陳駿逸 醫師

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關於TFE3基因重排之腎細胞癌療效 來自觀察性研究的報告

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   一項關於TFE3基因重排/TFEB變異之腎細胞癌的臨床特徵,及全身性治療(包括酪胺酸激酶抑制劑或免疫檢查點抑制劑)療效的觀察性研究,發表於2024年泌尿腫瘤醫學期刊上。   小眼畸形轉錄因子家族 (MiTF) 基因轉位的腎細胞癌於 2004 年首次被 WHO 分類描述為 Xp11 基因轉位的腎細胞癌。   Xp11 基因轉位的腎細胞癌的特徵是染色體基因轉位的,涉及位於染色體 Xp11.2 位點的 TFE3 轉錄因子基因。融合包括 PRCC、ASPL 和 SFPQ/PSF 作為伴侶基因。同時,t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌的特徵是 6p21.2 染色體上的 TFEB 與 11q13 染色體上的 Alpha/MALAT1 基因融合。由於 t(6;11) 基因轉位的腎細胞癌較為罕見,且人們認為 TFE3 或 TFEB 重排的基因轉位的腎細胞癌具有共同的臨床和組織病理學特徵,因此這些腫瘤先前被歸類為 MiTF/TFE 基因轉位的腎細胞癌。   然而,如上所述,在2022年WHO分類中,分為兩種不同的分子定義亞型TFE3重排腎細胞癌和TFEB改變腎細胞癌。 MiTF/TFE基因轉位的腎細胞癌佔所有兒童和青少年腎細胞癌的40%,佔成人腎細胞癌的1%至4%。由於形態學上與更常見的亞型重疊,在缺乏特異性分子研究的情況下,成人基因轉位的腎細胞癌的發生率可能被低估。   儘管MiTF/TFE基因轉位的RCC被發現已有十多年,但針對此類腫瘤的有效治療方法仍未被滿足。對於局限性腫瘤,可考慮進行根治術或保留腎單位的腎切除術,但關於晚期腫瘤全身治療的研究卻很少。現有的治療方案均基於幾乎只針對較常見類型RCC的研究數據推斷。由於對分子致癌作用缺乏充分的了解,以及該疾病的罕見性,TFE3重組/TFEB變異的腎細胞癌是一種罕見的腎細胞癌亞型。由於其罕見性,對晚期腎細胞癌患者的有效治療之需求性,尚未被滿足。目前僅有針對 VEGFR 標靶藥物、哺乳動物雷帕黴素靶點 (mTOR) 抑制劑和免疫檢查點抑制劑的回顧性研究。

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2025060513 2

美國FDA核准darolutamide用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年6月3日,美國食品藥物管理局 (FDA)核准darolutamide 300 mg) …(諾博戈膜衣錠/Nubeqa/達洛魯胺,拜耳醫療保健製藥公司)用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌 (mHSPC)。此前,FDA 已核准darolutamide與化療(Docetaxel/多西他賽)合併用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌。   Nubeqa 的療效和安全性 一項隨機、雙盲、安慰劑對照的,名為 ARANOTE 的臨床試驗 (NCT02799602) ,評估了 669 名轉移性去勢敏感性攝護腺癌患者的療效。患者接受darolutamide或安慰劑的治療。所有患者均同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或先前接受過雙側的睪丸切除術。   研究之主要療效結局的指標為影像學上之疾病無惡化存活期 (rPFS),由獨立評審委員會評估。總體存活期 (OS) 是另一個療效的指標。與安慰劑組相比,darolutamide的治療可以顯著延長了疾病無惡化存活期。darolutamide的治療組未達中位數rPFS,安慰劑組為25個月(darolutamide或安慰劑的風險比為0.54)。最終分析顯示,整體存活時間並無顯著地改善(風險比為0.78)。  

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2025060512 2

非小細胞肺癌患者術前免疫治療與化療 CheckMate 816最終成績出爐

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   CheckMate 816是一項隨機性、開放標籤的第三期臨床試驗,共收錄了358位手術可以切除(第1B-3A期)的非小細胞肺癌患者。患者按1:1的比例隨機分為兩組:術前聯合治療組(合併Nivolumab與化療)和對照組(術前單純化療),兩組隨後進行手術切除腫瘤。   該研究之主要研究終點為:病理學上腫瘤完全緩解率(pCR)和無事件存活時間(EFS)。次要研究終點包括:主要的病理學緩解(MPR)率、總體生存期(OS)、安全性等。   2022年,CheckMate 816研究在《新英格蘭醫學》雜誌發表期中的分析資料。結果顯示,術前聯合Nivolumab與化療治療為手術可以切除(第1B-3A期)的非小細胞肺癌患者,相較於術前單純化療,更能改善EFS(風險比為 0.63)和pCR(分別是24%與 2.2%)。術前聯合Nivolumab與化療治療確實有顯著的獲益,研究達到主要終點。   中位追蹤 68.4 個月,術前聯合Nivolumab與化療治療組5年的存活率達65%,顯著高於單純化療組的55.0%(風險比為0.72;P=0.0479)。第1B -2期與3A期患者均具有存活率提升的幫助,且不論PD-L1蛋白水平之表達情況。術前聯合Nivolumab與化療治療組與單純化療組5年EFS率分別為49%和34%(風險比為0.68)。   風險比為組若能達pCR患者之5年存活率率高達95%,未達pCR者存活率僅56%;pCR患者5年EFS率為88%,未達pCR者35%;

