血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 人類間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p，可以透過調控LGALS1，抑制黑色素瘤細胞的上皮細胞間質轉化（EMT）。 EMT是癌症轉移的關鍵機制。EMT可透過TGFb，EGFR訊息途徑，Wnt訊息途徑，或是腫瘤細胞缺氧所誘發。在此過程中，上皮細胞獲得間充質細胞的特徵，讓癌細胞的運動性和遷移能力增強。 而LGALS1、CPXM1 和 APLNR 在黑色素瘤中的表現量，明顯高於正常組織，且與黑色素瘤患者存活率較低相關。LGALS1 是正常人類皮膚黑色素細胞和黑色素瘤細胞之間差異表達最顯著的基因之一，也被期待為 miR-22-3p 作用的標靶。 藉由雙螢光素酶的實驗結果證實miR-22-3p可以與LGALS1結合。當人類黑色素瘤細胞中過度表現miR-22-3p，黑色素瘤細胞細胞活力下降，可以抑制黑色素瘤細胞的 EMT，從而阻止黑色素瘤的發展。此外，來自人類骨髓間質幹細胞 (MSCs) 的外泌體會包裹了miR-22-3p，進而調節黑色素瘤細胞的EMT過程。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 外泌體微小RNA（miRNA）是一類新定義的調控基因，它徹底改變了經典雙分子生物學的原理。這些外泌體透過抑制翻譯起始或標靶 mRNA 的降解，來調節基因的表達。外泌體可以參與多種生物的操作，包括增殖、分化和細胞死亡，且其表現在癌症等人類疾病中通常會出現異常。 近年來，miR-22引起了研究者的廣泛關注。其表現在乳癌、子宮頸癌和卵巢癌等女性惡性腫瘤中下調，顯示 miR-22 在這些癌症中發揮腫瘤的抑制作用。 接下來我們聚焦 miR-22 在女性惡性腫瘤中潛在作用的研究結果，重點是乳癌、子宮頸癌和卵巢癌。 MiR-22 值得進一步研究，並且在不同癌症中發揮不同的作用。我們在本篇回顧中總結了 miR-22 在腫瘤進展（尤其是女性癌症進展）中的抑制特性的證據。作為一種腫瘤抑制因子，miR-22 的表達量在女性腫瘤樣本中持續下調。在非腫瘤疾病中，miR-22不僅具有抑癌作用，還可作為致癌基因促進疾病進展。例如在冠心病、肺氣腫、發炎性腸道疾病、急性心肌梗塞等疾病中，其表現量上調。多項研究報告稱，miR-22 是乳癌、子宮頸癌和卵巢癌進展的預後標記。
人類間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p miR-22-3p，可以透過調控RAP2B和PI3K/AKT的訊號傳遞路徑，進而達到抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。 外泌體含有蛋白質、微小RNA(miRNA)和其他生物活性的物質，可以參與細胞間訊號傳導和物質運輸。而人類骨髓的間質幹細胞本身就具有強大的產生外泌體的能力。發表在J Oncol. 2021 Jun 21:2021:3874478的研究發現了人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p，發現其對大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲能力會有影響，且其作用機轉為:miR-22-3p明顯透過介導RAP2B/PI3K/AKT的訊號傳遞路徑，進而抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。 大腸直腸癌組織和細胞中，科學家發現 miR-22-3p 的分泌有減少之情況， RAP2B和PI3K/AKT的訊號傳遞路徑則出現上調之情況。雙螢光素酶活性分析顯示RAP2B是miR-22-3p的標靶基因。此外，來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p可以抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。 總的來說，來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p ，可以阻礙 大腸直腸癌的進展，這強調了來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p可能是未來大腸直腸癌治療的潛力股。
