陳駿逸醫師

新型ADC-Trodelvy治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整理

全方位癌症關懷協會, HER-2, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 最新活動訊息, 標靶治療, 標靶藥物, 癌症治療新知, 腸阻塞 / 陳駿逸醫師

Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓達維/戈沙妥珠單抗，是一種對Trop-2具有高度特異性的ADC治療藥物)。其籃子研究IMMU-132-011中Trodelvy對多種實體癌症進行了探索，其中三陰性和荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌在內的多瘤種中獲得了積極結果。ADC就是抗體-化療複合體藥物，是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物，將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力，與化療的細胞毒殺作用相結合，想了解ADC請連結 https://www.youtube.com/watch?v=bZkKW3t8mfM。而TROPiCS-02研究作為第三期的註冊研性究，驗證了Trodelvy用於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌後線治療的療效和安全性。2022年該研究結果的中位無疾病惡化生存期（PFS）和首次中期的總體生存期（OS）之分析結果發表在《Journal of Clinical Oncology》，研究達到PFS的主要研究終點，疾病進展或死亡風險降低34%，總體生存期結果尚不成熟。而於2022年ESMO第二次中期總體生存期的分析結果顯示，Trodelvy可以顯著改善患者的存活率。該項成果於2023年8月23日全文正式發表在頂級醫學期刊-THE LANCET上。這也是繼Trodelvy在晚期三陰性乳癌的ASCENT研究榮登新英格蘭醫學雜誌之後，Trodelvy相關的研究再次登上世界級的醫學期刊。荷爾蒙受體陽性/HER2陰性是乳癌中最常見的分子亞型，大約占所有乳癌患者的70%。CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療是目前無內臟危急狀況之荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療方案，但如果治療失敗後的最佳治療方案目前仍不清楚。化療作為荷爾蒙治療出現抗藥性後的常見選擇，但是可以用於後線治療的化療方案其實不多，且讓患者生存得到的獲益有限、且副作用的疊加可能會嚴重影響生活品質。所以荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的後線治療，目前實際上仍然存在著巨大的未被滿足的臨床需要。

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優赫得三陰性晚期乳癌治療新選擇

HER-2, 乳管癌, 乳葉癌, 個體化治療, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

三陰性乳癌因為缺乏有效的標靶藥物的靶點，化療一直是主要治療手段，但療效不盡人意。隨著科學技術的發展，醫學界逐漸對三陰性乳癌分子分型的認識，基於分子分型的精准治療成為三陰性乳癌主流趨勢。目前核准Enhertu(trastuzumab deruxtecan/T-Dxd/優赫得)可以用於治療過去在轉移性疾病階段接受過至少一種系統性治療的，或是在術後輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的，手術不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+但FISH為陰性）成人乳癌患者，這樣的適應症也包括了部份三陰性乳癌，所以Enhertu為三陰性乳癌的精准治療提供新的選擇。我們從現有實證證據來分析Enhertu在三陰性乳癌中的應用以及三陰性乳癌用藥選擇，希望可以為三陰性乳癌患者帶來更大的資訊上的協助。關於臨床試驗DESTINY-Breast04研究的回顧目前核准Enhertu的主要是根據是第三期臨床試驗DESTINY-Breast04研究取得的積極有效的成績。該研究收錄了557例過去已經接受過1-2線化療的HER2低表達之手術不可切除和/或轉移性乳癌患者，按照2:1的比例，隨機給予Enhertu（5.4 mg/kg，1次靜脈注射/每3周1療程）或醫生選擇的經驗性化療方案（TPC）治療。主要終點是荷爾蒙受體陽性族群的無疾病惡化生存期（PFS），關鍵次要研究終點為全人群的PFS、荷爾蒙受體陽性族群的總體生存期、全人群的總體生存期。

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CDK4/6抑制劑治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整理

台灣健康新聞, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 標靶藥物, 癌症治療新知, 荷爾蒙藥物 / 陳駿逸醫師

