原文刊載於癌症新探 接到陳博明教授的邀稿，心中有些雀躍，因為能被癌症新探邀稿，應該是在專業上受到相當的肯定。但仔細看看題目，竟然是叫我寫如何教導病患癌善用網路資源。我既不是IT專家，也不算是醫學資源專家，要如何達成教授交付的任務呢？ 思考了很久，為什麼偏偏挑上我寫這個題目。正當百思不得其解時，突然間又有網友上線到官網” 陳駿逸醫師話聊俱樂部”的留言與發言區，問了一個關於三陰性乳癌的後續照護問題。 剎那間茅塞頓開，為甚麼不換個角度，寫這些年來我為何要挑燈夜戰的維護這個網站，為何想要提供癌症病患有用的網路資源。讀者可以從我所經歷的網路資源甘苦談，一窺要如何善用網路資源。 接下來，將分別以”話聊俱樂部”的過去、現在與未來，分享我如何所擘畫網路資源協助病患的心路歷程。 過去
Bevacizumab合併標準的化學治療用於轉移性大腸直腸癌第一線治療，有關台灣地區的開放試驗之結果。 Bevacizumab是到目前為止惟一經過臨床試驗證實在轉移性大腸直腸癌第一線、第二線治療，可以改善病患存活時間的生物製劑，相較於另外一個生物製劑cetuximab則必須受到K-ras基因型式為野生型的限制，Bevacizumab則沒有使用上的限制，而且不管K-ras基因型式為何，都具有延長病患存活時間的的意義。所 Bevacizumab合併標準的化學治療用於轉移性大腸直腸癌第一線治療—台灣地區的開放試驗之結果，其研究的主要目的在評估Bevacizumab使用上的安全性，主要觀察的副作用包括蛋白尿、腸胃道穿孔、高血壓、傷口癒合的併發症、血栓與出血的情形。接下來要觀察的是藥物的有效性，包括疾病惡化的時間、整體存活的時間、腫瘤的反應率。 在研究的觀察當中，並沒有動脈栓塞的病例出現，有出血情況的大概只有15%，大多數的病人是一早上起床後有流鼻血的現象來表現。而腸胃道穿孔的問題則沒有發現。高血壓的問題大概只有百分之十左右，而且程度非常輕微。出生蛋白尿的比例只有百分之五，程度也非常輕。其中一個人曾經出現靜脈栓塞的個案則於研究當中出現血較為嚴重的下肢靜脈栓塞的情況，另外有百分之五的個案出現了程度輕微的傷口癒合的併發症。 至於腫瘤的反應率，達到完全消失的有2.6%，高達五成的病人出現腫瘤縮小的情形。藥物的有效性方面，無論是oxaliplatin還是irinotecan為基礎的化學治療處方，Bevacizumab的加入都會讓腫瘤的反應率提高，而且沒有太大的差異。台灣地區的開放試驗之結果也發現沒有疾病惡化的時間可以高達十五個月，這點卻比國外研究當中的十一個月來說，多上4個月左右。然而整體存活時間也高達22.9個月,這點與國外結果差異不大。 #Bevacizumab #bevacizumab價格 #bevacizumab副作用 #癌思停副作用 #bevacizumab標靶 #癌思停可以打多久 #bevacizumab機轉 #bevacizumab健保 相關大腸直腸癌資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多大腸直腸癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/e-school-3/
台灣使用Bevacizumab於轉移性大腸直腸癌第一線治療的經驗 閱讀全文 »
體內如果有良好的抗腫瘤免疫反應，就可以辨識、回復免疫訊號，並且驅動免疫作用去殺滅癌細胞。然而，在癌症發展過程中，各種細胞和分子機制的發展（尤其是在腫瘤部位），讓癌細胞好來適應免疫環境的變化，最後讓癌細胞克服或逃脫免疫的攻擊，讓癌細胞得以繼續生長。這些機制統稱為適應性免疫抵抗(adaptive immune resistance，AIR)，這是癌細胞經過長期適應免疫環境的結果。 人類癌症有4種不同的腫瘤免疫微環境(tumour immune microenvironment，TIME)類型，主要基於PD-L1的表達和TILs(腫瘤浸潤淋巴細胞, 主要是CD8+T細胞)的存在分為： 第I型TIME：PDL1−/TIL−，即PD-L1陰性，無TILs的腫瘤； 第II型TIME：PDL1+/TIL+，即PD-L1陽性，有TILs存在的腫瘤； 第III型TIME：PDL1−/TIL+，即PD-L1陰性，有TILs存在的腫瘤； 第IV型TIME：PDL1+/TIL−，即PD-L1陽性，無TILs的腫瘤。 這4種不同的腫瘤免疫微環境(TIME的)的類型，可能與潛在的適應性免疫抵抗(AIR)機制有關聯。 腫瘤免疫微環境屬於第II型的癌症（PDL1+/TIL+），被公認為PD-1/PD-L1免疫療法的Mr. Right，而在黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中，與PD-L1陰性相比，PD-L1陽性的這些癌症，會對於PD-1/PD-L1免疫療法有較高的治療反應率。不幸的是，TILs的存在，尤其是CD8陽性的T細胞的存在，尚未被作為預測免疫治療的生物標誌物來選擇患者。 關於PD-1/PD-L1免疫療法的原發性抗藥機制 因此，PD-L1陽性的癌症，包括在腫瘤免疫微環境屬於第II型和IV型，由於腫瘤免疫微環境屬於第IV型的癌症並無T細胞的浸潤，預測並不會對抗PD-1/PD-L1免疫療法會有回應，因此， PD-1/PD-L1免疫療法的原發性抗藥不能僅僅只根據PD-L1是否為陽性來確定。 雖然腫瘤浸潤淋巴細胞的存在似乎對PD-1/PD-L1免疫療法有其必要性，但目前仍不清楚是哪些關鍵的細胞成分以及腫瘤浸潤淋巴細胞的分子組成，可以決定免疫治療的原發性抗藥性。