高禾醫院中西整合醫學科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 陳駿逸醫師 多囊性卵巢症候群（PCOS）是一種複雜的荷爾蒙與內分泌和代謝系統相關的紊亂，是影響育齡婦女最常見的內分泌系統疾病之一，也稱為雄性素過高且無排卵 症候群或 Stein-Leventhal 症候群。PCOS的典型特徵是沒有排卵、不孕、肥胖、胰島素抗性和多囊性卵巢。 生活方式或飲食、環境污染物、遺傳、腸道菌叢的失調、神經內分泌改變和肥胖都是導致女性罹患多囊性卵巢症候群的危險因子。這是一種慢性、異質性疾病，以上這些因素更可能導致出現高胰島素血症、氧化壓力、血中雄激素過高、卵泡發生受損和月經週期的不規則、不孕、多毛、痤瘡，進而導致代謝症候群和肥胖的加劇。通常只有當出現併發症並嚴重降低患者的生活品質，諸如脫髮、禿髮、痤瘡和不孕症相關問題時，才會被診斷出PCOS。 依據美國國立衛生研究院診斷標準對女性進行系統性的篩檢，預計全球生育年齡婦女將有 4%–10% 罹患PCOS。世界衛生組織估計，2012 年全球有 1億以上的女性罹患PCOS ，佔女性人口的3.4%。2017 年育齡婦女 PCOS 年齡標化發生率為每 10 萬 82.44 人，較 2007 年上升 1.45%。而這種高發病率，以及它會造成排卵和月經異常、不孕、脫髮和代謝問題，凸顯了 PCOS 處理上的高需求性。 儘管 PCOS 可能發生在任何年齡的女性，從月經初潮開始，但大多數病例發生在 20 至 30 歲之間。至於PCOS 的病理生理機制主要與荷爾蒙失衡、慢性低度發炎、胰島素阻抗性和高雄性素血症有關聯，這些因素會損害卵泡發生並增加相關合併症，例如:發生子宮內膜癌和第二型糖尿病的風險會增加。 此示意圖展示了 PCOS 的病理生理學和特徵。 環境毒素、遺傳、腸道菌叢的失調和飲食等風險因素是造成多囊性卵巢症候群 的病理生理，以及隨後患者臨床、生殖和代謝特徵發展的因素。 LH：黃體生成激素； FSH：促卵泡激素； SHBG：性激素結合球蛋白。 而腸道菌叢的失調也在多囊性卵巢症候群的發展中發揮關鍵的致病作用。而環境危險因子所導致的腸道微生物群落失調，更可能是 PCOS 發展和進展的潛在致病因子。 PCOS 的不同致病因素是由不同的腸道微生物群引起的，它們參與 PCOS 各種臨床表現的發生和發展的重要途徑，更為此疾病帶來了新的治療選擇，所以透過中醫藥與
高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 李-佛美尼症候群 ( (Li-Fraumeni syndrome，簡稱LFS) 是一種罕見的遺傳性癌症綜合症候群，常與胚系的TP53 致病性或是相似致病性的基因變異有關。 李-佛美尼症候群主要是與位於 17p13 染色體的 TP53 基因發生胚系(遺傳性)之基因突變有關。 TP53 可以編碼 p53 蛋白，這是一種很關鍵的腫瘤抑制因子，參與細胞週期進程的調節、DNA 修復、細胞凋亡和衰老，TP53出現突變會廣泛地導致癌症發展。當腫瘤抑制功能的喪失會導致細胞週期的調控受損、細胞增生不受控制、基因組的不穩定性增加，最終使受到影響的個體容易發生癌症。 所以，TP53 在維持細胞的損傷對 DNA、缺氧和氧化壓力等壓力源的反應中發揮基礎調節作用，從而保障基因組的完整性。與李-佛美尼症候群相關的 TP53 突變範圍包括各種分子異常，包括錯義突變、移碼突變、框內突變、剪接位點突變和無義突變。 當TP53基因發生錯義突變，會導致 p53 蛋白的胺基酸序列改變，損害其結構的完整性和功能能力。而當TP53基因發生無義突變則會導致 p53 蛋白過早被截斷，消除其抑制腫瘤的特性，並因此加速侵襲性腫瘤表型的出現。相較之下，TP53基因發生移碼突變十，會破壞 TP53 的閱讀框架，導致蛋白質翻譯功能異常和功能的喪失；而TP53基因發生剪接位點突變，則會破壞 RNA 剪接的保真度，從而產生不同的表型結果。 李-佛美尼症候群是一種罕見的遺傳性癌症易感綜合徵，在一般人群中，其盛行率為 1/5,000 至 1/20,000。從地理分佈上來看，李-佛美尼症候群呈現全球分佈，沒有明顯的民族或種族上的偏好。儘管李-佛美尼症候群本身十分罕見，但它在基因變異的滲透力和表現力的方面則表現出相當大的可變性，並且由於修飾基因、環境的影響以及個體之間的腫瘤譜、發病年齡和疾病軌跡都存在著差異。 李-佛美尼症候群滲透性很高，個體一生中患癌症的風險約為 80%。它的特徵是影響多個器官系統產生多種惡性腫瘤。 與其相關的常見腫瘤包括: 軟組織肉瘤、乳癌、腦腫瘤（例如膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤）、腎上腺皮質癌和白血病，特別是急性淋巴細胞白血病。與散發病例相比，李-佛美尼症候群相關之癌症的發生年齡通常比較小，許多腫瘤是在兒童期或成年早期就診斷出來。此外
