陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）是發生在胃腸道和胰臟等器官的罕見惡性腫瘤，佔所有神經內分泌腫瘤的60%至70%。GEP-NET的治療中，化療藥物Temozolomide若使用時間過長，會使繼發性血液系統腫瘤（如急性白血病或骨髓增生異常綜合徵）的風險顯著升高，臨床醫師必須在療效與累積毒性間拿捏精準的撤退時機。   在當前的臨床腫瘤學實務中，我們常將神經內分泌腫瘤的治療比擬為一場高張力的現代化步兵戰。正如近期受全球注目的俄烏戰爭中所見，前線部隊（如烷化劑化療藥物）在突破敵方防線時極具破壞力，但若過度推進、久戰不退，補給線拉長且缺乏戰術輪替，往往會引發後方防線的崩潰與非預期的次生災難。根據梁贊教授於 ASCO GI 2022 的研究發表顯示，在神經內分泌腫瘤的化療戰術中，Temozolomide的長效使用必須有所節制，避免因為盲目拉長戰線而導致難以挽回的血液學毒性。   過度延長Temozolomide的療程將導致累積毒性暴增，引發繼發性血液系統癌症（如急性白血病或骨髓增生異常綜合徵），這如同戰場上補給線過長而遭到側翼夾擊的戰術危機。   當戰術推進過頭的「累積毒性」危機 在臨床治療上，我們常面臨轉移性神經內分泌腫瘤的患者的棘手挑戰。Temozolomide作為一種口服烷化劑（alkylating agent），透過 O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉移酶（MGMT）表現狀態的差異，對部分神經內分泌腫瘤展現出不俗的客觀緩解率。然而，正如俄烏戰場上裝甲部隊若一味深入敵陣、缺乏適時的撤退與重編，會陷入泥沼並遭受毀滅性反撲一般，Temozolomide若持續使用超過一定期限，其在體內產生的累積毒性將對造血幹細胞造成不可逆的基因損傷。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   針對轉移性或不可以手術切除的細胞分化程度 G1-G2 胰臟神經內分泌腫瘤（pNET），ECOG-ACRIN E2211 研究證實，Temozolomide聯合Capecitabine（CAPTEM方案）相較於單藥Temozolomid，能夠顯著延長無進展生存期（mPFS），為臨床醫師提供了強而有力的精準治療新選擇。   在日常的腫瘤科臨床治療中，我們經常會遇到神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Neoplasms, 簡稱NENs）患者。胰臟神經內分泌腫瘤（pNET）常常被稱為「溫和的殺手」或「冷靜殺手」，早期症狀隱匿，多數患者在確診時已經發生轉移或屬於不可切除的晚期狀態。面對這些表現狡猾、生長相對緩慢但持續侵蝕病患健康的腫瘤，我們在臨床上一直在思考：如何在單藥治療的基礎上進行戰術升級？正如近期在大型學術會議與研究中所討論的，我們迎來了突破性的臨床試驗數據，這就像是一場高強度的現代足球聯賽，單靠前鋒單兵突進已漸顯吃力，我們需要的是極具默契的「鋒線雙箭頭」戰術配合。   局勢膠著與盲點：傳統單藥治療的侷限性與轉移性胰臟神經內分泌腫瘤的挑戰 轉移性或不可切除之 G1-G2的胰臟神經內分泌腫瘤病患面臨腫瘤負荷高、疾病進展快的臨床困境，單用Temozolomide雖具抗腫瘤活性，但在無進展生存期（PFS）的延長上仍有突破空間，且臨床需高度關注 MGMT 狀態與藥物不良反應的權衡。   回顧既往的治療策略，對於轉移/不可切除的 G1-G2 胰臟神經內分泌腫瘤（pNET），Temozolomide單藥治療是常見的化療武器之一。然而，單一藥物在面對高度異質性且狡猾的腫瘤細胞時，往往難以實現全面的壓制。這就像是一場足球賽中，球隊僅依靠單一王牌前鋒在前場孤軍奮戰，雖然偶有閃光，但面對對手嚴密的防線與快速的反擊，單兵作戰極易陷入體能耗盡、突破無門的膠著狀態。