鑑於大腸直腸癌在國人的發生率節節高升，有越來越多的結直腸癌治療後的存活者，如何使用方法來改善患者的長期生存結果，對許多人而言是一個癌後生活中，除了時時刻刻擔憂癌魔復發之外，最應該高度優先被關心的事項。 最近在特定癌症上取得驚人成功的免疫檢查點抑制劑療法，再次確定免疫調節的新策略，更有效地利用免疫系統來對抗癌症是可以實現的。 越來越多的研究證實，飲食和生活方式對大腸直腸癌存活率有相當大的影響。反過來，飲食和生活方式調整進而塑造腸道微生物群，這與大腸直腸癌發病率和進展息息相關，並在部分癌症上發現可以預測患者對免疫療法的反應性。儘管有長期研究證據證實，飲食和生活方式以及腸道微生物組等原因，會影響宿主腸道和全身的免疫系統，但是生活方式改變在增強抗癌免疫反應中的潛在作用，目前有許多患者仍然不清楚。在這裡，陳駿逸醫師回顧了有關如何通過運動和飲食免疫和微生物機制的調整，進而改善大腸直腸癌的最新看法，並提出幾個關鍵事項。 免疫力對大腸直腸癌存活率的影響 上個世紀的50年代，Paul Ehrlich最早提出了癌症免疫監視的概念，以及日後演變成Schreiber在2002年闡明的癌症免疫編輯的概念，在過去的幾年，科學家認識到宿主免疫有雙重作用，作為外在的腫瘤抑制因子與腫瘤生長和進展的促進因子。最近發現某些免疫細胞（例如，Th17細胞4和調節性T細胞[Tregs]）功能上的異質性，取決於免疫和微生物背景，以及細胞毒殺性T細胞淋巴細胞和免疫檢查點表達之間的平衡，會深遠地影響中大腸直腸癌的存活率。這些背景資料都突顯了人體的免疫系統具有可塑性，可以透過某些方式來改善免疫系統，進而提升活抗腫瘤免疫力，和減少腫瘤造成的免疫力抑制與逃避免疫監視。 茲列舉強化免疫力5大口訣 改善大腸直腸癌存活率 免疫提升有5寶 運動始終是個寶 優質脂肪不可少 維生素D一起跑 膳食纖維有最好 喝杯咖啡會更好 腸癌人生無限好 1.運動始終是個寶 一些觀察性研究一致地確定了大腸直腸癌診斷前後的體能活動以及較低的復發和死亡風險之間呈現出劑量依賴關係，。 此外，從診斷前到診斷後，任何增加大腸直腸癌患者之體能活動水平與未改變體能活動水平，或在診斷前無體能活動或是體能活動不夠的患者相比，死亡率有明顯地降低。 此外，臨床證據顯示運動確實有益於放療和化療療效的提高，以及減少癌症和治療相關的副作用，包括惡病質、抑鬱、焦慮和認知功能障
所謂罕見癌症，定義為在任何一年內新診斷該癌症少於 1,250 例，或是在 每100,000 人口中每年少於 6 例該種的癌症。 目前已經有超過 200 種不同類型的罕見或不太常見的癌症，被稱為罕見癌症。 相較於罕見癌症，不太常見的癌症有腦癌、甲狀腺癌、肝癌、胰臟癌、腎癌、睾丸癌等等。 目前已經有數百種不同類型的罕見和不太常見的癌症，當罕見與不常見癌症結合在一起時，數量之大會對民眾的健康和福祉產生毀滅性的影響。根據澳洲癌症的估計，2017 年在澳大利亞，估計有 52,000 人被診斷出患有罕見癌症，其中 25,000 人死亡。 遇到罕見癌症個案對臨床醫師而言，好像是早上一開家門上班，就像遇到白老虎一般，充滿了恐懼與高度不確定感。然而對許多常見癌症的潛在遺傳基因易感性的鑑定，和致病基因突變的確認，已經為癌症患者許多具有挑戰性的問題提出了解套方法。所以對罕見癌症腫瘤進行全面性的基因組分析，可能會提供有關潛在療法、對尋求抗癌療法抗藥性的可能性、臨床試驗和新療法的資訊。 鑑於新藥發現的飛速發展，在罕見癌症初次就診或診斷後，可以進行全面的基因組分析，可能會讓疾病有新的治療方法選擇，可以確定您的癌症是否可能對特定臨床試驗中正在測試的治療產生反應。 而組織細胞肉瘤(Histiocytic sarcoma)就是一種非常罕見的血液系統的惡性腫瘤，組織細胞肉瘤的發病率為0.17/每百萬人，並且偏好發於男性，發病年齡分佈範圍很廣。 其臨床症狀的表現從局部孤立性腫塊到嚴重的播散性疾病，常常伴隨有淋巴結外的病灶，包括皮膚，軟組織，胃腸道和造血系統。表現出體重減輕，發燒和盜汗方面的全身症狀。 有大約25％的病例中，可以是已存在的血液淋巴疾病的轉分化作用。 該病目前缺乏有效全身治療，總生存期大多只有6個月。 最近的基因組學的研究發現，組織細胞肉瘤會出現MAPK/ERK訊號傳遞系統中，會頻繁地出現且有潛在的標靶藥物作用之突變基因，MAPK/ERK訊號傳遞系統出現異常啟動，對組織細胞肉瘤的發病機制具有重要作用。 最近有人發表了一位KRAS基因突變的組織細胞肉瘤的患者治療個案的報告，該名患者經過了MEK標靶藥物trametinib治療後，腫瘤幾乎完全消失。這也充分強調了組織細胞肉瘤在首波第一線治療前，就應該進行基因檢測的需要性，如果發現可能有藥物作用的標靶治療靶點出現，像是這位有KRAS基因突變者，就
精準醫療為罕見癌症患者指出正確治療方向 以組織細胞肉瘤為1個例子 閱讀全文 »
胰臟癌，號稱是「癌中之王」，發生率雖然不高，但第四期胰臟癌的死亡率高達9成，第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療，雖然藥物有所進步進步，可延緩病程進展且延長生命，但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症，仍然是鐵板一塊，連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。 根據國健署統計，2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人，但因胰臟癌早期大部分沒有症狀，高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌，第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一，即便接受現有的一線標準化學治療方案，總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官，造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。 