”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第83集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 久旱逢甘霖 免疫治療開創早期肺癌治療新方向 影片連結: https://youtu.be/m5UQf-WaDEg 2024年02月10日晚上20:00 開始 古代的人生四大樂事：久旱逢甘霖，他鄉遇故知。洞房花燭夜，金榜題名時。 肺癌的發病率與死亡率在各種惡性腫瘤中位居榜首，對全球人民的生命健康造成了巨大威脅。其中，非小細胞肺癌大約占肺癌總數的80％～85％。肺癌是全球癌症死因首位，我國111年肺癌標準化死亡率為每十萬人21.8人，相較於100年時每十萬人26.0人，雖已下降16.2%，但仍高居臺灣癌症死因第一位。肺癌之所以死亡率較高，源自於其早期病徵並不明顯，在臺灣，有一半的個案發現就醫時已經是第4期，且5年存活率僅剩約1成。若能早期發現，5年存活率可達9成以上。
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 臨床試驗 CheckMate 649是一項隨機、多中心、開放標籤的試驗，針對1,581 名既往未經治療的晚期或轉移性胃癌、食道胃交處癌和食道腺癌患者的，分別第一線給予化學免疫療法(nivolumab加化療XELOX 或FOLFOX) 或第一線給予單獨化療。 在 PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5 的患者中評估主要的療效結果，指標是透過獨立審查委員會評估的無惡化存活期 (PFS) 和總體存活期 (OS)。 而CHECKMATE-649 臨床試驗證明化學免疫療法對於PD-L1 CPS(綜合陽性評分) 大於或等於5病患的 PFS 和 OS 上，呈現出有統計學上的顯著改善。 化學免疫療法組的中位總體存活期為14.4 個月，而單獨化療組的中位總體存活期為11.1 個月（風險比為 0.71。 化學免疫療法組的中位PFS 為7.7 個月，而單獨化療組的中位PFS 只有6.0 個月（風險比為0.68）。
惡性間皮瘤是一種高侵襲性、預後不良的惡性腫瘤，發病率約1.5/1, 000, 000人，常見於男性。此前因發達國家工業化程度較高，惡性間皮瘤的發生率高於發展中國家。惡性肋膜間皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）是間皮瘤中的主要類型，約占所有間皮瘤的90%。由於MPM發病隱匿、潛伏週期可長達數十年，患者診斷時通常已是疾病晚期，難以手術切除。因此，MPM致死率高，患者5年生存率不足10%，中位總生存（overall survival, OS）僅9個月-12個月[4]。此類疾病給患者及其家庭帶來嚴重的負擔和影響。 惡性肋膜間皮瘤通常預後不良，患者生存期短，且長期以來缺乏有效的治療選擇。化療對晚期患者臨床轉歸的改善有限，患者生存期不足1年，標靶治療也難以覓得合適靶點。
臨床研究發現，未治療過的三陰性型乳癌其實對手術前化學治療的效果（指腫瘤縮小的反應率）會比其他類型的乳癌要好，特別是能達到病理完全反應（指在手術前化療後，腫瘤在手術後的病理標本完全消失不見）的病患比例更高；但在預後上，能在術前輔助性化療後反應最好，也就是能夠達到病理完全緩解(pCR)的病患預後也是最好；但未能達到病理完全緩解反應的病患，則預後相對較差，而且預後比其他接受相同治療的其他類型的乳癌病患更差。 至於什麼是術前輔助性化療最好的化療藥物及處方，目前認為包含小紅莓類藥物（doxorubicin、epirubicin 等）及合併紫杉醇類藥物（taxanes，即 docetacel 及 paclitaxel）的處方（可合併或接續使用），然而鉑金類的化療(cisplatin/carboplatin)藥物的加入，現在認為可以因協助達到更高的病理完全反應的機會，進一步改善病患的預後，特別是小於50歲的三陰性型乳癌患者。 而免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)目前更被認為可以提高術前輔助性化療達到病理完全緩解(pCR)的機會，更能夠達到無疾病復發時間的延長，更顯著降低疾病的復發。 針對特殊的三陰性型乳癌具備有BRCA遺傳基因突變者，術後添加PARP抑制劑olaparib，對於術前輔助性化療沒有達到病理完全緩解(pCR)的患者，也能夠協助其有更長的無疾病復發時間，更低的疾病復發或轉移的風險。 其他還有哪些方法可以提高三陰性乳癌的術前輔助治療療效的方法呢?也將一一提出。 #術前輔助性化療 #三陰性型乳癌 #病理完全緩解 #pCR #pembrolizumab #Keytruda #PARP抑制劑 #olaparib #乳癌BRCA #免疫檢查點抑制劑 #鉑金類化療 #陳駿逸醫師與你 #癌歸於好 #台中市全方位癌症關懷協會 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”台中市全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/45628199296
