免疫藥物治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   掌握國際最新醫學實證，一次讀懂 Enfortumab Vedotin （商品名：Padcev，中文常稱備思復凍晶注射劑）聯合 Pembrolizumab（EV+P）如何在真實世界醫療環境中發揮卓越療效與精準控癌力。   一、晚期尿路上皮癌的治療困境與真實世界的挑戰 晚期尿路上皮癌的傳統治療瓶頸多，且真實世界患者常伴隨複雜病況與特殊組織型態，急需突破性的精準醫療方案。   尿路上皮癌（Urothelial Cancer）是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤。過去對於晚期或轉移性尿路上皮癌，臨床上高度依賴以鉑類（Cisplatin/Carboplatin）為基礎的傳統化學治療。然而，許多患者常因腎功能不全、聽力受損或高齡共病，無法耐受強烈的化學治療；即使接受了化療，疾病復發與抗藥性的風險依然居高不下。 雖然第三期隨機對照臨床試驗（如:著名的 EV-302 / KEYNOTE-A39）已證實，由抗體藥物複合體（ADC）藥物 Enfortumab Vedotin 搭配免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 的 EV+P 組合療法，能顯著延長患者的總生存期（OS）與無惡化生存期（mPFS），確立了一線標準治療的地位。但在真實臨床環境中，醫師面臨的病人情況遠比受限嚴格的臨床試驗複雜： 患者可能帶有變異型組織學 患者先前可能已經接受過過往的免疫治療 患者可能帶有特定的基因突變（如:FGFR3 突變）   為了補足這些「真實世界（Real-World）」的實證缺口，國際大型多中心回顧性 UNITE 研究（Urothelial Cancer Network to Investigate Therapeutic Experiences） 應運而生，深入分析了不同難治亞群在接受 EV+P 治療後的真實療效與安全性。   二、 UNITE 研究揭示的 EV+P 真實世界精準療效與機制作用 EV+P 結合了「標靶導彈」與「免疫解鎖」雙重機制，在真實世界多樣化亞群中均展現出強勁且持久的腫瘤抑制能力。 要理解 EV+P 為什麼能達到高客觀緩解率（ORR），我們可以將這套組合療法比喻為「防衛作戰中的精準打擊與維安維和」： Enfortumab Vedotin (EV) :「裝載高爆炸藥的精準微型導彈」 EV 是一種抗體藥物複合體（ADC）

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期尿路上皮癌的第一線治療迎來歷史性突破。從過去單靠「含鉑化療」的世代，跨入「ADC (抗體藥物複合體藥物)聯合免疫治療」以及「化療後 Avelumab的維持性免疫治療」的新紀元，大幅延長了患者的存活期。   在臨床診間，許多被診斷為晚期或轉移性尿路上皮癌的患者與家屬，第一個問題往往是：「醫師，是不是只能做化療？身體受得了一連串的副作用嗎？」   過去幾十年來，晚期尿路上皮癌的第一線標準治療確實被「含鉑化療（Platinum-based chemotherapy）」所壟斷。然而，化療就像是廣效型的傳統防空砲火，雖然能擊退癌細胞，但往往也會對正常的腎臟、神經與血球造成不小的負擔。令人振奮的是，近年各大國際權威指引（如 NCCN、ESMO）已全面更新治療準則，我們正式迎來了結合「精準導彈」與「自身免疫大軍」的全新抗癌時代！ 為什麼需要突破？傳統化療的瓶頸與轉移性尿路上皮癌的挑戰 傳統第一線含鉑化療雖具療效，但受限於患者的身體狀況（Performance status / ECOG 評分）與順鉑（Cisplatin）耐受性，且長期存活期仍有提升空間，促使醫療界尋求更強效且耐受性佳的突破性方案。   尿路上皮癌主要發生於膀胱、輸尿管及腎盂。當疾病進展至晚期或發生遠端轉移時，全身性的藥物治療便成為抗癌的主力戰場。   過去，醫師在規劃療程時，必須先嚴格評估患者的身體狀態以及是否適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）。因為 Cisplatin 雖然效果顯著，但它對腎功能（GFR < 60 mL/min）、聽力、周邊神經與心臟功能都有相當嚴苛的要求。臨床上有近半數的患者屬於「不適合使用 Cisplatin（Cisplatin-ineligible）」的族群，只能退而求次選擇療效稍遜的 Carboplatin 組合。此外，傳統化療的瓶頸在於「容易產生抗藥性」，疾病無進展存活期（PFS）與整體存活期（OS）仍然面臨挑戰。這正是國際腫瘤醫學界近年全力突破的核心課題。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 晚期尿路上皮癌迎來免疫化療聯合療法的新突破，CheckMate 901 試驗證實 Nivolumab 結合傳統化療能夠大幅地延長存活期並提升完全緩解率，為適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）的患者樹立了全新的第一線標準治療里程碑。 尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma）是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤，涵蓋膀胱癌與上泌尿道上皮癌（UTUC）。過去數十年來，針對無法切除或已發生轉移的晚期患者，傳統的含順鉑化療（Cisplatin-based chemotherapy，如:GC 處方：Gemcitabine 結合 Cisplatin）一直是第一線治療的主力。然而，單靠傳統化療往往面臨瓶頸，許多患者在停藥後容易復發或產生抗藥性。 為了打破這項僵局，全球醫學界展開了無數嘗試。近年來，大型第三期隨機對照臨床試驗 CheckMate 901 的成功，正式被寫入國際權威臨床指引（如 NCCN 與 ESMO），引領晚期的尿路上皮癌邁入「免疫化療強強聯手」的新時代。 一、 深入剖析 CheckMate 901 試驗：雙管齊下的戰略設計與核心數據 CheckMate 901 試驗精準鎖定未曾接受過系統性治療且適合使用順鉑的晚期患者，結果顯示 Nivolumab 聯合化療能顯著降低 22% 的死亡風險，並將腫瘤的完全緩解率（CR）翻倍至 21.7%。 試驗設計與研究對象 CheckMate 901 試驗共納入 608 位未曾接受過系統性治療、無法切除或轉移性尿路上皮癌的成人患者，且所有受試者均經評估為適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）。患者被隨機分為兩組： 試驗組（Nivo + GC）： 接受 Nivolumab（保疾伏，Opdivo）聯合 Gemcitabine 與 Cisplatin，每 3 週為一療程，最多 6 個療程。化療結束後，繼續接受 Nivolumab 單藥維持治療（每 4 週一次），直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。 對照組（GC 單用）： 單純接受傳統 Gemcitabine + Cisplatin（GC方案）化療，最多 6 個療程。 核心臨床療效數據 發表於國際頂尖權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》的結果顯示，試驗組在整體存活期（OS）與無惡化存活期（PFS）雙主要終點

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 化療後只能「觀察等待」？轉移性尿路上皮癌面臨復發風險與傳統治療瓶頸。 對於晚期或轉移性尿路上皮癌患者而言，第一線「含鉑化療」（Platinum-based Chemotherapy，如:Cisplatin 或 Carboplatin 聯合 Gemcitabine）過去一直是最主要的抗癌武器。然而，許多病友與家屬常面臨一個極具挑戰性的困境：化療雖然能暫時壓制腫瘤，但往往無法長期維持。   傳統治療模式在完成 4 至 6 個療程的化療後，若病情獲得控制，醫師通常只能建議「觀察等待（Watch and Wait）」，直到腫瘤再次惡化或復發，才開始尋求二線治療。這種「被動等待」的策略，無形中讓癌症復發的影子揮之不去，也限制了整體存活期（Overall Survival, 簡稱OS）的突破。   突破傳統觀察等待！「一線的維持免疫治療」以 Avelumab 奠定 Standard of Care 新標準。 為了打破這個僵局，現代臨床腫瘤學提出了全新的戰略:「化療後免疫維持治療（Maintenance Therapy）」。這項治療的核心奠基於具有里程碑意義的第三期隨機對照臨床試驗 JAVELIN Bladder 100。該試驗成功證明，患者在完成第一線含鉑化療且病情未惡化（腫瘤達到完全緩解 CR、腫瘤達到部分緩解 PR 或疾病穩定 SD）時，於 4 至 10 週內接續使用抗 PD-L1 免疫檢查點抑制劑 Avelumab（Baventio） 結合最佳支持治療，能大幅延長患者生命。這項國際實證（Level 1 實證）已徹底翻轉臨床指引，成為當前晚期尿路上皮癌的標準治療規範。   什麼是「化療後的維持性免疫治療」？ 免疫檢查點抑制劑與維持治療：把癌症治療想像成打一場精彩的世界盃足球賽。 許多病友常問：「醫師，為什麼化療打完了，腫瘤已經縮小或沒變大，還需要繼續打免疫藥物呢？」我們不妨用世界盃足球賽（FIFA World Cup）的防守戰術來比喻： 第一線含鉑化療（Gemcitabine + Cisplatin / Carboplatin） 就像是我們的「前鋒部隊」。在比賽上半場，化療猛烈進攻，將對手的癌細胞主力大舉消滅，成功讓病情進入平穩期（CR/PR/SD）。   過去的「觀察等待（Watch and Wait）」 就像是