台灣大健康

202411260501

雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案 第一線用於晚期食道癌的成績

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 晚期食道癌的第一線只使用化療的效果不佳。而對於先前已經接受過治療的晚期食道鱗狀細胞癌患者來說,此時改用免疫藥物nivolumab其整體存活綠,會明顯優於化療。   在一項開放標籤的3 期試驗中,將罹患有晚期、復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌的成人,且先前未經任何癌症治療、且無法手術切除的患者,以1:1:1 的比例隨機分配接受nivolumab搭配化療、雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療組,或是只用化學治療。Nivolumab是PD-1免疫藥物,又稱為 Opdivo(保疾伏);ipilimumab是CTLA-4免疫藥物,又稱為益伏 (Yervoy)。   該項研究的主要終點是總體存活期和無疾病惡化存活期,由獨立盲法的中央審查委員會確定。首先在腫瘤細胞其免疫指標PD-L1之表達為 1% 或更高的患者中進行分層的測試,然後在總體人群(所有隨機分配的患者)中進行分層的測試。   共有 970 名患者接受了隨機分組。在最短的13 個月追蹤中,接受nivolumab搭配化療組的總體存活期明顯地優於只用化學治療組,在腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,其中位數存活時間分別為15.4 個月與9.1 個月 (風險比為0.54);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為13.2 個月與10.7 個月(風險比,0.74)。   對於腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者,雙免疫藥物治療組的總體存活期也顯著長於單獨化療組,其中位數存活時間分別為13.7 個月與9.1 個月(風險比為0.64);而在總體人群(所有隨機分配的患者),其中位數存活時間分別為12.7 個月與10.7 個月(風險比,0.78)。  

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202411260201

癌症邁入免疫治療時代 全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療(簡稱全身熱療/WBH)。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。相比較之下,全身熱療(WBH)其目的在提高整個有機體的溫度。因此,這種作用方式可以改善局部和全身性的癌症治療   目前全身性熱療(WBH)過去在癌症治療的應用,主要關注於加熱至身體會出現發燒範圍溫度的FRWBH(Fever Range WBH),這種治療對腫瘤微環境產生正面影響,如果是要增加腫瘤微環境的血流量和含氧量之作用需要在相對較低的熱治療溫度(約 39°C)下變得較活躍,當熱治療至 41–42°C 左右達到峰值,所以FRWBH可以減少腫瘤微環境(TME)的缺氧情形;腫瘤微環境和免疫系統之間是緊密交織的關係,而FRWBH可以增強腫瘤微環境的定向免疫反應力。免疫功能影響也會影響心理,目前已經證明FRWBH同時可以幫助癌症患者減少心理壓力、抗憂鬱、幫助睡眠和潛在的鎮痛作用,且患者有較好的耐受性和較高的可接受性。   根據溫熱治療之目標身體核心溫度,可以將全身熱療分為三個等級: 低於5 °C 的輕度 WBH、 5 至 40.5 °C 之間的中度 WBH(也稱為加溫到發燒範圍的 WBH),簡稱為FRWBH 極度的 WBH,溫度需要高於5 °C。   化療藥物中的鉑類,尤其是順鉑,是在溫熱治療增強藥效方面研究最全面的化療藥物。當溫熱治療的溫度輕微升高至 39 °C 時,就可以觀察到溫熱治療增強藥效,但當溫度高於 41 °C 時,可以觀察到更強的熱增強藥效的比值(簡稱TER),如此可以增強針化療藥物對遠端轉移癌細胞的細胞毒殺作用。  

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202411260101

腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師 熱治療(hyperthermia)是癌症治療中的一種治療方式。而在臨床上經常應用的溫熱治療,指的是將人體加熱至39-45°C,用以增加放射治療和化學治療的敏感性。   熱治療中的熱消融指的是將腫瘤處加熱超過50°C的溫度,然後直接破壞腫瘤細胞。熱治療的有效實現,需要仰賴高品質的加熱設備、精確的溫度劑量測定和充分的品質控制。近幾十年來,已經提出並開發了多種類型的設備,它們在技術、加熱深度、聚焦能力以及加熱焦點的大小方面差異很大。臨床上使用的加熱技術包括電磁波或是超音波加熱、熱灌注和傳導加熱。   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。   局部性熱治療技術包括相控陣系統、電容系統和隔離灌注。而全身性熱治療的重點則在防止熱量的流失,並且關注於熱量在體內包存。   熱治療是借助操縱身體或組織的溫度來治療疾病。熱治療在治療惡性腫瘤方面有著悠久的歷史,古代的希臘人就已經使用過熱治療癌症。有文獻指出,19世紀末有患者因為細菌感染而發高燒,導致惡性腫瘤自然的消退。

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20241120 1

Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)會是晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者治療的選項嗎?