有哪些方法可以提高三陰性乳癌術前輔助治療的療效? 閱讀全文 »
陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第11集YouTube首播公告: Trodelvy(拓達維)結盟免疫 治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理 影片連結: https://youtu.be/gqcUK9QzMK0 2023年10月10日晚上20:00 開始
魔法子彈ADC 第11集 首播公告:Trodelvy(拓達維)結盟免疫 治療非小細胞肺癌EVOKE-02研究的整理 閱讀全文 »
癌症治療新知戰情室 第21集YouTube首播公告: 題目: 腫瘤電場治療（TTFields）是晚期非小細胞肺癌治療的新利器嗎? 影片連結: https://youtu.be/fKgLVoaVCCg 2023年10月05日晚上12:00 開始
癌症治療新知戰情室 第21集首播公告: 腫瘤電場治療（TTFields）是晚期非小細胞肺癌治療的新利器嗎? 閱讀全文 »
華佗精準醫療論壇 第002集YouTube首播公告: 題目: 惡性肋膜間皮瘤的精準治療 影片連結: https://youtu.be/Sa5343UaR9o
癌症治療新知戰情室 第16集YouTube首播公告: 題目: 認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置 影片連結: https://youtu.be/xHUf1uPUyho 2023年12月24日晚上12:00 開始
免疫檢查點抑制劑引起的免疫治療相關不良事件（irAEs）通常是可治療和可逆的，但有時也會導致嚴重和永久性殘疾。不同免疫檢查點抑制劑的眼睛 irAEs發生頻率和嚴重程度各不相同。例如，研究表明，60%~65%接受ipilimumab 治療的患者可能會出現虹膜刺激症狀，其中40%以上的患者會出現3~4級虹膜刺激症狀。另外，根據2020年的一項研究，抗PD-1/PD-L1藥物的眼睛irAEs發生率較低，嚴重等級也較低。但聯合的免疫治療會導致虹膜睫狀體異常的頻率和嚴重程度進一步增加。本文整理了免疫檢查點抑制劑眼部副作用的相關處理。 與免疫檢查點抑制劑的眼睛相關的免疫治療相關不良事件其實是非常罕見，發生率不到1%，但這些事件可能經常被醫病雙方所忽視。事實上，大多數報告免疫治療相關不良事件都是回顧性的，或是僅限於臨床試驗的資料。最常見的眼睛相關的免疫治療相關不良事件是葡萄膜炎、視網膜功能障礙和乾眼症。然而。 還有從眼瞼和結膜到晶狀體、視神經、視網膜和脈絡膜的相關毒性。例如:
中文所稱的微衛星穩定者（MSS）與錯配修復功能完整（pMMR）之轉移性大腸直腸癌，過去認為是癌症免疫治療的禁區。 人類錯配修復基因（MMR基因）經過轉錄翻譯後，可以製造出相應的錯配修復蛋白，如果任一MMR蛋白表達缺失，會進而造成細胞的錯配修復功能缺陷，則對DNA複製過程中的鹼基錯配喪失修復功能，而造成堆積，終究導致微衛星狀態不穩定（MSI）的發生，約15% 的大腸直腸癌是經由MSI途徑引發的。 MSI分為高度不穩定（MSI-H）、低度不穩定（MSI-L）和穩定（MS-S）；而MMR分為錯配修復功能缺陷（dMMR）和錯配修復功能完整（pMMR）。dMMR等同于微衛星高度不穩定（MSI-H）。pMMR則等同于微衛星低度不穩定（MSI-L）或微衛星穩定（MSS）。 近年來，免疫檢查點抑制劑已經逐漸成為治療許多轉移性癌症患者的重要選擇，並顯示出良好的療效，尤其是在微衛星高度不穩定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）特殊癌症患者，可以作為治療MSI-H/dMMR的實體癌症的第二線或第二線以後的治療。而美國FDA已經核准癌症免疫治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑中的 pembrolizumab可以作為治療MSI-H/dMMR的轉移性大腸直腸癌的一線以及第二線或第二線以後的治療。 然而，MSI-H/dMMR在轉移性大腸直腸癌患者中的占比，大約只有5%；而大多數轉移性大腸直腸癌患者都屬於微衛星穩定型（MSS）或是pMMR，其對於單一的免疫檢查點抑制劑藥物之治療反應很不好。這主要是歸因於這一類型的轉移性大腸直腸癌患者先天上就有原發性免疫檢查點抑制劑治療的抗藥機制，包括有其體內CD8+ T細胞對免疫原性的識別性較低、抗原呈遞機制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本來就是過度表達，以及腫瘤微環境中有明顯的免疫抑制作用等。 MSS或是pMMR型的轉移性大腸直腸癌患者，通常被歸類為對免疫治療反應冷淡的“冷腫瘤”，目前針對這一類型的轉移性大腸直腸癌患者主要會採用“聯合治療的策略”，來提高現有的免疫檢查點抑制劑藥物在這一類型的轉移性大腸直腸癌患者患者中的療效。希望能夠藉由“聯合治療的策略”將“冷腫瘤”轉化為對免疫治療反應熱烈的“熱腫瘤”，或是透過過鑑別出這一類型的轉移性大腸直腸癌患者中的”天選之人”，具備有對於免疫療法獲益的潛在分子生物標記物，而能夠藉此提高免疫治療的效果。