癌症治療新知

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在肝癌一線合併療法中,「有節制的進攻」具體如何執行?

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 在肝癌治療的「中場戰事」(Intermediate-stage HCC)中,執行「有節制的進攻」、並非消極地避戰,而是一種具備高度戰略前瞻性的教練思維。這套策略的核心在於:在追求最高的腫瘤客觀緩解率以爭取轉化成可以手術之機會的同時,必須嚴格控管球員(患者)的「用球數」(副作用與耐受性),確保他在比賽後半段(二線治療)依然具備上場能力。 以下是根據臨床數據與專家共識,具體執行「有節制的進攻」的四大戰術步驟: 一、 精準選秀:鎖定具備「轉化潛力」的明星球員 「有節制的進攻」:首要任務是識別哪些患者能從高強度的合併療法中獲得「治癒」紅利。根據 TLCA 專家共識,若目標是增加 PFS 或進行轉化治療(Curative Conversion),則是加藥物的強烈適應症。 優先挑選腫瘤負擔(Tumor Burden)適中(如 :Up to 7)且肝功能儲備良好(Child-Pugh A)的患者。 執行細節: 這就像是籃球隊的「選秀策略」,我們不應對所有中期患者都發動全面攻勢。對於那些腫瘤分佈較集中、有機會透過縮小體積後進行根除性手術切除(Resection)的患者,我們應果斷投入搭配免疫檢查點抑制劑與抗血管新生標靶藥物的強力組合。 二、 監控「用球數」:避免過度治療導致球員崩盤 合併療法帶來的嚴重等級之副作用發生率高達 60-70%,醫師必須像職棒教練監控投手的「用球數」一樣,嚴密觀察副作用。 研究警訊:某些試驗觀察到實驗組在疾病出現惡化時的死亡率反而較高,主因是第一線治療「打得太重」,讓患者變得過於虛弱而無法銜接二線治療。 執行細節: 醫師在處方副作用時需採取「遞增或動態調整」劑量,而非一味追求最大耐受劑量。若患者出現嚴重的高血壓、食慾不振或皮疹,應適時降低劑量或暫停,避免讓患者在進入下半場(二線)前就因為「體能耗盡」(副作用過重)而被迫退賽。 三、 實施局部治療的「減法」:保護肝功能核心戰力 利用全身性藥物延長 PFS 的特性,主動減少肝動脈化學栓塞(TACE)的頻率。 頻繁的 TACE 會導致肝功能逐步下滑,這會封殺患者未來的治療空間。 執行細節: 這套戰術稱為「全攻全守」。我們利用全身性藥物(抗血管新生標靶藥物)在全場壓制腫瘤,這能讓 PFS 顯著延長至 12-15 個月,進而讓原本需要頻繁進行的 TACE 變成「精確補位」的輔助

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面對中期肝癌 善用抗血管新生與免疫檢查點抑制劑 望治癒目標邁進

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 身為臨床腫瘤科醫師,我們在診間面對中期肝癌(Intermediate-stage HCC,BCLC Stage B)患者時,就像是職業球隊的總教練,正站在選秀會的轉角。我們手中的球員(患者)雖然目前還沒能進入「總決賽」(根除性切除或治癒),但是透過正確的訓練與戰術部署(合併療法),我們有機會挖掘出那些具備「明星潛質」的個體,將其從中場混戰(Intermediate stage)推向奪冠之路(轉化成可以根治性手術的可能)。以下是根據最新的臨床證據,為您整理如何從數據中挑選出適合進行「轉化治療」的明星球員:   一、 體檢報告:確認球員的「基礎素質」與「守備範圍」 挑選轉化治療的候選人,應優先考慮腫瘤負擔(Tumor Burden)在中等程度(如:Up to 7)且肝功能儲備良好的患者。「Up-to-7」是肝癌治療與預後評估的重要指標,計算公式為:最大腫瘤直徑(公分)+ 腫瘤數目 ≤ 7。若數值 ≤ 7,代表腫瘤負荷較低,適合接受肝臟移植或根除性治療;若 >7,則屬超出標準,通常需採用其他全身性或局部療法。 根據 EMERALD-1 的經驗,即使是曾接受過一次 TACE 治療或伴隨輕微門靜脈癌栓(VP1, VP2)的患者,仍具備進入聯合治療戰陣的資格。 「明星球員」的初選標準在於:雖然腫瘤體積或數量目前是手術「不可切除」,但尚未出現遠端轉移,且肝功能足以承受後續的高強度訓練。   在挑選適合轉化治療的患者時,我們首先要看肝癌的「球場覆蓋範圍」。臨床數據顯示,目前多項三期試驗(如 LEAP-012, EMERALD-1)的收案標準多落在 Tumor burden Up to 7 左右。這就像是選拔棒球中的「中外野手」,他的守備範圍雖然大,但只要身手敏捷(肝功能屬於 Child-Pugh A)、沒有結構性損傷,就有機會將其透過訓練成為全方位的明星。   特別值得注意的是,EMERALD-1 採取了相對人性化的策略:即使患者曾經做過一次 TACE 卻效果不彰者,或是有輕微的血管侵犯(VP1/VP2),這名球員依然有機會被徵召進入合併治療的實驗組。這也告訴我們,轉化治療的門票並非只發給「未做過治療的」患者,那些在初賽(首輪 TACE)表現平庸、但具備韌性的球員,只要加入強大的「外援」(全身性抗癌藥物),依然有翻身的潛力。

