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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   基因的突變及訊號傳遞路徑的複雜變化，導致了非小細胞肺癌的發生與發展。大約有70%的肺腺癌患者具備有致癌驅動基因的突變，例如EGFR、ALK和ROS1。這些基因突變會引發受體和蛋白激酶的調節出現異常，進而干擾相關的訊號傳遞路徑，促進肺癌細胞的生長、浸潤和轉移。此外，肺癌細胞還會破壞血管生成平衡，促使腫瘤血管的新生，從而加速肺癌細胞大肆擴張其地盤。   隨著基因檢測技術的快速發展與相關健保NGS的補助費用方案之施行，臨床醫生對非小細胞肺癌發生與發展的認識出現了變化。致癌驅動基因的突變是肺癌細胞癌變的關鍵因素，可以引發肺癌細的發生、發展和轉移。   在非小細胞肺癌中，已發現多種具有重要臨床治療意義的致癌驅動基因突變，例如EGFR、ALK、ROS1等。找出是否具有這些突變，讓醫師是否需要開展標靶治療提供了根據，也可以顯著改善患者的預後。   EGFR是人類表皮生長因子受體（HER）家族的成員，HER廣泛表達於哺乳動物細胞的表面，EGFR之訊號傳遞路徑對細胞的生長和分化非常重要。在大約50%的非小細胞肺癌病例會具備有EGFR基因突變，主要集中在酪氨酸激酶的外顯子18-21區域。EGFR在肺癌中的高表達可能與其活化後降解減少有關，例如:c-Src會借助抑制受體泛的素化和內吞作用，去上調EGFR的功能水平。此外，EGFR配體的共同表達通常也預示了預後不良，例如乳癌中TGFα與EGFR的共表達，以及大腸直腸癌中EGFR及其配體的聯合過表達。因此，EGFR是肺癌細胞增殖信號的“信標”，EGFR持續啟動（如:肺癌知EGFR基因突變所導致），則會刺激細胞不斷的增殖，從而促進肺癌的發生。   ALK（全名為間變性淋巴瘤激酶），在胚胎發育中發揮關鍵的作用，其在癌細胞中的ALK功能之啟動主要是透過與其他基因的融合、基因擴增和點突變˙啟動三種機制。5%的非小細胞肺癌患者會存在ALK與EML4的基因融合，EML4-ALK融合可以啟動ALK激酶結構域，透過JAK-STAT6、MAPK、PI3K/mTOR和SHH等訊號傳遞路徑，來促進ALK肺癌細胞的增殖和抑制凋亡，但這類患者標靶向治療反應不錯，生存率較高，藥物選擇也很多，因此被稱為“黃金突變”。   KRAS是RAS家族的重要成員，位於12號染色體上，編碼出一種GTP酶，負責將GTP轉化為G

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胸腺癌是一種罕見的惡性腫瘤，通常發生在前縱膈腔。儘管胸腺癌在胸腺腫瘤中屬於較為常見的癌症，但胸腺癌的發病率還是相對較低，大約只占胸腺腫瘤的15%。比起胸腺瘤，胸腺癌其實更具侵襲性、惡性程度更高。由於胸腺癌病例數量較為罕見，目前對這種疾病醫界的認識和治療方法都相對不足，造成目前的治療手段相對有限，對於無法手術之胸腺癌的第一線治療通常為化療。而如果化療無效或是病情惡化的患者，後續的治療選擇上較為有限，所以在臨床治療上，無法手術之胸腺癌一旦第一線治療失敗，後續治療將面臨較大困難。因此，對於胸腺癌患者來說，尋找有效的治療方法是一個迫切的需求。   目前，晚期胸腺癌的二線或後線治療的探討性研究，大多都是小樣本的單臂研究，到目前為止沒有較大樣本數的隨機對照臨床試驗，可以提供這類患者比較好的實證醫學上的建議。   Lucitanib（德立替尼，代號AL3810），是一種針對FGFR1–3、VEGFR1–3和PDGFRα/β作用的口服、高選擇性的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，也就是標靶治療，該藥物是由中國科學院上海藥物研究所進行相關的研究，由中國的海和藥物負責臨床開發、生產和商業化。臨床前研究發現Lucitanib在體外及多種動物腫瘤模型中均顯示出很強的抗腫瘤活性。   而一項多中心、隨機、雙盲、對照的第二期臨床試驗(AL3810-202)，該研究的主要目的是探討Lucitanib在晚期復發或轉移性胸腺癌患者中，作為第二線或後線治療的有效性和安全性。這項研究是迄今為止，全球唯一一個完全針對晚期胸腺癌的隨機性、對照性的第二期臨床試驗，同時其研究樣本量也是目前最大的臨床試驗。