台灣癌症大小事 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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青光眼藥水成分Timolol 在癌症照護上的妙用

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Timolol眼藥水（Timoptol-XEⓇ，青眼露）為減少眼房水生成之非選擇性beta blockers，可下降20-25%眼壓，除少部分進入眼中及眼周組織，其餘約80%透過結膜血管或經鼻淚管由鼻黏膜吸收進入全身循環，並於30分鐘內達最大血中濃度。Timolol對於心血管的影響包含可能引發心絞痛、心律不整、心搏過緩、阻塞型中風、水腫、低血壓等，急性心衰竭、氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病病人為使用禁忌。若使用眼藥水導致房室阻滯（AV block），則與使用時間長短和劑量無關，在發生房室阻滯後，少部分病人必須植入心臟節律調節器治療。 Timolol眼藥水也可局部治療肺癌或大腸癌EGFR類標靶藥物引起之甲溝炎之症狀與其肉芽組織的增生，研究發現其治療效果十分顯著。不僅甲溝炎的傷口在短時間內便癒合，且病人完全不會感受到疼痛，癌症病人的生活品質也得到大幅的改善。由此可知，Timolol眼藥水好像也是個斜槓青年，它對慢性和難治性的傷口，用Timolol眼藥水局部治療，確實表現出有良好的癒合作用。機制如下: Timolol眼藥水可以阻斷表皮內的β2腎上腺素能受體的網路，進而促進角質形成細胞分泌血管內皮生長因子(VEGFR)，以及Timolol眼藥水可以在傷口表面遷移的過程，從而加速皮膚手損面的再上皮化過程。並且Timolol眼藥水本身也具有抗發炎效果，刊載於2022年BMC醫學期刊的研究，證實局部外用Timolol眼藥水可能可以有效預防癌症放療所引起的放射性皮膚炎。放射性皮膚炎是放療的常見併發症，可能因此導致患者放療的耐受性變差，甚至中止治療。而放療經常會作為乳癌術後的一種輔助性治療，而放療所引起的放射性皮膚炎也是乳癌放療常見的併發症之一。用於預防放療所引起的放射性皮膚炎，需要在接受放療前、後2小時，於照射皮膚上塗抹含有Timolol的凝膠，每日2次。Timolol的凝膠濃度為0.5%(w/w) 如此可顯著降低乳癌患者出現急性放射性皮膚炎的嚴重度，延緩放療所引起的放射性皮膚炎的發生。台灣目前可用Timolol的凝膠:睛可寧眼用凝膠 #放療 #放射性皮膚炎 #Timolol #EGFR #標靶藥物 #甲溝炎更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好 https

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TIL細胞療法癌症治療的優質潛力股

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腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)，醫學上簡稱TIL，是一類深入腫瘤組織間質中，且具有更強殺傷力的淋巴細胞，主要類型包括有T細胞和NK細胞等。 TIL細胞療法是一種新型的細胞免疫治療，已有許多研究證實其於晚期癌症患者的治療角色。黑色素瘤本身就是一種對免疫治療敏感的癌症類型，免疫檢查點抑制劑的首度精采演出就是在黑色素瘤的治療上，因此細胞免疫治療中的翹楚之一，TIL細胞療法在黑色素瘤的治療上，更是具備有獨特的優勢。一般認為，TIL細胞療法具有調節腫瘤免疫環境的能力，這也就是或許TIL細胞療法能給晚期黑色素瘤患者獲得幫助。一項發表於2022年醫學期刊Am J Cancer Res.的多中心、開放式的3期臨床試驗報告，該研究試圖將未進行手術切除的第3C-4 期黑色素瘤患者，按照1:1 比例，隨機分為TIL細胞療法組與免疫檢查點抑制劑治療組(使用Ipilimumab，商品名Yervoy/益伏，每三周注射劑量為3 mg/kg，最多4劑)。根據BRAFV600基因突變的情況、治療方案對患者進行分層。

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陳駿逸醫師影音講解: 認識癌症溫熱療法及其與免疫治療的關係

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陳駿逸醫師帶你認識癌症溫熱療法及其與免疫治療的關係以下為影音講解連結:

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癌症溫熱療法如何有助於對抗癌細胞的機制

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對於含氧量低的癌症（即缺氧腫瘤），癌症溫熱療法增加癌症腫瘤之血液流量與氧氣，使放療更有效，化療藥物更容易穿透進入癌細胞癌症溫熱療法增加免疫系統細胞（即巨噬細胞，淋巴細胞，細胞毒性T細胞，樹突狀細胞）殺死癌細胞的能力癌症溫熱療法提升免疫系統能力，讓其更容易“辨認”出腫瘤細胞（增加抗原識別）並做出免疫反應癌症溫熱療法增加對抗癌有益的熱休克蛋白癌症溫熱療法使腫瘤細胞壁更“滲漏”或更虛弱，同時引起癌細胞或腫瘤內的細胞損傷，有助於逆轉化療和放療的抗藥性認識癌症溫熱療法及其與免疫治療的關係