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在肝癌合併療法中,副作用是如何影響到轉化手術的時機?

細胞治療中心/血液腫瘤科 陳駿逸醫師 在合併療法(TACE 合併全身性治療)的轉化戰略中,副作用(Adverse Events)是決定轉化手術時機與成敗的「關鍵變數」。雖然合併藥物能顯著提升反應率(ORR)以換取手術機會,但高強度的治療也可能因損害患者的體能儲備,導致手術窗口的關閉。   副作用對轉化手術時機的影響主要體現在以下幾個面向: 副作用決定了患者是否能維持在「手術窗口」內 雖然加入全身性藥物(特別是VEGF標靶藥物)能增加約 10-15% 的反應率,但嚴重副作用發生率會隨之飆升至 60-70% 以上。   體能崩盤風險: 如果副作用(如高血壓、嚴重疲倦、食慾下降)過於嚴重,會使患者變得過於虛弱,即使之後腫瘤縮小到了可開刀的程度,患者的身體狀況也可能無法承受手術的巨大壓力。  

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荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌針對後線治療有抗藥性患者 PI3K/mTOR雙重標靶藥物gedatolisib(商品名Revtorpyk)有看頭

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 美國食品藥品監督管理局(FDA)於2026年7月核准gedatolisib與fulvestrant,以及聯合或不聯合palbociclib之使用,可以用於治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌。   2026 年 7 月 14 日,美國食品藥品管理局批准了gedatolisib(商品名Revtorpyk, Celcuity公司生產)fulvestrant的聯合使用,無論是否聯合使用palbociclib,用於在接受至少一輪荷爾蒙治療後,在轉移期出現病況惡化的、具有荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者,且未檢測到 PIK3CA 基因突變的患者。   前言:當「黃金陣容」失效,我們需要的新戰術 具有荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者在經歷 CDK4/6 抑制劑與荷爾蒙治療後,臨床治療選擇極為有限,且抗藥性機制錯綜複雜,導致治療陷入停滯。   在臨床治療的賽場上,針對荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者,過去數年我們依賴 CDK4/6 抑制劑配合荷爾蒙治療,無疑是陣容整齊的「黃金球員」。然而,隨著治療線數的增加,腫瘤細胞如同經驗豐富的防守球員,學會了如何繞過這些屏障,導致疾病惡化。我們急需新的「戰術調整」,而 Gedatolisib 的核准,正是為這些已進入後線治療的患者,提供了一種全新的突破口。   機制解析:PI3K/mTOR 通路的「全面防守策略」 Gedatolisib 是一種雙重 PI3K/mTOR 的抑制劑,透過同時阻斷 PI3K 與 mTOR 兩條信號傳導路徑,有效抑制腫瘤細胞的存活與增殖,特別針對 PIK3CA 野生型族群。   若將腫瘤細胞的增殖過程比作一場籃球比賽,癌細胞為了得分(生長與轉移),會利用 PI3K/mTOR 信號傳導路徑作為它的「核心進攻戰術」。如果說單純的荷爾蒙治療是盯防對方的得分後衛,那麼 PI3K/mTOR 信號傳導路徑的過度活化,就像是對方球隊不僅擁有超級球星,還具備完整的掩護體系,讓防守端變得更捉襟見肘。