文: 癌歸於好陳駿逸醫師 JAMA Oncology（美國醫學會雜誌-腫瘤學卷）醫學期刊於2023年發表了一篇題為“Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors for Treatment of Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer: A Review”。介紹了CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療在荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療中取得了重大進展。在第一線/二線臨床試驗、CDK4/6抑制劑治療後的總體生存期之結局和荷爾蒙治療敏感性以及相關的抗藥機制和生物標記物，與CDK4/6抑制劑相關的內在亞型、副作用、輔助性試驗、藥物基因組學和種族的差異。乳癌是目前全世界發病人數最多的惡性腫瘤，全球每年約有35萬名婦女死于荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療。此一類型的乳癌中，CDK4/6是癌細胞生長和分裂的關鍵重要的因數，用於調節細胞週期G1期向S期的限制點。而细胞週期蛋白D1的高度表達與更差的預後，以及荷爾蒙治療的抗藥性有關。CDK4/6抑制劑目前上市的有3個，分別是palbociclib、abemaciclib、Ribociclib (擊癌利)，他們常見的副作用是骨髓抑制、胃腸道毒性作用和肝臟毒性。 abemaciclib和Ribociclib合併荷爾蒙治療可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整體存活時間，而palbociclib則未表現出讓整體存活時間有延長的獲益。還有一個主要問題是為什麼部分CDK4/6抑制劑的藥物在轉移性環境中能持續改善疾病控制時間，卻不能改善整體存活時間，而且在術後輔助性治療上不能改善侵襲性無病的生存期（IDFS），例如: palbociclib。palbociclib的這些表現讓人聯想到血管內皮生長因子受體(VEGFR)的標靶藥物-bevacizumab，其可以改善改善疾病控制時，但未能改善整體存活時間，或術在後輔助性治療上也不能改善侵襲性無病的生存期。這些資料的呈現，腫瘤醫師不應該認為可以恣意地互換性地使用CDK4/6抑制劑。應仔細諮詢患者，並根據患者使用藥物的可能副作用和觀察到的整體存活時間方面的差異，來進行個體化治療。 CDK4/

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T細胞免疫療法在癌症領域當前的進展

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免疫T細胞位於對腫瘤進行免疫監視的最前沿。理論上，它們能夠識別腫瘤的抗原，這些蛋白通過一種名為 T 細胞受體 (TCR) 的獨特性之克隆特異性受體，加載到腫瘤細胞表面主要組織相容性複合體 (MHC) 分子上。 TCR 複合物包含了高度多態性的單一α 和β 糖蛋白鏈（1-5% 的TCR 含有γ 和δ 鏈），其中包含有可變區和恆定區，以及名為CD3 γ、δ、ε 和ζ的非多態性信號鏈。獨特的T 細胞克隆型其特異性是透過每個 T 細胞基因組內的可變區重排而產生的。一旦識別腫瘤抗原後，T 細胞被激活就會啟動增殖，分泌促發炎的細胞激素（例如IL-2、TNF-α、IFN-γ），並透過表達死亡配體（包括TNF 相關凋亡誘導配體(TRAIL )）發揮其效應子的功能配體(FasL) 以及含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒殺性顆粒所進行的胞吞作用，從而可能導致靶細胞的裂解，從而導致“表觀的擴散”並誘導二次免疫反應的發生。過繼性T細胞的免疫療法是指出於治療目的而去提取、改造和回輸自體或同種異體的T淋巴細胞。歷史上，第一種臨床上有效的過繼性的細胞療法是以同種異體造血幹細胞移植為代表，其對抗白血病的活性是由T細胞移植物與腫瘤反應所介導的。最近，腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、工程化的T 細胞(例如:T 細胞受體(TCR) 或嵌合抗原受體(CAR))已被研究為過繼性T 細胞免疫治療的創新策略，開啟了癌症細胞治療領域的新篇章治療。在此背景下，抗 CD19 CAR-T 細胞的臨床試驗取得了令人印象深刻的結果，特別是B 細胞血液的惡性腫瘤。目前有多種全身治療方法可用於治療晚期消化道癌症，但沒有一種方法能夠治愈。近年來，免疫檢查點抑制劑療法被發現對包括胃食道腺癌和肝細胞癌在內的多種胃腸道惡性腫瘤有效。然而，大多數消化道癌症已被證明會對檢查點抑制劑具有抗藥性，尤其是免疫檢查點抑制劑療法的目前僅可以用於微衛星不穩定/錯配修復缺陷的腫瘤大腸直腸癌。接下來會以消化道癌症使用過繼性免疫細胞療法的臨床試驗之研究數據，特別強調當前過繼性免疫細胞療法的障礙和未來取得成功的策略又是如何。過繼性 T 細胞免疫療法的生物學部分過繼性 T 細胞的免疫療法包括離體去富集和擴增腫瘤特異性的淋巴細胞，隨後將其回輸到患者體內，以特異性靶向的作用去殺死癌細胞。它可以透過利用天然產生的