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）是發生在胃腸道和胰臟等器官的罕見惡性腫瘤，佔所有神經內分泌腫瘤的60%至70%。面對細胞分化程度G1/G2/G3 GEP-NET 腫瘤負荷大與高速進展的困境，細胞毒殺性化療扮演如足球賽中「防守反擊」的關鍵角色，透過Temozolomide與 FOLFOX 等化療方案打破僵局。   在日常照護神經內分泌腫瘤的患者時，我們時常面臨一種棘手的局面：腫瘤雖然可能源自緩慢生長的特性，但在某些分化較差或進展到 G1/G2（伴隨 Ki-67 > 10%）甚至 G3 GEP-NET 階段時，腫瘤負荷往往急速擴大，常規的生物治療或生長抑素類似物（SSA）就像是在場上陷入了漫長的控球消耗戰，難以壓制對手。這時，我們該如何調整戰術？這就如同世界盃足球賽中，當領先方採取嚴密防守、常規導傳無法破門時，教練必須果斷換上速度極快、具備一腳致命能力的奇兵，發動犀利的「防守反擊」，這正是細胞毒殺性化療藥物在抗腫瘤增殖治療中所扮演的角色。 適用人群精準定位在腫瘤負荷大、Ki-67 > 10% 或 G3 GEP-NET 及其他治療失敗的病例，透過細胞毒殺性藥物迅速控制病灶。   在實際臨床決策中，我們必須精準篩選適用的人群。當患者面臨 G1/G2 GEP-NET 且腫瘤負荷大、病程快速進展、Ki-67 水平較高（>10%），或是其他一線方案治療均告失敗時，以及在追求外科轉化或手術之新輔助治療的階段，細胞毒殺性化療便是打破僵局的利器；特別是對於惡性程度更高的 G3 GEP-NET，更需要強效的藥物介入來壓制細胞增殖。這就像是足球場上的高強度壓迫（，在對手陣腳未穩或反撲猛烈時，必須以最直接的火力對決，爭取戰術主動權。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   靶向 HIF-2α 的小分子抑制劑 Belzutifan 在 VHL症候群相關胰臟神經內分泌腫瘤（pNET）中展現出突破性的客觀緩解率（ORR 達 91%），然而在無 VHL 突變的散發性胰臟神經內分泌腫瘤中療效驟降（ORR 僅 10%），突顯出精準基因分型在臨床決策中的關鍵地位。   驅動基因與假缺氧通路（Hypoxia/Cluster 1 亞型）的激活狀態，決定了靶向治療的成敗，臨床醫師應精準富集適用人群，避免在散發性病例中過度或盲目使用。   胰臟神經內分泌腫瘤的臨床分型與假缺氧困局 VHL 基因失活會導致假缺氧（Pseudohypoxia）訊號通路過度激活，使腫瘤細胞在氧氣充足環境下仍持續促進血管生成與增殖，構成傳統治療反應不佳的根源。 在胰臟神經內分泌腫瘤的臨床診療中，von Hippel-Lindau（VHL）症候群相關的 pNET 與散發性（Sporadic）胰臟神經內分泌腫瘤雖然在組織病理學上有諸多相似之處，但其背後的驅動基因及腫瘤微環境機制卻截然不同。   被誤導的防守陣型 如果把正常的細胞比作一隻訓練有素的足球隊，VHL 蛋白就像是球隊裡的「防守教練（E3 泛素連接酶）」。在正常的氧氣濃度下，防守教練會及時將代表缺氧危機的「前鋒」-HIF-2α（缺氧誘導因子-2α）標記並送出場（泛素化降解）。然而，在 VHL 基因發生突變失活的個體中，防守教練失職了。此時，HIF-2α 這位前鋒即使在完全不缺氧的狀況下，依然在場上瘋狂狂奔，不斷發出「我們正在缺氧、需要支援！」的錯誤訊號（假缺氧狀態，Pseudohypoxia），促使下游血管內皮生長因子（VEGF）等促血管生成因子暴增。   這種假缺氧訊號造成腫瘤微環境中血管異常增生、代謝重組，長期以來成為臨床上對抗 VHL 相關胰臟神經內分泌腫瘤的棘手難題。