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靶向降解新紀元:PROTAC 如何改寫荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之乳癌治療賽局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 多數荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌患者在接受現行荷爾蒙治療合併 CDK4/6 抑制劑後,不可避免地會產生治療抗性,目前二線治療尚無明確標準方針。   創新突破之PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimera),荷爾蒙受體之降解劑作為一種新興藥物,利用細胞內天然的蛋白質清理機制,展現了超越傳統選擇性雌激素受體降解劑(SERD)的治療潛力。   問題背景:球場上的戰術僵局 作為腫瘤科醫師,我們深知在治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌時,就像在進行一場激烈的足球賽。我們現有的「主力戰術」是內分泌治療搭配 CDK4/6 抑制劑,這能有效地阻斷癌細胞的生長訊號。然而,比賽進入後半場,癌細胞往往會進化出「變異」來規避防守(例如: ESR1 基因突變),導致治療抗性,這好比防守球員已經熟悉了我們的戰術,導致進攻效率大幅下降。   傳統的藥物(如 SERM、SERD)多採取「一對一」的防守策略,必須佔據受體的配體結合位點才能發揮作用。然而,當癌細胞中受體數量過多或發生突變時,這種「一對一」的防守顯得力不從心,且往往因為藥物依賴結合平衡,難以達到徹底的封鎖效果。   解決方案:PROTAC,球場上的「清道夫」 PROTAC 的出現,為這場戰術僵局帶來了改變。若將癌細胞比喻為一個雜亂的足球場,PROTAC 就是一位配備了「精準導航系統」與「強力清潔工具」的清道夫。

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邁向精準抗癌:HER2 陽性轉移性乳癌的治療「換擋」策略

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 HER2 陽性轉移性乳癌的治療已從「無限期化療」轉向「有限期的誘導化療 + 持續性抗體維持治療」。   CLEOPATRA 試驗建立的雙標靶(Trastuzumab + Pertuzumab)模式,是目前維持治療的臨床與生物學錨點。透過加入 CDK4/6 抑制劑或 HER2 酪胺酸激酶抑制劑(口服標靶藥物)進行「升級」,或嘗試以標靶藥物替代化療進行「降級」,是當前研究的主軸。  從「全面進攻」到「精準防守」 在過去,針對 HER2 陽性轉移性乳癌,臨床常採取持續的細胞毒殺性化療,這就像足球比賽中,即便對手已受到壓制,仍不計代價地要求後衛頻繁地前插進攻。雖然這能強力打擊腫瘤,但「總毒性」的累積往往讓病患難以承受。 目前的治療典範已發生顯著演變。研究顯示,持續的細胞毒殺性治療容易引發癌症的適應性抗藥機制(adaptive resistance mechanisms),導致治療效果遞減。相反地,我們現在更傾向於運用較短的誘導期(Induction Phase)來擊潰腫瘤主力,隨後切換至「抗體藥物主導的維持治療」,這就像是籃球比賽中的「區域防守」,透過持續的抗體屏蔽,維持 HER2 通路的低活性狀態,進而達到持久的疾病控制,同時將毒性降至最低。 解決方案:精準打擊的「戰術調整」 為了解決長期抗藥性問題,近年研究針對抗體維持治療進行了兩種方向的優化: 強化防守網絡,維持治療的升級策略: 針對荷爾蒙受體陽性/HER2陽性之乳癌病患,單靠抗體可能不足以封鎖所有逃逸途徑。PATINA 試驗證明,在維持治療階段加入 CDK4/6 抑制劑(如:Palbociclib),能夠顯著改善無疾病惡化存活期(PFS),且不損害病患的生活品質。這就像是在原本的防守陣型中,增加了一名能夠干擾對方節奏的頂級球員,有效壓制細胞週期進程。 同樣地,HER2-CLIMB-05 試驗展示了加入 Tucatinib(一種高度選擇性的 HER2 口服標靶藥物)的效果。透過細胞外之雙抗體阻斷加上細胞內激酶抑制,實現了「多層次的HER2通路壓制」,即便面對腦部轉移的病患也能維持穩定控制。 更溫和的取勝之道-降級無化療的策略: 對於部分病患,我們是否能完全跳過化療?monarcHER 與 DETECT V 等試驗的數據提供了概念證明。透過聯合抗體、荷爾蒙治療與 CDK4/6 抑制