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陳駿逸醫師如何對晚期大腸直腸癌的精準治療

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晚期大腸直腸癌患者當治療不順暢而進入了第三線的治療，此時患者體能狀態一般來說，比起其他癌腫而言是相對比較好，大多體力上是能夠承受進一步的治療。臨床上會考慮抗血管生成的多分子標靶藥物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib），或是口服化療藥物LONSURF (TAS-102，朗斯弗)。而RAF/BRAF野生型腸癌且過去未接受過cetuximab治療者，cetuximab搭配化療irinotecan 也是可以考慮。但如果具備了微衛星高度不穩定（MSI-H）、錯配修復有缺陷（dMMR）患者，如果先前未用過免疫治療，可以選擇免疫治療。基因檢測為HER2陽性、BRAF突變者也有相對應可行的標靶藥物治療。對於RAS和BRAF都是野生型，且過去未接受過cetuximab治療者，可以考慮再挑戰cetuximab。總體來說，晚期大腸直腸癌患者體能狀態尚可，當治療不順暢而進入了第三線的治療，治療選擇其實蠻依照病患屬性而分層的精準出擊。抗血管生成的多分子標靶藥物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib），作用機制和毒副作用大同小異，一般這兩個藥不主張互換，除非是Regorafenib不能耐受，才可以考慮換用fruquintinib。

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CAR-T 細胞療法對 H3K27M 突變的彌漫性中線膠質腦瘤初步見效

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Histone 3- H27M突變(簡稱H3K27M)的瀰漫性中線神經膠細胞瘤(diffuse midline glioma) 極度惡性且對傳統膠質瘤化療藥物temozolomide的治療反應不佳。而H3K27M突變型的彌漫性中線膠質腦瘤是一種多見於兒童的高級別膠質瘤，大多數患者生存期不足1年，預後極差，目前仍缺乏有效的治療藥物。目前研究發現GD2 在 H3K27M 突變型神經膠質瘤細胞上高度表達，並證明了以GD2 為導向的嵌合抗原受體 (CAR)的 T 細胞療法(CAR-T)的前臨床試驗有療效。該前臨床研究收錄了四名具有H3K27M 突變瀰漫性中線神經膠細胞瘤患者的臨床經驗，這些患者接受GD2-CAR T 細胞 (GD2-CART)（劑量為靜脈內給藥 1 00萬個 GD2-CAR T 細胞/kg）進行治療。

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CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效存疑?是真的嗎?

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CDK4/6抑制劑乳癌治療的造王者目前國際權威指南都是推薦使用CDK4/6抑制劑與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合，作為停經前、停經後女性乳癌以及男性乳癌，且是荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選擇。其實在2015年2月，美國FDA核准了palbociclib(台灣商品名愛乳適，中國商品名愛博新)，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的優先選推薦。並於2016年2月美國FDA核准了palbociclib，與fulvestrant的抗荷爾蒙治療合併，作為既往接受荷爾蒙治療期間疾病惡化的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，作為第二線標準治療的優先推薦。首個CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效受到質疑 2022年美國臨床腫瘤醫學會年會，公布了關於palbociclib，與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併作為荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者的第一線標準治療的重要性臨床試驗- PALOMA-2 試驗中的整體存活時間的療效分析，結果顯示:如此合併的治療模式確實比單一芳香環酶的抗荷爾蒙治療的中位疾病控制時間確實有顯著的改善，但兩組的整體存活時間的結果，卻無統計學上的差異。這個結果，不竟有人要質疑對於荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的轉移性乳癌患者，palbociclib與芳香環酶的抗荷爾蒙治療合併，是否真的應該作為的第一線標準治療的優先推薦呢? 有許多的解釋及爭論，今天讓我們用真實世界的大型臨床實務研究結果，來探討CDK4/6抑制劑palbociclib於轉移性乳癌的療效究竟是如何? 臨床實務研究對新藥的重要性不亞於臨床試驗研究真實世界的臨床實務研究結果可以反映真實世界中治療藥物的臨床療效，為新藥提供臨床上客觀的對比根據，證實新藥是否真的可以在臨床實務上可行、可用，真的可以對普羅大眾發揮療效。但真實世界的臨床實務研究結果的解釋，有時候可能會受到缺乏對照組、樣本量較小、追蹤時間短、研究結局定義差異上的限制。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第17集首播公告:認識癌症治療魔法子彈-抗體化療複合體藥物(ADC)

這是陳駿逸醫師的”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第17集內容抗體化療複合體藥物(ADC)是目前發展最成熟的魔法子彈，ADC大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡另外部分抗體化療複合體藥物還可以發揮”旁觀者效應”，使得抗體化療複合體藥物所攜帶的細胞毒殺性化療可以依靠其高度穿透細胞膜的特性，可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。本次節目會以下列的藥物分別做一個介紹，以此更淺白地闡述抗體化療複合體藥物的作用機制。 T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體化療複合體藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療以及轉移性HER-2乳癌。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體化療複合體藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的肺癌、胃癌與乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。 #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂 #癌症治療更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師與你癌歸於好https://mycancerfree.com https://www.cancerinfotw.org/index.php

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分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢

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自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。分享1位乳癌患者使用免疫複合治療成功挽回頹勢晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw

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認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用

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靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關）超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。其他口腔粘膜炎最常出現於

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