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   面對高級別神經內分泌腫瘤（High-grade Neuroendocrine Neoplasms, NEN G3） / (NEC/ Neuroendocrine carcinoma）的患者，我們常常有一種「前線戰事吃緊、彈藥庫卻面臨乾涸」的無力感。傳統化療雖然在初期能發揮一定的細胞毒殺作用，但面對腫瘤高度的異質性與狡猾的耐藥機制，往往在經歷一線治療後便迅速出現疾病進展。   近期由發表的 CABONen研究一項評估Cabozantinib治療高級別神經內分泌腫瘤的2期臨床試驗），就像是在膠著的戰局中導入了一支具備多靶點抑制能力的「特種部隊」，為我們在應對難治性NEN G3時提供了強而有力的戰術參考。   高級別神經內分泌腫瘤（NEN G3/NEC）具有高增殖指數（Ki-67）與高度血管新生特性，傳統一線治療失效後，預後往往急轉直下。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     在日常的腫瘤科臨床實踐中，我們經常需要評估神經內分泌腫瘤（NET）的惡性程度與增殖活性。正如圖表中所探討的核心議題：「生長抑素類似物（SSAs）能否用于Ki67指数>10%的患者」，這在實體腫瘤治療中一直是個備受討論的十字路口。回顧這項由多中心、回顧性研究（NET CONECT Network中心，2014-2018）所帶出的數據，當我們將目光聚焦於進展期、無功能性、且 Ki67 大於或等於 10% 的 pNET 患者時，一線使用生長抑素類似物（包含Octreotide LAR、Lanreotide Autogel）的療效界線究竟在哪裡？   在臨床機制的解讀上，我們可以把這場治療想像成一場高強度的籃球賽。Ki67 指數大於 10% 就好比對方陣中擁有極具破壞力的王牌得分後衛，進攻節奏極快、轉換球權的效率高；而生長抑素受體（SSTR）則是我們派出的全場緊迫盯人防守球員。傳統上，當 Ki67 處於低於 10% 的穩定區間時，SSA（如Octreotide LAR、Lanreotide Autogel）能像優秀的防守大鎖一樣，有效掐斷對手的傳球路線，取得令人滿意的無進展生存期（PFS）。然而，當 Ki67 指數攀升超過 10% 甚至是 G2 與 G3 的交界時（如數據顯示 G2 vs G3 的中位 PFS 呈現 12.4m 對比 4m 的顯著落差），對手的快攻速度加快，單純依靠常規劑量的 SSA 防線往往會出現漏洞，面臨防守被突破的危機。   透過分析肝轉移的腫瘤負荷（Liver Tumor Burden）小於 25% 與大於等於 25% 的預後差異，我們得以制定更精準的防守陣型調整方案。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   本文聚焦於神經內分泌腫瘤（NETs）的抗腫瘤增殖與標靶藥物治療策略，探討在SSTR表達陰性、Ki67指數較高及SSAs治療後進展的臨床困境中，如何精準選擇Surufatinib 、Sunitinib、cabozantinib與everolimus等標靶藥物。   面對神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）時，常常有一種在棋盤上步步為營的緊繃感。正如近期國際足壇或高強度對抗賽中，面對防守滴水不漏的「鐵桶陣」，單靠傳統的傳導往往難以破門。在臨床上，當我們遇到高分化、但生長活躍且具有挑戰性的神經內分泌腫瘤時，如何打破僵局，正是我們今天需要共同拆解的戰術課題。   針對SSTR表達陰性、Ki67 > 10%及生長抑素類似物（SSAs）治療後進展的難治性患者，臨床醫師需精準評估腫瘤負荷與分型（pNETs與epNETs），並擬定針對性的抗腫瘤增殖策略。在「抗腫瘤增殖治療之標靶藥物」的實戰版圖中，適用人群的劃分極具策略性。