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雙劍合璧:Inavolisib 聯手 CDK4/6 抑制劑精準圍剿 PIK3CA 突變乳癌的分子機制與策略優化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當核心戰術被「後門切入」,CDK4/6 抑制劑的抗藥困境 PIK3CA的基因突變是荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌中主要的致癌驅動變異與內源性抗藥因素。 在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者中,大約有 70% 的病例屬於此亞型。雖然荷爾蒙治療聯手細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6(CDK4/6)抑制劑已經成為當前荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌的標準一線治療,並顯著地延長了患者的無疾病惡化存活期(PFS),但大約有 30% 至 50% 的患者同時攜帶 PIK3CA 基因突變。這種突變會導致 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路的異常持續激活,成為導致荷爾蒙治療與 CDK4/6 抑制劑抗藥的核心機制。   PI3K 訊號通路的異常活化如同籃球比賽中的「後門戰術」,直接繞過了 CDK4/6 抑制劑在 G1/S 期的防守封鎖。 正常情況下,CDK4/6 抑制劑的作用是阻止了視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,從而將癌細胞週期遏制在 G1 期,防止其進入 S 期進行 DNA 的複製。然而,當 PIK3CA 發生熱點突變(如:螺旋區的 E542K、E545K 或激酶區的 H1047R)時,異常積累的 PIP3 會全面活化下游的 Akt 與 mTORC1。這條過度活躍的旁路,就像是敵方球隊在正面進攻受阻時,突然發動強大的「後門切入」(Backdoor Cut),直接上調上游的Cyclin D1 的表達與穩定性。這不僅抵消了 CDK4/6 抑制劑的阻斷效應,更促使 Rb 蛋白重新發生磷酸化,並釋放 E2F 的轉錄因子,讓癌細胞得以「輕鬆得分」,順利逃逸而進入 S 期,進行增殖。   傳統單一標靶治療的臨床療效受限,亟需能夠同時兼顧信號通路阻斷與細胞週期控制的聯合優化策略。 雖然第一代或非選擇性的 PI3K 抑制劑曾經被嘗試用於臨床,但由於缺乏亞型的選擇性,往往會伴隨著嚴重的全身性副作用,例如:高血糖與嚴重皮疹,這極大地限制了其治療的窗口。當單獨使用 PI3K 抑制劑時,癌細胞也極容易透過上調 Cyclin E-CDK2 複合物、或激活 RAS/RAF/MEK/ERK 等代償性的有絲分裂通路來產生抗藥性。因此,在臨床實務中,如何精準地且安全地「雙重包夾」PI3K 訊號通路與細胞週期,成為克服荷爾蒙受體陽性/

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打破腫瘤防線的「全能中場」:Gedatolisib 攜手荷爾蒙藥物與 CDK4/6 抑制劑,三重聯防全面阻斷乳癌抗藥逆襲

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期腺癌一線標準治療後的「抗藥二次突圍」 對於臨床專科醫師而言,荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者,一線使用荷爾蒙治療聯合 CDK4/6 抑制劑(如: Palbociclib)無疑是目前的標準治療(Standard of Care)。然而,臨床上最棘手的問題在於:絕大多數患者在經歷短暫的臨床獲益後,最終仍會無可避免地進入疾病進展(Disease Progression)的死胡同。   PI3K/AKT/mTOR(PAM)訊息傳遞路徑的過度活化,是導致荷爾蒙療與 CDK4/6 抑制劑發生適應性抗藥(Adaptive Resistance)的核心機制。從分子生物學角度來看,雌激素受體(ER)、CDK4/6-RB-E2F 轉錄軸以及 PI3K/AKT/mTOR(PAM)路徑,這三者並非孤立運行,而是存在著錯綜複雜的相互對話(Crosstalk)。當我們在一線使用 Fulvestrant 封鎖荷爾蒙受體,或是用 Palbociclib 抑制 CDK4/6 時,腫瘤細胞就像一隻狡猾的球隊,立刻啟動了適應性的防守轉換。 具體而言,單獨壓制其中一條路徑,往往會反向誘發 PAM 路徑的代償性活化。在超過 30% 的乳癌病例中,更伴隨著 PIK3CA 基因的活化突變或 PTEN 基因的缺失。這使得下游的 mTORC1 與 mTORC2 全面解鎖,進而透過 4EBP1 重新活化 Cyclin D1 的轉譯。這就像是在防線上漏掉了對方的靈魂中場,讓腫瘤細胞得以重新啟動 CDK-RB-E2F 軸心,讓原本卡在 G1 期的細胞週期再度向前推進。 這解釋了為何單純的「雙聯療法(Doublet)」在經歷 72 小時後,常常會觀察到 pRB(磷酸化視網膜母細胞瘤蛋白)以及 Cyclin D1 的水平出現反彈。腫瘤細胞藉此重獲細胞增殖與細胞存活的能力,同時大幅調整其葡萄糖代謝與蛋白質合成的模式,以支持其在惡劣環境下的生長需求。   解決方案 Gedatolisib 作為 Class I PI3K 全亞型與 mTORC1/2 的多靶點激酶抑制劑,透過「三聯療法(Triplet)」展現出顯著高於單藥或雙聯療法的抗腫瘤效能。 既然腫瘤細胞懂得打團隊戰,我們的臨床策略也必須從「人盯人防守」升級為「全場區域聯防」。

