陳駿逸 醫師

2022120527 1

2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat

組織蛋白去乙醯酶(英語稱為Histone deacetylases,簡稱為HDAC), 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基(O=C-CH3)水解掉的一類酶,這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密,因而使染色體之結構緊緻,抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor,簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因,發揮抑制癌症的機能,造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物,能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而,HDAC抑制劑對癌症進程之影響,如血管新生和癌症轉移,依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat,是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶(HDAC)抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中,entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併,去治療荷爾蒙受體(HR)陽性的晚期乳癌患者後,總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色,因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗,評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙(可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療)後病情復發或進展,且至少有一個可測量病灶,器官功能良好,體能狀態良好,血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2:1隨機分配了兩組,分別是口服5 mg entinostat或安慰劑,兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移,隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會(IRC)評估的無疾病惡化生存期(PFS)。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果: 2019年4月16日至2

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2022120523 1

對抗RAS基因突變的轉移性大腸直腸癌 WEE1標靶藥物Adavosertib 會是好的中繼投手嗎?

中繼投手係指於賽事中不是第一位上場的投手,也不是最後一位上場的投手。在正常情況下,中繼投手多於第五局至第七局出場,接替先發投手登板投球。好的中繼投手,不只要無失分,更重要的是不要被逆轉,甚至可以贏得更多個出局數。 在RAS突變的轉移性大腸直腸癌的世界,原本的治療方式就相當有限,第一線的標靶藥物目前只有bevacizumab,所以RAS突變的轉移性大腸直腸癌患者第一線的治療,也就是先發投手大多是給予化療合併或不合併標靶藥bevacizumab。當第一線治療讓病情有些起色,腫瘤控制情況不錯的時候,往往病人體能有些受損,或是無法繼續耐受化療,想要暫時休兵,過去就有許多策略安排在這個先發治療之後,但是病情仍屬樂觀之際,可能採用積極監控而不給予治療藥物的策略、或是改採口服化療、或是改用單用標靶等等之維持性治療,作為中繼投手。然而,對於RAS突變的轉移性大腸直腸癌,本身的基因變異,造成預後本來就不佳,所以是否有更好的中繼維持性,就變成對RAS突變的轉移性大腸直腸癌而言,有迫切的需要。 看官們請瞧瞧是否有新招式,可以應付呢? 首先,癌細胞增生是需要借助細胞週期的啟動。而細胞周期又叫做細胞增殖期,是細胞從一次分裂開始到下一次分裂完成結束所經歷的完全過程。 細胞周期主要任務就是將遺傳物質DNA的複製合成,然後進入分裂期後完成細胞的增殖,就完成了一個細胞周期。然而根據細胞增殖周期的不同生化特點,又將其分爲四個連續的時期。分別是G1期(DNA合成的前期),S期(DNA合成期),G2(DNA合成的後期),M期(有絲分裂期)。 而細胞週期的進展:G1期→S期→G2期→M期。 G1期:進行細胞生長,S 期:進行DNA的複製,使DNA成為相同的兩份,至於G2期則是用來製造蛋白質,準備細胞分裂的所需物質,而M期就是有絲分裂期,爲進行染色體分離和細胞質分裂的階段,使一個細胞增殖成兩個細胞,且每個細胞都有完整的一份DNA。 有一個特殊的Wee1激酶,主要的任務是參與細胞周期的G2進入M期當中的檢查點工作,並切擔任DNA損傷修復過程的關鍵激酶。 目前已經知道有超過50%的癌症存在有p53基因的缺失或突變,導致細胞周期G1進入S期當中的檢查點的功能因此有所缺陷,使得具備有p53基因的缺失或突變腫瘤,其細胞DNA的複製及損傷修復的過程更仰賴G2進入M期當中的檢查點的功能。

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2022120521 1

雖只有骨頭轉移 CDK4/6抑制劑對於晚期乳癌病情控制成效更理想

以下是民國110 年 10 月 1 日開始,乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件: (1)荷爾蒙接受體為強陽性: ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一: Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。

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2022120519 1

大腸直腸癌與黑色素瘤標靶藥物Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)使用需知及副作用

Encorafenib使用前 在決定使用某種藥物時,必須權衡服用Encorafenib的風險和其功效。這是您和您的醫生將做出的決定。對於這種藥物,應考慮以下幾點: 如果您對Encorafenib或任何其他藥物有任何異常或過敏反應,請告訴您的醫生。如果您有任何其他類型的過敏症,例如對食物、染料、防腐劑或動物,也請告訴您的醫療保健專業人員。對於非處方產品,請仔細閱讀標籤或包裝成分。 兒科 尚未對與Encorafenib在兒科年齡人群中的作用的關係進行適當的研究。安全性和有效性尚未確定。 老年病 迄今為止進行的適當研究並未證明老年特異性問題會限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 沒有對女性進行足夠的研究來確定在母乳喂養期間使用這種藥物時嬰兒的風險。在母乳喂養期間服用這種藥物之前,權衡潛在的好處和潛在的風險。 藥物相互作用 儘管某些藥物根本不應一起使用,但在其他情況下,即使可能發生相互作用,也可以同時使用兩種不同的藥物。在這些情況下,您的醫生可能想要改變劑量,或者可能需要採取其他預防措施。當您服用該藥時,讓您的醫療保健專業人員知道您是否正在服用下列任何一種藥物尤為重要。以下相互作用是根據其潛在意義而選擇的,不一定是包羅萬象的。 不建議將此藥與以下任何一種藥物一起使用。您的醫生可能會決定不使用這種藥物治療您或改變您服用的其他一些藥物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C