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2025060511 2

具備BRCA基因突變的年輕乳癌患者 會更受惠於卵巢功能抑制療法

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   卵巢功能抑制 (包括手術切除卵巢或是使用停經針療法) 搭配口服荷爾蒙治療藥物可以改善荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者的預後,但目前關於此舉對具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者的實證醫學之證據相當有限。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一份研究,是目前全球規模最大的、具備有遺傳性BRCA基因突變的年輕乳癌患者所進行分析的報告,評估卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物與該類患者預後的相關性。   BRCA BCY 協作研究 (NCT03673306) 是一項國際、多中心、基於醫院的回顧性研究,研究納入2000年-2020年確診的年齡≤40歲、具備有遺傳性BRCA1/2致病性/可能致病性基因突變的第一至三期之浸潤性荷爾蒙受體陽性之年輕乳癌患者,且具有卵巢功能抑制搭配口服荷爾蒙治療藥物的資料。卵巢功能抑制搭組納入了確診乳癌後 1 年內接受促黃體激素釋放激素激動劑 (LHRHa,也就是停經針) 和/或雙側輸卵管卵巢切除術 (RRSO) 治療的患者。

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2025060510 1

善用屋漏偏逢連夜雨 轉移性去勢敏感性攝護腺癌迎曙光

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   他才被車撞,錢包又被扒走,真是屋漏偏逢連夜雨。   屋漏偏逢連夜雨,常用來比喻倒楣的事接連不斷的發生。也有人稱為「破屋又遭連夜雨」、「屋漏更遭連夜雨」。如果把這種衰事,複製報癌細胞上,應該是大家樂見的。   雄性荷爾蒙受體標靶治療(例如abiraterone acetate/英文商品名:Zytiga/ 中文商品名:澤珂)可以抑制攝護腺癌細胞的雄性激素受體的訊號傳導,讓癌細胞的屋頂破了個大洞,而再加上 PARP 抑制劑的治療會更加強破破壞此訊號傳導,讓連夜雨-PARP 抑制劑的持續下雨,導致進而可能對攝護腺癌細胞的生長產生協同的抑制作用。   過去研究證實,截永樂搭配澤珂的治療,可以顯著改善了具備有HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌患者的影像學無進展生存期(rPFS)。而第三期臨床試驗AMPLITUDE乃是Niraparib(截永樂/Zejula)搭配澤珂與類固醇,或是澤珂與類固醇,治療攜帶同源重組修復(HRR)基因突變的轉移性去勢敏感性攝護腺癌(mHSPC)患者的療效和安全性之研究。   具備有胚系或體系的HRR基因突變(包括BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B、RAD54L)的轉移性去勢敏感性攝護腺癌,患者按1:1比例,隨機分配至Niraparib(200mg)搭配澤珂(1000mg)與類固醇(prednisolone 5mg組),或是澤珂與類固醇治療組(以下簡稱AAP組)。受陸條件的患者,需要已接受≤6個月的雄激素剝奪治療(ADT),以及或是沒有≤6個療程的化療docetaxel,以及或是沒有≤45天的澤珂與類固醇治療,且轉移性疾病已超出淋巴結之轉移。  

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2025060508 1

口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 Relacorilant 治療鉑類化療抗藥的卵巢癌之功效分析

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇名為ROSELLA的3 期研究,評估 relacorilant 搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel) 或是單藥nab-paclitaxel,於治療鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)的療效差異(GOG-3073、ENGOT-ov72)。   內源性皮質醇會活化糖皮質激素受體( GR ),從而觸發抗凋亡基因表現上調,會抵消細胞毒殺性化療的作用。Relacorilant 是一種新型的口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (selective glucocorticoid receptor antagonist /SGRA),Relacorilant 阻斷了糖皮質激素受體( GR )的激活,這是卵巢癌細胞壓力誘導化療抗藥性的關鍵途徑,透過抑制這種皮質醇誘導的抗藥性機制,Relacorilant使用後會恢復了癌細胞的凋亡潛能,從而增強腫瘤對化療誘導的細胞凋亡的敏感性。   過去的第二期臨床試驗發現,在鉑類化療抗藥卵巢癌患者中,Relacorilant搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的使用可以相較於單藥nab-paclitaxel,更能夠改善無疾病惡化的生存期 (PFS),並顯示出改善總體生存期 (OS) 的趨勢,且安全性與單藥nab-paclitaxel治療無顯著的差異。  

