血液腫瘤科 陳駿逸醫師 由於缺乏雌激素、黃體素和人類表皮生長因子受體，三陰性乳癌的治療上仍然有極大的挑戰性。化療搭配細胞激素誘導殺手細胞（CIK）治療對三陰性乳癌患者的有效性和安全性又是如何? 發表於2018年J Breast Cancer的一篇回顧性研究，收錄了2010年1月1日至2014年6月30日期間，共計340例三陰性乳癌接受手術切除後。 77 名患者在常規乳癌化療後搭配CIK 細胞免疫治療（第 1 組），另外263 名患者僅接受常規乳癌化療（第 2 組）。研究之主要目標是總體存活時間和無疾病復發存活期（DFS），也評估了治療的反應和不良事件。 研究結果如下: 第 1 組的 5 年無疾病復發率和存活率分別為 77.9% 和 94.3%，而第 2 組的 5 年無疾病復發率和存活率則分別為 69.8% 和 85.6% 。而搭配 CIK 治療的患者副作用會比較輕。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 青春雙歧桿菌是一種來自副擬桿菌屬的革蘭氏陰性，其在臨床上的應用 1、治療腹瀉 青春雙歧桿菌可以治療慢性腹瀉。許多醫生已將雙歧桿菌製劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。抗生素相關性腸炎實際上是抗生素的使用，使一些如腸桿菌成為優勢種群，它們大量增殖或分泌相關毒素與腸粘膜上皮細胞受體結合後使CAMP酶活性升高，而造成腹瀉症狀，大量水分電解質流失。雙歧桿菌可以治療因大量使用抗生素而導致的偽膜性腸炎 2、治療便秘 青春雙歧桿菌可以治療便秘。便秘是指排便次數減少或糞便乾燥難解（一般兩天以上無排便）而言，根據病因其大致上可分為器質性便秘和功能性便秘兩大類。雙歧桿菌主要用於功能性便秘。引起功能性便秘一般來說與腸道菌失調密切相關，多半互為因果。尤其是腸道腐敗菌增加，其產生相應有毒代謝產物如胺、酚、吲哚類等物質。通過調整腸道菌群，恢復腸道正常菌群平衡，使腐敗菌數量大大減少，而其有毒代謝產物吸收會減少，從而使得便秘症狀得以緩解。尤其補充雙歧桿菌等 ，其產生乙酸會讓腸道呈酸性，其結果能減少有害菌引起的異常發酵，並且刺激腸子蠕動，從而減少水分的過度吸收，而緩解便秘症狀，還可以恢復機體免疫功能，有利於調整內分泌功能。 3、抗衰老
腸道微生物Parabacteroides distasonis（青春雙歧桿菌）透過活化抗腫瘤免疫反應來提高膀胱癌免疫療法的療效 閱讀全文 »
一項名為ACE的隨機、雙盲、安慰劑對照性的第三期臨床試驗，探討HDAC的抑制劑Tucidinostat，搭配Exemestane(Aromasin/依西美坦)治療停經後晚期的荷爾蒙受體陽性乳癌患者。 Tucidinostat(氟吡苯醯胺/Chidamide/剋必達/Kepida)是一種口服亞型，是選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑。在一項探索性的研究中Tucidinostat，搭配Exemestane的組合，表現出對晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者具有抗腫瘤的活性。為了在這些發現的基礎上，我們的目的是在一項隨機試驗中評估這種組合的有效性和安全性，試驗對像是罹患晚期荷爾蒙受體陽性乳癌的停經後患者。 在中國有22 個專科癌症中心，進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期 ACE 試驗。符合條件的患者是患有荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌的停經後女性（年齡≥60歲或年齡<60歲），她們的血清促卵泡激素和雌二醇濃度在停經後範圍內，其疾病在至少接受過一種內分泌治療（無論是晚期或轉移性或輔助治療），並且至少有一個可測量的病變、足夠的器官功能、東部腫瘤合作組(ECOG) 的體能表現狀態為0-1 ，以及無異常的血液學和生化參數。 最近一次治療，依照動態隨機化方案將患者隨機分配，實驗組每週兩次接受 30 mg 口服 tucidinostat 或安慰劑治療。對照組患者每天都接受 25 mg 口服Exemestane治療。根據內臟轉移的存在與否對隨機分組進行分層的分析。
Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)會是晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者治療的選項嗎? 閱讀全文 »
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史 許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸，對人的身體進行物理性的加熱，會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀，英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點：“發燒本身就是大自然的工具”，他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀，但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。 在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前，古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病，藉以引起強烈的發燒反應，來治療疾病，而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中，朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆，而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠，同時他也報告此舉會改善憂鬱症。 