也因此對於第四期胰臟癌患者而言，尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道，放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令，進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應，目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療，可能會一時天雷勾動地火，讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應，突破免疫治療在部分癌症的困境。 而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗，該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者，其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab，而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）。 而Ipilimumab是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果，這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitor）治療。 該研究結果表明，給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%，給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。 至於在疾病控制時間和總生存時間
雖然PD-L1表達是目前使用上最廣泛的預測癌症免疫治療反應的標誌物，但許多專家都嫌”靠它辦事” 不太牢靠。 這項發表在J Thorac Oncol. 的研究結果，發現免疫表型為“冷” 腫瘤，其實是與PD-L1的拷貝數缺失是有關聯性，而干擾素gamma(IFNγ)的mRNA表達則是與免疫細胞中的PD-L1表達水平有關聯性，因此PD-L1的拷貝數缺失與IFNγ)的mRNA表達水平，二者都有可能作為現有免疫治療標誌物PD-L1的補充或替代性的標誌物，可以協助指導臨床辨別腫瘤間的冷暖，好讓免疫治療有施力點。 以肺癌為例，大約有20-30%晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療有反應，只要事前篩出屬於PD-L1水平為高表達的”熱”腫瘤，PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應率會大幅提升，因此PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物。然而臨床辨別PD-L1表達的檢測平台及方式，有些瑕疵，因為以有限的腫瘤檢體標本限制了全面評估PD-L1的檢測，而且PD-L1的時空異質性更影響臨床辨別腫瘤間的冷暖，而且縱使PD-L1的表達呈現動態方式的呈現，但臨床上多次切片化驗並非常規模式。 PD-L1表達水平是目前預測免疫治療反應有無的重要指標物，但由於非”完美的聖人，所以目前臨床上極需尋找可替代的免疫檢查點抑制劑治療標記物，從腫瘤微環境中調節PD-L1表達的分子機制出發是絕對可行的，干擾素gamma(IFNγ)可以透過JAK-STAT通路去調節PD-L1水平的表達，對固有免疫和主動免疫的機制上是至關重要。所以IFNγ可以影響腫瘤的”冷熱”免疫表型，腫瘤中如果是“熱腫瘤”基因表達，則會有更好的免疫治療反應；相反地，“冷”腫瘤的免疫治療反應率會比較低。 除此之外，PD-L1的基因拷貝數也被認為與PD-L1表達水平呈現一致性，是免疫治療反應的重要決定因素。有研究發現，PD-L1基因擴增和拷貝數的增加，是可以用來預測轉移性乳癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療的反應；接受手術的非小細胞肺癌腫瘤如果PD-L1拷貝數有改變，PD-L1拷貝數增加的腫瘤一般會有更高的PD-L1表達水平；PD-L1基因拷貝數增加也可用於晚期非小細胞肺癌對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑治療反應的預測標記物。
根據2022年發表在《臨床腫瘤學期刊》上的 BILCAP 臨床試驗的長期研究分析，在手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine，可以協助膽道癌患者提高總生存期。 根據第3 期 臨床試驗BILCAP ，該試驗在英國的 44 個中心進行，臨床試驗目的是去比較膽道癌手術切除後，使用口服化療藥物Capecitabine、或是只有觀察的差異性。 在 2006 年 3 月 15 日至 2014 年 12 月 4 日期間進行BILCAP 臨床試驗 ，該研究招募了 447 名接受根治性手術切除的膽道癌患者；術後按 1:1 隨機分配，223 例患者接受口服化療藥物Capecitabine（1250 mg/m，每天 2 次，第 1-14 天，每 21 天為一個療程，共 8 個療程），其餘 224 例患者僅接受觀察。 根據長期分析（數據截止日期，2021 年 1 月 21 日），中位追蹤時間為 106 個月時，接受口服化療藥物組有 65% 的患者和觀察組 有71% 的患者已經死亡。接受口服化療藥物組的中位總生存期為 49.6 個月，觀察組的總生存期為 36.1 個月（調整後的風險比，0.84；95% CI，0.67-1.06）。