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2025060506 1

中西整合醫師看牛樟芝在現代醫學的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 牛樟芝(A. cinnamomea)是台灣特有的一種藥食兩用菌,傳統上被視為保健滋補品。近期研究發現,該種真菌具有豐富的特殊代謝物和生物的活性,主要歸功於其關鍵的次級代謝物,例如苯類化合物、馬來酸和琥珀酸、泛醌、三萜類化合物以及初級代謝產物多醣;這些化合物具有廣泛的藥理特性,包括抗菌、抗腫瘤、抗發炎、保肝、降血糖、抗氧化活性,以及免疫調節和腸道微生物的調節等。這些的發現都凸顯了牛樟芝的治療潛力及其在保健品和功能性食品中的潛在應用。   由活性氧 (ROS) 驅動的氧化壓力在多種疾病的發病機制中起著關鍵作用 。抗氧化代謝物透過清除 ROS、抑制促發炎細胞因子和調節關鍵訊號通路來減輕 ROS 引起的損傷。從牛樟芝中分離的化合物,如antrolone、25R-Antcin A、 Versisponic Acid D,具有顯著的抗氧化和抗發炎作用。這些生物活性凸顯了antrolone, 25R-Antcin A, and Versisponic Acid D在緩解氧化壓力方面的治療潛力。   牛樟芝中分離的4-Acetylantroquinonol B, Dehydroeburicoic Acid和Antcins都是可以輔助用於癌症治療的強效抗腫瘤藥物。其乙醇萃取物 (EEAC) 抑制了肺癌細胞 A549 的生長,處理 24 小時後的 IC50 約為 170 μg/mL,並透過抑制 cav-1 的表達和 p-AMPK、p21 和 p27 的活化來抑制其遷移;且EEAC 也透過抑制 HER-2/neu 的訊號路徑抑制卵巢癌 (SKOV-3) 細胞增殖,並對乳癌細胞(MDA-MB-231)表現出細胞毒殺性作用。   事實上,泛醌衍生物4-acetylantroquinonol B (4-AAQB)會增強樹突狀細胞介導的抗癌免疫力,抑制肝癌的幹細胞,並抑制肝癌細胞增殖,同時降低肝細胞癌的轉移率。   此外,三萜類化合物和倍半萜類化合物,例如dehydroeburicoic acid、antcins B, H, K與methyl antcinates會調整內質網壓力以及抑制整合素介導的黏附和遷移,誘導肝癌(HepG2、Huh7、Hep3B)、大腸癌(HCT-116)、口腔癌(SCC-9)和乳癌(MCF-

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2025060504 1

新型HER2標靶藥物Severtinib(BAY-2729088)在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效

2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上報告了這項研究評估了新型HER2標靶藥物Severtinib(BAY-2729088)在HER2突變的非小細胞肺癌患者中的療效與安全性。   SOHO-01是一項1~2期的臨床試驗,該研究在評估Severtinib在HER2突變晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。   而Severtinib是一種酪氨酸激酶抑制劑(簡稱TKI),對HER2及EGFR均有活性。本次試驗報告分成: D 族群:收錄了已知HER2基因突變、過去已經接受過全身性治療、但未曾使用過HER2標靶藥物的81位患者。使用新型HER2標靶藥物Severtinib治療之腫瘤客觀緩解率達到60.5%,疾病控制率高達81.5%。  

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2025060502 1

飲食與運動方式的調整 更能幫助大腸癌患者預防癌症的復發

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。   全身性的發炎反應與大腸癌病情的惡化有高度關。2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一項研究在探討促進發炎飲食的攝取及缺乏運動,是否會影響第3期大腸癌患者的存活率。研究發現針對第3期大腸癌患者,減少促發炎飲食與積極運動,更能幫助患者改善存活率!   該研究方法針對已接受根治性手術切除術的第3期大腸癌患者輔助治療的第三期隨機臨床試驗中。而EDIP評分,是一種用於評估飲食炎症性質的經驗驗證工具,透過患者在隨機化後6周內以及隨機化後14~16個月完成的食物頻率問卷資料計算得出,作為累積暴露量。採用Cox比例風險回歸模型評估EDIP評分與無病生存期和總體生存期的關聯。   研究結果如下:   CALGB/SWOG 80702 (Alliance)研究共收錄了1625例患者,平均年齡為60.9歲。與EDIP評分中最低五分位元陣列的患者相比,最高五分位元陣列(即充滿促發炎性飲食)的患者年齡更為年輕,分別為58.7 ± 10.8歲 與61.3 ± 9.5歲,女性的比例更高(分別為64.0%與48.9%),且體能狀態評分是更差的。  

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2025060312 2

面對高復發風險皮膚癌 術後宜輔助免疫治療cemiplimab

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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