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2022120517 1

Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)-大腸直腸癌與黑色素瘤的新型標靶藥物介紹

使用Encorafenib時不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 於大腸直腸癌使用Encorafenib的劑量: 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)(四粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。 兒童:使用和劑量必須由您的醫生決定。 於黑色素瘤使用Encorafenib的劑量:: 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)(六粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。

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2022120515 1

使用大腸直腸癌與黑色素瘤標靶藥物Encorafenib (Braftovi)需要關注的副作用

新的原發性惡性腫瘤 在接受 BRAF 抑制劑治療的患者,有觀察到可能會出現新的原發性惡性腫瘤,包括皮膚和非皮膚。接受 標靶藥物Encorafenib聯合 binimetinib 治療的患者中有 2.6% 發生皮膚鱗狀細胞癌,包括角化棘皮瘤,1.6% 會發生基底細胞癌。 皮膚鱗狀細胞癌與角化棘皮首次發生的中位時間為 5.8 個月(範圍 1 至 9 個月)。對於接受 Encorafenib作為單一藥物治療的患者,8% 的患者報告有出現了皮膚鱗狀細胞癌與角化棘皮,1% 的患者報告了基底細胞癌,5% 的患者報告了新的原發性黑色素瘤。在開始治療前、治療期間每 2 個月以及停止治療後最多 6 個月進行皮膚學評估。通過切除和皮膚病理學評估處理可疑的皮膚病變。不建議對於出現新發的皮膚惡性腫瘤進行劑量調整。 而非皮膚的惡性腫瘤 根據其作用機制,標靶藥物Encorafenib可能通過突變或其他機制促進與 RAS 激活相關的惡性腫瘤。監測接受標靶藥物Encorafenib的患者是否有非皮膚惡性腫瘤的體徵和症狀。對 出現RAS 突變陽性非皮膚惡性腫瘤者需要終止標靶藥物Encorafenib。 BRAF 野生型腫瘤中的腫瘤促進 體外實驗表明,在BRAF 野生型癌細胞中暴露於 BRAF 抑制劑的,MAP 激酶信號傳導的反常激活和細胞增殖增加。在開始標靶藥物Encorafenib之前,需要再次確認 BRAF V600E 或 V600K 突變的證據。

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2022120513 1

c-Met過表達非小細胞肺癌的新穎治療選項- Telisotuzumab vedotin抗體藥物複合體

自從輝瑞在2000年推出第一個生物標靶ADC (抗體藥物複合體antibody drug conjugate) 抗癌藥物Mylotarg後,該類型藥物這幾年逐漸成為癌症治療的”新武器”。2022年1月4日,又有新的抗體藥物複合體ADC- Telisotuzumab vedotin(Teliso-V),得到美國FDA授予突破性療法的認定(BTD)。艾伯維(AbbVie)藥廠所開發的Telisotuzumab vedotin成為生物標靶ADC新的生力軍,目前這款新的生物標靶ADC目前核准治療轉移性表皮生長因子受體(EGFR)野生型的非鱗狀之非小細胞肺癌且有c-Met的過表達的患者,用于在鉑類藥物治療期間或治療後出現疾病惡化的晚期非小細胞肺癌患者。 據世界衛生組織(WHO)的統計,肺癌是全球2020年癌症死亡的首要病因。全球2020年新發的肺癌病例超過200萬,死于肺癌者大約有180萬。 新的抗體藥物複合體ADC- Telisotuzumab vedotin主要靶向的靶點是c-Met,並且連接了微管蛋白抑制劑MMAE作爲這個ADC內具有細胞毒殺性的有效彈頭內的炸藥(payload)」。而c-Met是一種出現在包括非小細胞肺癌在內的多種惡性腫瘤中會過度表達的受體酪氨酸激酶。目前,尚無獲准可以用于治療c-Met過度表達的非小細胞肺癌患者的抗癌療法。

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2022120511 1

雙免疫藥物Balstilimab與Zalifrelimab 子宮頸癌治療露身手

針對PD-1的免疫檢查點抑制劑balstilimab,而Zalifrelimab則是CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。 編號NCT02576509的臨床試驗目的在研究評估了balstilimab合併zalifrelimab用於復發/轉移性子宮頸癌患者的第二線治療療效,該研究共收錄155位復發/轉移性的子宮頸鱗狀細胞癌、腺鱗癌或腺癌患者。 該研究結果顯示,此雙免疫治療方案對復發、轉移性子宮頸癌有一定的臨床療效及耐受性,其中對於PD-L1表達陽性或陰性,或是腫瘤的組織學無論為如何,整體上雙免疫治療方均有臨床的療效,但如果PD-L1呈現陽性和鱗狀細胞癌患者的治療的總體緩解率更高。

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2022120509 1

面對新冠變種Omicron入侵 陳駿逸醫師告訴癌友該如何追加疫苗第三劑加強針?