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 桑樹是一種快速生長的灌木或中等大小的喬木，在醫學上的應用上，可以使用整株植物、葉、果實、枝和根。 桑樹全身都是寶。桑樹的果實，桑椹可以用作鎮痛藥、驅蟲藥、抗菌藥、抗風濕藥、利尿藥、降血壓藥、降血糖藥、瀉藥、恢復藥、鎮靜補藥和血液興奮劑。桑樹的樹枝部位可以用作鎮靜劑、利尿劑、滋補劑和收斂劑，常用於治療神經系統疾病。桑樹這個植物含有單寧、類固醇、植物固醇、谷甾醇、糖苷、生物鹼、碳水化合物、蛋白質和胺基酸，以及皂苷、三萜、酚類、黃酮類、花青素、蒽醌、糖苷、維生素和礦物質等。 桑樹的應用如下:抗菌、抗發炎、免疫、鎮痛、解熱、抗氧化、抗癌、抗糖尿病、胃腸道、呼吸、心血管、降血脂、減肥、皮膚病的治療、神經病學的應用、肌肉保護作用。 酪胺酸酶是一種含銅的初級調節多功能酶，負責黑色素的生物合成並決定皮膚的顏色，過多的黑色素沉積會誘發多種皮膚病，如黃褐斑和老年斑。酪胺酸酶抑制劑具有美白皮膚的功效，而在化妝品行業中的使用變得越來越重要。 桑樹的葉子、果實、根皮和樹枝可以作為化妝品的成分。在一項研究中，利用 桑樹果實的乙醇萃取物開發的一種乳液型乳霜，可以顯著降低皮膚的黑色素含量，並且不會引起任何類型的皮膚刺激。而從桑樹的莖和根皮的己烷萃取物中可以分離出白樺脂酸 (C30H48O3)，由於其具有抑制酪胺酸酶活性，可用作皮膚美白劑。桑樹的的乙醇萃取物也有優異的酪胺酸酶抑制活性，可用於配製面膜和用於痤瘡治療。而桑椹可以幫助緩解皮膚問題，例如:減少隨著年齡增長而出現的斑點和瑕疵，抑制與自由基相關的氧化活性，從而使皮膚和頭髮看起來更健康、更有光澤。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡，因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米，外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ，讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。 外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中，由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中，外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中，外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物，它們可用於診斷各種疾病。 雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展，臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力，但目前如何將外泌體監管，包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等，都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。 外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡，這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間（圖）。
血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年2月《自然生物技術》醫學期刊上發表了美國加州大學的一篇研究報告，指出透過基因編輯技術(CRISPER)將儲存能量的白色脂肪細胞(white adipocyte) 褐化，改造為產生熱量的類褐色脂肪細胞(beige adipocyte)，即使在沒有寒冷的情況下，也能不斷地搶奪癌細胞的葡萄糖，持續抑制乳癌等惡性腫瘤生長 。 人類體內脂肪分為三類： 白色脂肪細胞最多，主要來自纖維細胞，分佈于內臟和皮下，可以儲存能量、保溫、緩衝撞擊，過多時會引起肥胖；類褐色脂肪細胞較少，在運動或寒冷時由白色脂肪細胞轉化而來，分佈廣泛，可以產生熱量；而褐色脂肪細胞(brown adipocyte)在人類出生時和動物冬眠時最多，與骨骼肌來源相同，主要分佈於頸部、肩膀、鎖骨、脊椎，可以產生熱量。 2022年，科學家發現可以透過寒冷來改變全身代謝、啟動褐色脂肪細胞產生熱量，可以顯著降低血糖，並阻礙癌細胞的糖酵解代謝，進而抑制乳癌等惡性腫瘤生長。