節拍化療做為維持治療（以下簡稱為對照組）。 該研究結果指出:
免疫檢查點抑制劑合併術前化療室目前三陰性乳癌中必需要考慮的選項。 一項命名為KEYNOTE-522的第三期臨床試驗，是在研究早期三陰性乳癌患者中比較術前化療加上免疫治療Pembrolizumab（術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療）與現今治療模式-單純術前化療（於術後接受安慰劑的輔助治療）。於2020年發表在新英格蘭醫學期刊的早期結果顯示，術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率。於2022年發表在新英格蘭醫學期刊又發表了備受期待的KEYNOTE-522研究的後續結果，此次又證明術前化療加上免疫治療Pembrolizumab以及於乳房腫瘤手術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療，確實可以顯著延長了患者的無事件的生存期，充分證明了之前公布的術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率，這次的結果充分證實了它也轉化成了無事件的生存期延長的治療獲益，而且實現PD-L1表達限制的重大突破，而這一療效的增加與PD-L1的表達水準無關聯性。 KEYNOTE-522研究的背景 即使使用了蒽環類和紫杉類為基礎的全身性化療，三陰性乳癌較其他乳癌分子亞型的總體生存仍然較短，第二至三期三陰性乳癌患者的5年無病生存率大約為7成，總生存率約77%。目前術前化療是第二至三期的三陰性乳癌的標準治療，其短期目標是手術時候的病理學腫瘤完全消失，而此醫學上所稱之的病理完全緩解可以延長無事件生存和總體生存時間。術前治療和術後輔助性治療的長期目的就是要防止疾病復發，但三陰性乳癌現有的以化療為主的術前治療和術後輔助性治療的療效並不是很令人滿意。 KEYNOTE-522的研究方法 第二至三期的三陰性乳癌患者，都是未曾接受過治療，依照2:1的比例隨機分配:免疫化療組術前接受4個療程的術前化療(太平洋紫杉醇與卡鉑)加上免疫治療Pembrolizumab，隨後4個療程的術前化療(小紅黴或是epirubicin與cyclophosphamide)加上Pembrolizumab，或是對照組:4個療程的術前化療(太平洋紫杉醇與卡鉑)加上免疫治療Pembrolizumab，隨後4個療程的術前化療(小紅黴或是epirubicin與cyclophosphamide)的治療。乳房腫瘤切除手術後，免