在調整切除狀態、體能狀態和疾病部位後，接受口服化療藥物組的中位無復發生存期為 24.3 個月，觀察組為 17.4 個月（調整後的風險比， 0.77；95% CI，0.61-0.97）。 在方案指定的敏感性分析中，在調整了幾個預後因素（包括淋巴結狀態、疾病等級、性別和最小化因素）的影響後，接受口服化療藥物可以降低26%的死亡風險。研究人員觀察到，不完全手術切除患者的生存率明顯低於完全手術切除者。 而對於淋巴結有擴散者，與淋巴結陰性相比，存活率較低。而低分化腫瘤與高分化相比，存活率較高。研究數據還顯示，女性患者的生存率高於男。 在觀察組中，與接受完全手術切除的患者相比，不完全手術切除患者僅發生局部復發的可能性更大。然而，在術後接受口服化療藥物組中，無論有無完全手術切除，其對局部癌症復發率沒有影響。該試驗結果證實了術後接受口服化療藥物可以作為膽道癌手術切除後輔助治療，而且確實對患者是有益處。 術後接受口服化療藥物Capecitabine治療的膽道癌患者，比只接受監測的患者，會更晚發生復發，存活率更高。且“無論次族群分類如何，口服化療藥物Capecitabi
膽道癌手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine 有助提高存活率 閱讀全文 »
抗體藥物複合物（antibody drug conjugate, ADC）的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗體藥物複合物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）所提出的對抗感染病原的魔法子彈（Magic Bullets）關輾，在於能否找到一種分子，可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞，從而消除疾病。 在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡，加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體（monoclonal antibody）的成功開發和支持，終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物（anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate），實現了抗體藥物複合物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）是一種新型的作用於HER3靶向抗體藥物複合物，其抗體部分為Patritumab，是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體，Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd，Dato-DXd是一樣的Dxd，一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物，該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗體藥物複合物。 抗體藥物複合物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳癌患者中，顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗，目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌的療效。 在未經治療的早早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌患者中，單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應，在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療，可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。
HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望 閱讀全文 »
認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu，簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC)，以 trastuzumab 做為導航，而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞，只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達，無論其表達是多還是少，也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達，都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體，將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內，而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan，是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。