不過， 讓癌症患者長時間處於寒冷環境顯然是不太人道，而且隨著年齡增長，褐色脂肪細胞會越來越少，尤其老年患者。 2025年2月《自然生物技術》醫學期刊上發表的研究，首先通過基因編輯技術提高 UCP1等，提高褐色脂肪細胞產生熱量關鍵蛋白質編碼基因表達的水準，將白色脂肪細胞轉化為類褐色脂肪細胞，這些細胞的葡萄糖攝取能力和脂肪酸氧化能力都因此大大提高。隨後將這些類褐色脂肪細胞與人類荷爾蒙受體陽性乳癌、三陰性乳癌、大腸癌、胰臟癌、前列腺癌等癌細胞一起培養，結果發現癌細胞會顯著減少，還能提高全身能量消耗和胰島素敏感性。如果飲食中增加脂肪或葡萄糖的水平，上述類褐色脂肪細胞抑制腫瘤的效果會因而顯著減弱。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 睡眠呼吸中止症是人在睡覺時，上呼吸道（包括鼻咽、口咽及喉部）發生反覆性的塌陷，因而堵住呼吸道造成呼吸變淺且變費力，更嚴重者會造成氣道完全堵塞而造成吸不到空氣及窒息。大多數人是因為肥胖造成呼吸道的狹窄。 到底睡眠呼吸中止症有甚麼對人體的危險性呢？ 會造成白天嗜睡，注意力無法長時間集中，因而工作效率低弱，並且可能會在開車時打瞌睡而造成車禍意外，甚至死亡 會於睡眠時發生心絞痛、心肌梗塞或腦中風，甚至可能發生睡覺中猝死的風險增加。 造成其年紀輕輕就發生肥胖、糖尿病、高血壓、心律不整或心臟衰竭。 造成其突然或加速的記憶力減退，也可能與提早發生的失智症有關。 造成其人格特質的改變（如焦慮、失眠、脾氣暴躁、躁動不安等）。甚至罹患憂鬱症或失眠症。 造成其性慾降低，因而產生性功能障礙。 造成其夜間頻尿。造成其夜間有不正常之肢體活動，如夢遊、夢囈及夢魘。 造成其罹癌風險增加。澳洲最新研究顯示，患有「睡眠呼吸中止症」的人，死於癌症的機率是一般人的340％，而且他們罹患癌症的可能性也比常人高2.5 倍。 研究人員相信，這是因為人在睡眠時若呼吸暫時停止，會導致其身體某些組織缺氧，從而激勵其體內的腫瘤增長 透過SURMOUNT-OSA 的臨床試驗結果，證實tirzepatide (替西帕肽)可以治療睡眠呼吸中止症，並且對肥胖症患者有心血管保護的好處。 美國食品暨藥物管理局（FDA）於2024年12月核准原本用於治療第二型糖尿病之藥物tirzepatide，是一種新型GIP/GLP-1 受體共激動劑，目前以商品名Mounjaro用於減重的治療；也可以以商品名 Zepbound同時作為在中度至重度之睡眠呼吸中止症的治療藥物。2種藥物使用方式皆為皮下注射。 目前醫界大多採用「持續性陽壓（正壓」呼吸器來治療睡眠呼吸中止症，根據美國睡眠醫學學會，美國約有12%成人飽受睡眠呼吸中止症所困，且其中8成未被診斷出來。 臨床試驗SURMOUNT-OSA 的目的在提供有關tirzepatide對缺氧負擔的影響的觀點， 探討tirzepatide是否可以治療阻塞性睡眠呼吸中止症?並提供降低tirzepatide肥胖後心血管風險的間接證據。它還討論了tirzepatide 治療後所導致的體重減輕，其在阻塞性睡眠呼吸中止症治療中的作用。 研究發現，在3 期的SURM
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響，是需要仔細考慮的複雜及全面的層次。例如:二甲雙胍(metformin)在降低癌症風險和提高各種癌症的生存率方面，雖然有許多正面的結果，但陸續還是有些不支持的臨床數據。一項針對 3649 名接受治療五年的女性進行的大型 3 期隨機性臨床試驗發現，二甲雙胍作為乳癌的輔助治療在無疾病存活率或總存活率方面沒有顯著獲益。 糖尿病藥物對癌症的風險和結果的影響，很大程度上呈現出不一致的研究結果，這可能受到劑量、治療持續時間和個別患者特徵等因素所影響，所以對這些結果的解釋需要深思熟慮的分析，因為觀察性研究和薈萃分析通常表現出很高的變異性，並且容易受到偏差所影響，這可能會扭曲結果。 雖然有證據顯示高胰島素血症是癌症的發生與發展的潛在危險因素，但研究結果至今仍然是互相矛盾。這種不確定性可能源自於外源性胰島素的治療，與胰島素阻抗中觀察到的內源性過度產生之間，是存在有差異的。外源性胰島素治療的目的是維持血糖正常，從而減輕高血糖的有害影響，例如發炎、免疫功能障礙和腫瘤促進。此外，口服胰島素的促分泌劑（例如硫醯基尿素類藥物）等治療方法對某些癌症的治療上，卻顯示出有益的影響，凸顯出胰島素在癌症動力學中複雜且高度依賴環境的作用。 此外，Pioglitazone與癌症之間的關聯性，目前仍然有所爭議，其中膀胱癌是關注最多的議題。最近的研究對這種關聯提出了澄清，但仍然建議要謹慎使用Pioglitazone，特別是對於有血尿或膀胱癌病史的患者。