而在癌症治療領域中，也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年，Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性，而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者，腫瘤反而會因此出現緩解；其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的，當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物，竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失， Coley醫生不但報告此案例，且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」，在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解，Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。 直到 20 世紀 的60 年代，使用致熱藥物（例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin）的「主動發燒療法」以及全身性熱療（用物理的方法讓身體變暖），在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。 「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年，Martin Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備，該設備則是使用近紅外線加熱，並作為熱水浴的替代品，這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身
使用Onvansertib 合併化療和化療的二線治療，對於KRAS 突變的轉移性大腸直腸癌：一項單臂2期試驗之目的在研究評估了Polo 樣激酶1 (PLK1) 抑制劑onvansertib 與5-Fu(氟尿嘧啶)、亞葉酸和irinotecan(構成了FOLFIRI) +bevacizumab的聯合，用於KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之二線治療的療效和耐受性。 患者和方法: 這項多中心、開放標籤、單組的研究，收錄了先前接受oxaliplatin和5-Fu合併或不合併，都能治療的 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌患者。患者接受 onvansertib（15 mg/m2，每日一次，在 28 天週期的方案；改運動時間在第 1-5 和 15-19 天）搭配 FOLFIRI 化療ㄤ案+Bevacizumab（第 1 和 15 天）。主要研究終點是腫瘤客觀緩解率，次要研究之終點包括無惡化存活期（PFS）、緩解持續時間（DOR）和耐受性。 在 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之患者中進行了轉化和臨床前研究。 結果在 53 名接受治療的患者中，確認的腫瘤反應率為 26.4%。中位緩解持續的時間為 11.7 個月。 約有62% 的患者報告了嚴重等級的不良事件。事後分析顯示，與先前接受過Bevacizumab 治療的患者相比，未接受過Bevacizumab治療的患者有顯著更高的腫瘤治療反應率和更長的疾病證時間，確認的腫瘤反應率為76.9%，而對照組確認的腫瘤反應率 10.0%，中位的疾病控制時間為14.9 個月與 6.6 個月（風險比為 0.16）。轉化研究結果支持先前的Bevacizumab治療的患者，因Bevacizumab治療的暴露會導致患者出現 onvansertib 的抗藥性。而onvansertib 抑制缺氧途徑，並透過抑制血管生成可以與Bevacizumab聯合治療的患者，顯示出強大的抗腫瘤活性。
1.早期乳癌 (1)外科手術前後以pertuzumab與trastuzumab（限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti）及化學療法(術前輔助治療或輔助治療)併用作為輔助性治療用藥，用於具HER2過度表現(IHC3+或FISH+)且具腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人，若使用於外科手術後，須達病理上緩解(pCR)。 (2)下列Ｉ~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算，依藥品仿單記載以 18個療程為上限： Ｉ：pertuzumab與trastuzumab併用 Ⅱ：trastuzumab Ⅲ：pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑(如:Phesgo) (3)須經事前審查核准後使用，核准後每18週須檢附療效評估資料再次申請，若疾病有惡化情形即不應再行申請。