一項名為ACE的隨機、雙盲、安慰劑對照性的第三期臨床試驗,探討HDAC的抑制劑Tucidinostat,搭配Exemestane(Aromasin/依西美坦)治療停經後晚期的荷爾蒙受體陽性乳癌患者。     Tucidinostat(氟吡苯醯胺/Chidamide/剋必達/Kepida)是一種口服亞型,是選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑。在一項探索性的研究中Tucidinostat,搭配Exemestane的組合,表現出對晚期荷爾蒙受體陽性乳癌患者具有抗腫瘤的活性。為了在這些發現的基礎上,我們的目的是在一項隨機試驗中評估這種組合的有效性和安全性,試驗對像是罹患晚期荷爾蒙受體陽性乳癌的停經後患者。   在中國有22 個專科癌症中心,進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期 ACE 試驗。符合條件的患者是患有荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌的停經後女性(年齡≥60歲或年齡<60歲),她們的血清促卵泡激素和雌二醇濃度在停經後範圍內,其疾病在至少接受過一種內分泌治療(無論是晚期或轉移性或輔助治療),並且至少有一個可測量的病變、足夠的器官功能、東部腫瘤合作組(ECOG) 的體能表現狀態為0-1 ,以及無異常的血液學和生化參數。   最近一次治療,依照動態隨機化方案將患者隨機分配,實驗組每週兩次接受 30 mg 口服 tucidinostat 或安慰劑治療。對照組患者每天都接受 25 mg 口服Exemestane治療。根據內臟轉移的存在與否對隨機分組進行分層的分析。  

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2024111906 1

全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史 許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸,對人的身體進行物理性的加熱,會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀,英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點:“發燒本身就是大自然的工具”,他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀,但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。   在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前,古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病,藉以引起強烈的發燒反應,來治療疾病,而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中,朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆,而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠,同時他也報告此舉會改善憂鬱症。   而在癌症治療領域中,也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年,Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性,而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者,腫瘤反而會因此出現緩解;其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的,當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物,竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失, Coley醫生不但報告此案例,且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」,在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解,Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。   直到 20 世紀 的60 年代,使用致熱藥物(例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin)的「主動發燒療法」以及全身性熱療(用物理的方法讓身體變暖),在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。 「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年,Martin  Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備,該設備則是使用近紅外線加熱,並作為熱水浴的替代品,這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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2024111905 1

Onvansertib 可以增加轉移性且KRAS 突變的大腸直腸癌之二線治療療效和耐受性

使用Onvansertib 合併化療和化療的二線治療,對於KRAS 突變的轉移性大腸直腸癌:一項單臂2期試驗之目的在研究評估了Polo 樣激酶1 (PLK1) 抑制劑onvansertib 與5-Fu(氟尿嘧啶)、亞葉酸和irinotecan(構成了FOLFIRI) +bevacizumab的聯合,用於KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之二線治療的療效和耐受性。   患者和方法: 這項多中心、開放標籤、單組的研究,收錄了先前接受oxaliplatin和5-Fu合併或不合併,都能治療的 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌患者。患者接受 onvansertib(15 mg/m2,每日一次,在 28 天週期的方案;改運動時間在第 1-5 和 15-19 天)搭配 FOLFIRI 化療ㄤ案+Bevacizumab(第 1 和 15 天)。主要研究終點是腫瘤客觀緩解率,次要研究之終點包括無惡化存活期(PFS)、緩解持續時間(DOR)和耐受性。   在 KRAS 突變轉移性大腸直腸癌之患者中進行了轉化和臨床前研究。 結果在 53 名接受治療的患者中,確認的腫瘤反應率為 26.4%。中位緩解持續的時間為 11.7 個月。 約有62% 的患者報告了嚴重等級的不良事件。事後分析顯示,與先前接受過Bevacizumab 治療的患者相比,未接受過Bevacizumab治療的患者有顯著更高的腫瘤治療反應率和更長的疾病證時間,確認的腫瘤反應率為76.9%,而對照組確認的腫瘤反應率 10.0%,中位的疾病控制時間為14.9 個月與 6.6 個月(風險比為 0.16)。轉化研究結果支持先前的Bevacizumab治療的患者,因Bevacizumab治療的暴露會導致患者出現 onvansertib 的抗藥性。而onvansertib 抑制缺氧途徑,並透過抑制血管生成可以與Bevacizumab聯合治療的患者,顯示出強大的抗腫瘤活性。  