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關鍵聯手還是高價板凳?Inavolisib 三聯療法在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的藥物經濟學賽局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 PIK3CA 突變的「防守反擊」,高昂醫療成本的「全場壓迫」 突變導致荷爾蒙治療抗藥,使晚期荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌面臨一線治療的「進攻瓶頸」。 在與荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌對抗的漫長賽季中,荷爾蒙治療(如 芳香環酶抑制劑AIs 或 Tamoxifen)向來是穩健的「防守核心」。然而,大約有 40% 的患者會出現 PIK3CA 突變,這就像是敵方陣營成功執行了「防守反擊」。突變異常激活了 PI3K-AKT-mTOR的訊號傳遞通路,讓腫瘤細胞在低雌激素的「全場壓迫」下依然能繞過防線、持續增殖,導致嚴重的荷爾蒙治療抗藥(Endocrine Resistance)。 . 這時,傳統的 CDK4/6 抑制劑聯合fulvestrant雙聯療法,在控球率上便顯得有些力不從心。雖然新一代首款獲批用於實體癌症的 PI3K alpha抑制劑 Inavolisib(選擇性抑制 p110 alpha催化亞基並降解突變蛋白)在 INAVO120 臨床試驗中展現出驚人的進攻火力-將無疾病惡化存活期(PFS)顯著延長至 17.2 個月,相較於對照組的 7.3 個月,硬是幫患者多阻擋了 9.9 個月的疾病惡化,並將總生存期(OS)增加了 7 個月(34.0 vs 27.0 個月)。 然而,這套強力的「三聯療法」(Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant)雖然在臨床療效(Efficacy)與安全性(Safety Profile, SAE 導致停藥率僅 6.8%)上拿下了 MVP 級別的數據,其高昂的藥費卻成了健保體系與患者難以承受的「財務壓迫」。 如何評估這項新武器的成本效益(Cost-effectiveness)與實質價值(Real-world Value),成了醫學決策者與臨床醫師必須精算的一場「藥物經濟學(Pharmacoeconomics)賽局」。   解決方案:引進藥物經濟學「金流裁判」 透過分區生存模型(Partitioned Survival Model)的精算,當前定價下的 Inavolisib 三聯療法在美國超出意願支付閾值。為了釐清這場賽局的得失,最新的藥物經濟學研究採用了分區生存模型(Partitioned Survival Model),將患者的生命歷程劃分為

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強棒聯手與精準守備:Camizestrant 協同 CDK4/6 抑制劑調控荷爾蒙受體陽性/HER 2陰性晚期乳癌抗藥性之全新賽局

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 乳癌的荷爾蒙治療面臨 ESR1 基因突變所介導的配體非依賴性的活化(ligand-independent activation),導致抗藥性的臨床瓶頸,亟需新一代標靶藥物- SERD 破局。 在臨床上,荷爾蒙受體陽性/HER 2陰性的晚期乳癌約佔所有晚期乳癌病例的 68% 至 75%。雖然荷爾蒙治療搭配細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6 抑制劑(CDK4/6i)已成為第一線的標準治療方案,但多數患者最終仍不可避免地面臨疾病惡化。這種抗藥機制主要源於ESR1 基因突變,尤其是最常見的 D538G 與 Y537S 突變。這些突變會穩定動態功能-2(AF-2)的構型,使得雌激素受體(ER)彷彿變成一個「不需要大腦指令就能自己揮棒」的明星打者,即使我們使用芳香環轉化酶抑制劑(AI)斷絕了雌激素來源,它依然能夠自發性活化轉錄下游的信號,導致傳統荷爾蒙治療全面失守。   SERENA-1 臨床試驗證實口服SERD 新秀 口服SERD藥物-Camizestrant 能夠強效降解變異的雌激素受體,如同頂級捕手會精準地沒收抗藥性突變。   為了解決這個棘手的抗藥性問題,口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)Camizestrant(AZD9833)應運而生。   我們可以將乳癌細胞的增殖信號傳導想像成一場棒球比賽:突變的雌激素受體是一個持續在場上瘋狂得分的敵方打者,而 CDK4/6則是負責推進跑壘的教練團。第一代 SERD 藥物-Fulvestrant,雖然能部分降解雌激素受體,但其肌內注射的藥動學限制限制了其生物利用度。相比之下,口服選擇性雌激素受體降解劑之Camizestrant 作為次世代完全雌激素受體拮抗劑(complete ER antagonist),則具備了更強大的生物活性。

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