越來越多的癌症患者受益於新的治療策略。 縱使如此,感染仍然是癌友致病率和死亡率的主要原因,無論是由於本身癌症疾病、還是治療,或兩者兼而有之。 對於越來越多的免疫力低下的患者來說,尤其是癌友,感染的預防確實是至關重要。 癌友因為免疫力低下,如果感染了新冠病毒,通常會導致較高的發病率和死亡率,並且抗新冠病感染治療的療效通常不如免疫力未受損的健康者有效。迄今為止,疫苗是被證明可以避免新冠病毒的感染,減少因新冠感染的住院率、重症率、死亡率。 目前新冠病毒Omicron變異株占比在短時間內突破兩成,台灣也開始出現案例,專家分析,癌友疫苗的第三劑必然是得打,而且如果先前2劑是AZ疫苗者,建議第三劑最好是混打。疫苗廠牌優先接種的選擇如下:莫德納半劑量(0.25毫升)、BNT全劑量(0.3毫升)、高端全劑量(0.5毫升,滿20歲以上),若前述三廠牌接種後有嚴重不良反應,經醫師評估,則可以考慮選擇AZ疫苗。有施打需求的民眾,可以透過網路、電話或現場掛號等方式,向各醫療院所預約。 而目前正進行或1年內曾接受免疫抑制治療的癌症患者、器官移植或幹細胞移植患者、中度或嚴重先天性免疫不全患者、血液透析患者、HIV陽性患者、目前正使用高度免疫抑制藥物者、過去6個月內接受化學治療或放射線治療者,以及其他經醫師評估因免疫不全或免疫力低下者應接種第3劑基礎加強劑。這種第3劑加強劑,與一般人間隔5個月後接種第3劑追加劑,2者意義不同,最大的注意的地方是,一般人追加第3劑是打半劑莫德納(Moderna)疫苗,而免疫不全與低下者的加強劑則是須打全劑量的莫德納(Moderna)疫苗,才有較好效果。 至於第3 劑該如何選擇呢? 英國疫苗上市後監測顯示,如果前兩劑打AZ,第三劑無論打BNT或莫德納,對抗Omicron的效果都相近。 而如果前兩劑打BNT,建議第三劑如果可以的話,要選擇莫德納,對抗Omicron的效益會更高。而第三劑還是選擇打BNT,也是可以有效避免Omicron重症,接種第三劑BNT後,對抗Omicron的中和抗體可提升25倍。丹麥疫苗上市後監測發現,BNT兩劑接種滿31天後,就無法有效對抗Omicron感染,再追加打第三劑BNT的話則可以讓疫苗的保護力回升到55%。 至於如果能莫德納打三劑的話,倘若第三劑打半劑的莫德納,則中和抗體濃度增加37倍;據國外研究,第三劑如果能夠打全劑的莫德納,中和抗

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2022120507

染髮真的會致癌嗎?癌友可以染髮嗎?如果可以 如何健康染髮?

染髮會致癌嗎?從其他致癌物質的角度來看! 關於這個議題,要從2017年說起,那時候世界衛生組織(WHO)發布了致癌物清單,給致癌物分了4個等級,等級越高則致癌可能性越小,而染髮劑的致癌性被歸為3級,好像是致癌性很低。 這時候有人或許要問,都列在清單,不就證明染髮劑會致癌嗎? 仔細審視這份清單裏,比染髮劑致癌等級高的有誰? 香烟、酒精性飲料、泡菜、檳榔、醺肉、火腿、香腸這些物質的致癌可能性顯然比染髮劑要高出許多,所以你如果因為染髮可能會致癌,就不要去染髮之前,建議癌友先戒了香烟、酒精性飲料、泡菜、檳榔、醺肉、火腿、香腸這些物質吧! 關於染髮是否會致癌的問題,你可是要知道的 目前染髮劑還是被世界衛生組織(WHO)列爲了“現有證據無法進行分類致癌性的物質”,為何還是妾身未明呢? 主要是因爲無論是人、還是動物的研究,現有的研究證據都無法證明染髮劑會導致癌症。 那麼爲何染髮劑雖染繪染黑頭髮,但卻一直被抹黑成”嚴寬恆”呢? 既然染髮劑被世界衛生組織(WHO)列爲第3級致癌物,甚至比第1級的烟酒還低了許多!那麽,爲什麽染髮劑卻一直被抹黑成”致癌物質”呢? 如果張宇的名曲”月亮惹的禍”歌詞中一直說”都是你的錯”, 那麼染髮劑一直被抹黑成”致癌物質”都是因爲”對苯二胺”這個“壞傢伙”,也就是染髮劑廣告中常提到的”PPD”!

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