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2024111904 1

乳癌HER-2標靶藥物Pertuzumab (如:Perjeta) 自2025年01月01日生效的規定

1.早期乳癌 (1)外科手術前後以pertuzumab與trastuzumab(限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti)及化學療法(術前輔助治療或輔助治療)併用作為輔助性治療用藥,用於具HER2過度表現(IHC3+或FISH+)且具腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人,若使用於外科手術後,須達病理上緩解(pCR)。   (2)下列I~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算,依藥品仿單記載以 18個療程為上限: I:pertuzumab與trastuzumab併用 Ⅱ:trastuzumab Ⅲ:pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑(如:Phesgo)   (3)須經事前審查核准後使用,核准後每18週須檢附療效評估資料再次申請,若疾病有惡化情形即不應再行申請。

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2024111903 1

乳癌HER-2標靶藥物Trastuzumab (如:Herceptin) 自2025年01月01日生效的規定

1.早期乳癌 (1)外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後,具備有HER2過度表現(IHC3+或FISH+),且具腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌患者,作為輔助性治療用藥: i. 外科手術後達病理上腫瘤的完全緩解(pCR),下列I~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算,依藥品仿單記載以18個療程為上限: i.本藥品 ii.pertuzumab與trastuzumab(限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti)併用 iii.pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑(如Phesgo) Ⅱ.若外科手術後無法達病理上腫瘤的完全緩解(pCR),亦即(non-pCR),本藥品與trastuzumab emtansine使用於外科手術前後的總療程合併計算,依藥品仿單記載以全部18個療程為上限,其中trastuzumab emtansine以14個療程為上限。   (2) 外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後,符合下列所有條件之早期乳癌患者(限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin、Kanjinti)   2.轉移性乳癌

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健保給付Phesgo(賀雙妥皮下注射劑)自2025年05月01日生效的規定

健保給付Pertuzumab與trastuzumab皮下注射複方製劑-賀雙妥皮下注射劑(如Phesgo): 1.本藥品及化學療法併用於具HER2過度表現(IHC3+或FISH+),且具 腋下淋巴結轉移但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人 使用於術前輔助治療,經外科手術後達病理上完全緩解者(pCR),得繼續使用至18個療程為上限。   若未接受術前輔助治療,即先行手術者,可給予術後輔助治療,以18個療程為使用上限。   下列I~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算,依藥品仿單記載以18個療程為上限: I:本藥品 Ⅱ:trastuzumab Ⅲ:pertuzumab與trastuzumab併用  

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2024111901 1

最好的聖誕節禮物 2、3期乳癌癌友的HER2雙標靶終於健保給付 感謝賴桑

自2024年12月01日生效的規定 (1)外科手術前後以pertuzumab與trastuzumab(限使用Ogivri、Herzuma、Eirgasun、Herceptin)及化學療法(術前輔助治療或輔助治 療)併用作為輔助性治療用藥,用於具HER2過度表現(IHC3+或FISH+), 且具腋下淋巴結轉移、但無遠處臟器轉移之早期乳癌病人,若使用於外 科手術後,須達病理上腫瘤完全緩解(pCR)。 陳駿逸醫師註: 未達病理上腫瘤完全緩解解(non-pCR),亦即仍有殘留病灶者,術後輔助治療改申請健保給付哦T-DM1/ Trastuzumab emtansine (如:Kadcyla/賀癌寧),詳情請連結: https://mycancerfree.com/tw-3/t-dm1-kadcyla-t-2024-07-17/     (2)下列I~Ⅲ使用於外科手術前後之總療程合併計算,依藥品仿單記載以 18個療程為上限:

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