1.早期乳癌 (1)外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，具備有HER2過度表現(IHC3+或FISH+)，且具腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌患者，作為輔助性治療用藥： i. 外科手術後達病理上腫瘤的完全緩解(pCR)，下列Ｉ~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算，依藥品仿單記載以18個療程為上限： i.本藥品 ii.pertuzumab與trastuzumab（限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti）併用 iii.pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑(如Phesgo) Ⅱ.若外科手術後無法達病理上腫瘤的完全緩解(pCR)，亦即(non-pCR)，本藥品與trastuzumab emtansine使用於外科手術前後的總療程合併計算，依藥品仿單記載以全部18個療程為上限，其中trastuzumab emtansine以14個療程為上限。 (2) 外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，符合下列所有條件之早期乳癌患者(限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti) 2.轉移性乳癌
乳癌HER-2標靶藥物Trastuzumab (如:Herceptin) 自2025年01月01日生效的規定 閱讀全文 »
健保給付Pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑-賀雙妥皮下注射劑（如Phesgo）: 1.本藥品及化學療法併用於具HER2過度表現（IHC3+或FISH+），且具 腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人 使用於術前輔助治療，經外科手術後達病理上完全緩解者（pCR），得繼續使用至18個療程為上限。 若未接受術前輔助治療，即先行手術者，可給予術後輔助治療，以18個療程為使用上限。 下列Ｉ~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算，依藥品仿單記載以18個療程為上限： Ｉ：本藥品 Ⅱ：trastuzumab Ⅲ：pertuzumab與trastuzumab併用
自2024年12月01日生效的規定 (1)外科手術前後以pertuzumab與trastuzumab（限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin）及化學療法(術前輔助治療或輔助治 療)併用作為輔助性治療用藥，用於具HER2過度表現(IHC3+或FISH+)， 且具腋下淋巴結轉移、但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人，若使用於外 科手術後，須達病理上腫瘤完全緩解(pCR)。 陳駿逸醫師註: 未達病理上腫瘤完全緩解解(non-pCR)，亦即仍有殘留病灶者，術後輔助治療改申請健保給付哦T-DM1/ Trastuzumab emtansine (如:Kadcyla/賀癌寧)，詳情請連結: https://mycancerfree.com/tw-3/t-dm1-kadcyla-t-2024-07-17/ (2)下列Ｉ~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算，依藥品仿單記載以 18個療程為上限：
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 乳癌是台灣女性最常見的癌症，也是女性罹癌相關死亡的主要原因。 透過手術、化療和放療等常規療法進行早期診斷可以為大多數乳癌患者帶來良好的效果。然而，這些療法在轉移性乳癌或晚期乳癌中效果不算太好。因此，免疫療法作為轉移性或晚期乳癌治療的另一個可以努力的方向，而透過移植細胞激素誘導的殺手細胞(CIK) 和樹狀細胞 (DC) 至患者身上，則被可以用來治療乳癌。 CIK 是可以直接攻擊和殺死乳癌細胞的作用型細胞，而 DC 則支持其他免疫細胞則可以強化 CIK抗腫瘤活性。儘管單獨使用CIK或DC在乳癌治療的效果有其先天上的侷限，但乳癌標準療法與CIK和DC的合併治療在目前的臨床試驗的測試中展現出顯著的效果。因此，建議樹突細胞與細胞激素誘導殺手細胞(DC/ CIK) 的細胞療法可以成為轉移性或晚期乳癌治療的新選項。 早期診斷乳癌之外，再結合標準的手術、化療和放療等常規治療是治療早期乳癌最常見的策略。然而，由於乳癌的高度異質性和容易出現轉移或復發，轉移性或晚期乳癌仍然是比較困難治癒的。因此，在對抗轉移性或晚期乳癌的努力中，免疫治療已經成為除了常規治療之外的第四種癌症治療方法。 免疫療法利用自然免疫系統的複雜性，主動或被動地去對抗癌症；其策略目的在增強宿主免疫力藉以再次對抗癌症。免疫療法的大規模研究已經產生了許多有希望的臨床結果，包括免疫檢查點抑制、細胞激素和過繼性的細胞療法。此外，使用抗PD-1和抗PD-L1抗體治療轉移性或晚期乳癌的三陰性乳癌患者，有了重大的突破，更點亮了乳癌免疫治療領域。 過繼性細胞的免疫療法(以下簡稱免疫細胞療法)提供了一種選擇性癌症的免疫標靶療法，其特色是效率高且副作用風險低。免疫細胞療法是一種具有前景的抗癌策略，可以提高人體免疫系統的抗腫瘤活性。免疫細胞療法包括: LAK(淋巴激素活化殺手細胞/lymphokine-activated killer cell）、TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)、CAR-T（嵌合抗原受體T細胞/Chimeric Antigen Receptor T Cells）、NK (自然殺手細胞)和 CIK、DC-CIK 的過繼細胞治療或採用DC為基礎的免疫治療的癌症疫苗。 其中樹突細胞與細胞激素誘導殺手細胞(DC/ CIK) 的免疫細胞療法在台灣是可以特許使用於轉移性或晚期乳癌，以及1-3其