這些患者往往涵蓋了SSTR表達陰性的高分化 G1/G2 NETs、類癌或不典型類癌，以及 Ki67 > 10% 的 G2 級別、腫瘤負荷較大，或是需要進行外科術前輔助/轉化治療的族群，甚至是經過生長抑素類似物（SSAs）治療後發生疾病進展的個案。這就像是一場瞬息萬變的俄烏戰場，敵軍（腫瘤）已經透過陣地轉移適應了第一線的防線（SSAs），如果我們不適時調整重武器，戰局便會陷入被動。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在晚期肺神經內分泌腫瘤的臨床棋局中，面對生長抑素受體陽性（SSTR+）的棘手對手，如何運用 Lanreotide autogel/depot（LAN）構築堅實的治療防線？本文將結合 SPINET 研究數據，深入解析其臨床效益與控癌機制。   在臨床腫瘤學的日常實戰中，面對神經內分泌腫瘤這類狡猾的對手，我們常常像是在排兵布陣。特別是當戰線延伸至晚期支氣管與肺神經內分泌腫瘤-典型類癌與非典型類癌時，腫瘤細胞往往展現出高度的異質性與潛在的轉移風險。正如一場高強度的現代足球聯賽，對手不僅擅長利用主場優勢（微環境）發動快攻，還會透過密集的傳導不斷試探防線。這時候，我們若缺乏一套高效率的「全場緊迫盯人」戰術，往往會讓病情陷入被動。   SPINET 研究作為一項的第三期隨機對照試驗，為我們揭示了Lanreotide autogel/depo在晚期 SSTR 陽性肺神經內分泌腫瘤治療中的關鍵角色，其設計嚴謹且具備高度的臨床參考價值。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   面對異質性極高的神經內分泌腫瘤（NET），我們時常需要像一場高強度的現代戰術對抗，這就像在足球場上精密的防守反擊，或是近年地緣政治中講究精準打擊的俄烏戰局。每一顆腫瘤細胞的增殖與信號傳遞，都宛如敵方陣營中錯綜複雜的通訊網。今天我們就來深入剖析，如何利用長效生長抑素類似物（SSAs）來瓦解這張網路，達到抑制腫瘤增殖的目的。   晚期Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors (GEP-NET) 與不明原發灶NET合併低Ki-67的指數時，長效生長抑素類似物（SSAs）是不可或缺的一線治療基石。   隱匿的戰線與生長抑素受體（SSTR）的戰術定位 在臨床實務中，晚期胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NET）以及不明原發灶NET（且Ki-67< 10%）、肺和胸腺類癌患者，往往表現出緩慢但持續的侵襲性。這類腫瘤細胞表面通常高表現生長抑素受體（SSTR）。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   腫瘤控制與症狀處置是神經內分泌腫瘤臨床臨床治療中相輔相成的兩大戰術核心。   在面對胃腸胰及不明原發灶神經內分泌腫瘤時，常面臨極具挑戰性的「雙重考量」：除了控制腫瘤本體的體積擴散（Tumor Burden），更必須即時遏止腫瘤異常分泌荷爾蒙所引發的嚴重臨床症候群（Hormonal Syndromes）。   若將腫瘤治療比喻為世界盃足球賽的防守反擊戰，腫瘤本身是敵方突襲的前鋒，而異常分泌的荷爾蒙（如過量的5-HT、胰島素、胃泌素、ACTH等）就像是敵方在中場下達的「混亂指令」；若無法在第一時間攔截並擋下這些無效且具破壞性的傳球，即便後防線守住了腫瘤體積，整個防線也會因嚴重的內分泌紊亂而瞬間崩潰。本文深入解析各類神經內分泌腫瘤的抗荷爾蒙治療藥物選擇與臨床機制。   荷爾蒙風暴下的臨床防禦困境與運作機制 多樣化的功能性腫瘤，帶來複雜的內分泌風暴與臨床治療挑戰。 腫瘤細胞不僅具備無限制增殖的特性，功能性神經內分泌腫瘤更會主動合成並釋放高濃度的生物活性肽類或胺類荷爾蒙，打破人體的生理穩態。