免疫細胞治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   肝細胞癌是一種發病率日益上升、死亡率極高的癌症。最近，抗血管生成藥物與免疫檢查點抑制劑的聯合使用——即atezolizumab與 bevacizumab合併療法，已被視為治療晚期肝細胞癌的新標準治療方案。中央健康保險署已將此合併療法納入健保給付，但須符合特定條件： 適用對象：晚期肝細胞癌患者的第一線治療。 身體狀況：通常要求體能評估 ECOG ≦ 1，且心臟功能穩定。 風險評估：由於 Bevacizumab 有出血風險，患者須確保無上消化道出血之虞（如嚴重的食道靜脈曲張）。   Atezolizumab 併用 Bevacizumab（醫學界常簡稱為 A+B 療法）目前已成為晚期肝細胞癌（HCC）一線治療的國際標準首選。1. 治療機制與藥物組成這是一種「免疫檢查點抑制劑」搭配「抗血管新生標靶藥物」的組合療法：Atezolizumab (癌自禦 Tecentriq)：屬於 PD-L1 抑制劑，透過重啟免疫系統來辨識並攻擊癌細胞。Bevacizumab (癌思停 Avastin)：屬於 VEGF 抑制劑（標靶藥物），負責抑制腫瘤血管增生，並可改善腫瘤微環境，加強免疫治療的效果。接下來會討論這兩種藥物的作用機制、臨床效果以及相關生物標記物的研究成果。   根據關鍵的大型臨床試驗 IMbrave150 的研究數據顯示，此療法在多項指標上，都顯著優於傳統一線藥物 Sorafenib（Nexavar，蕾莎瓦）。相較於 Sorafenib，Atezolizumab 併用 Bevacizumab療法能夠顯著提升患者的整體存活期（OS）與無惡化存活期（PFS）。且大約有 30% 以上 的患者腫瘤會縮小，中位無惡化期約為 7 至 8 個月，存活時間的中位數可達 1 年以上；且在維持患者體能與生活功能方面的表現也較佳。   具有抗血管生成特性的口服小分子標靶藥物，如Sorafenib、regorafenib、lenvatinib，十多年來一直被用作治療肝細胞癌的標準療法。IMbrave150 是一項具有突破性的研究，該研究證實，將抗血管生成抑制劑與免疫檢查點抑制劑聯合使用，A+B 療法可作為晚期肝細胞癌的新標準治療方案。   針對最常見的原發於肝臟的癌——肝細胞癌(簡稱肝癌)，其全身性治療方法的研發歷程是漫長且充滿挑戰的。造成

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當體內的「免疫防衛軍」對叛軍視而不見 癌症細胞非常狡猾，它們擅長偽裝成「自己人」，導致人體免疫系統失去警覺。想像一下，你的身體是一座治安良好的城堡，而免疫系統（特別是T細胞）就是24小時巡邏的精銳防衛軍。這群防衛軍每天的工作就是檢查城堡裡有沒有外敵或叛軍。在正常情況下，如果細胞受損或突變，防衛軍會立刻啟動細胞凋亡程序，把壞細胞清理乾淨。然而，惡性腫瘤（也就是癌症）的出現打破了這個平衡。   癌細胞最可怕的地方，不在於它長得有多快，而是在於它是一位「偽裝大師」。在正常細胞表面，有一種叫做「免疫檢查點」的蛋白質機制。這就像是好老白性身上的「良民證」，當防衛軍（T細胞）走過去檢查時，正常細胞只要出示這張良民證，防衛軍就會拿出名為受體的偵測儀器，與良民證一碰觸，就能夠確認是自己人，防衛軍就會放行。這原本是為了防止防衛軍過度反應、誤傷無辜良民證（也就是避免自體免疫疾病）的保護機制。但狡猾的癌細胞偷偷地學會了這一招，它們在表面大量製造這種「偽造的良民證」，當防衛軍走過來時，癌細胞就主動遞上假的良民證，甚至發出抑制訊號。結果，防衛軍被徹底迷惑，誤以為癌細胞也是奉公守法的「良民證」，於是轉頭離開。這就是醫學上所說的免疫逃脫。 因為這種偽裝術，癌症初期往往很難被我們自己的免疫系統察覺，放任叛軍在城堡裡擴張的凡、繁衍後代，最後演變成難以收拾的局面。   幫免疫細胞「矯正辨識力」的免疫檢查點抑制劑 現代醫學發展出的「免疫檢查點抑制劑」，本質上不是去殺死癌細胞，而是幫免疫細胞揭開癌細胞的偽裝「偽造的良民證」。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一份於 2025 年發表在 Critical Reviews in Oncology/Hematology 的系統性回顧與整合分析（Meta-analysis）報告，針對過繼性細胞免疫療法（Adoptive Cell Immunotherapy, ACI）在晚期腎細胞癌（簡稱RCC）中的有效性、安全性及臨床發展趨勢進行了全面評估。   分析結果顯示，過繼性細胞免疫療法在晚期腎細胞癌中的療效目前仍屬有限，單一療法（Monotherapy）的綜合客觀緩解率僅為 12%。疾病控制情形： 疾病穩定率（SDR）約為 35%，而疾病進展率（PDR）則高達 50%；但在特定過繼性細胞免疫療法的組合療法中展現出潛力。   在各類過繼性細胞免疫療法於晚期腎細胞癌中的療效中，細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫療法表現最優，其客觀緩解率可達 25%。儘管研究之樣本量較小，但部分研究顯示，過繼性細胞免疫療法可能顯著改善患者的 1 年及 5 年生存率。