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第77集首播公告:要對非小細胞肺癌進行基因分型真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)?

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第77集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 要對非小細胞肺癌進行基因分型真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)? 影片連結: https://youtu.be/v3bMD0aXk3A 2023年12月30日晚上20:00 開始精準醫療產業重大突破，台灣衛福部健保署署長石崇良2023年8月宣布，次世代基因檢測（NGS）將自明年起納入健保，協助癌症治療精準用藥，進而讓台灣精準健康蓬勃發展，打造台灣成為「生技島」。基因定序是人類1990年起發展至今最高級別基因檢測工具，NGS就是指「第二代基因定序」，占全球基因定序市場95%。隨精準醫療發展，越來越多癌症藥物必須透過多位點基因檢測才能對症下藥。肺癌是全球最常見的癌症之一，其發病率及死亡率居高不下，將非小細胞肺癌進行基因分型有助於非小細胞肺癌的診治，然而要對非小細胞肺癌進行基因分型，真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)?將在節目中一一呈現。 #非小細胞肺癌 #基因分型 #次世代基因檢測嗎 #NGS 更多腫瘤治療相關資訊請連接”陳駿逸醫師與你癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/ 陳駿逸醫師門診的服務資訊 https://mycancerfree.com/contact/

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第76集首播公告:BRFA基因突變非小細胞肺癌的診治

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”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第76集陳駿逸醫師YouTube首播公告: BRFA基因突變非小細胞肺癌的診治影片連結: https://youtu.be/brnFCYi0PBU 2023年12月23日晚上20:00 開始肺癌是全球最常見的癌症之一，其發病率及死亡率居高不下，具有預後差，中位生存期短的特點，5年生存率僅17%。肺癌中約85%為非小細胞肺癌，傳統化療對該類患者的療效已達平臺期，近年來以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的靶向治療成為人們關注的焦點，隨著新的驅動基因不斷被發現，靶向藥物在非小細胞肺癌的治療中佔據著不可忽視的作用。鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF）是非小細胞肺癌的一個驅動基因，其突變率約為1%-2%，好發於腺癌、女性患者，BRFA基因突變的非小細胞肺癌診治6-7成為V600E突變類型。

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癌治療新知戰情室第17集首播公告:CDK4/6抑制劑用於治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的整理

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癌症治療新知戰情室第17集YouTube首播公告: 題目: CDK4/6抑制劑用於治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的整理影片連結: https://youtu.be/mkoRZszZWY8

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癌治療新知戰情室第16集首播公告:認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置

癌症治療新知戰情室第16集YouTube首播公告: 題目: 認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置影片連結: https://youtu.be/xHUf1uPUyho 2023年12月24日晚上12:00 開始

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癌治療新知戰情室第15集首播公告:CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展

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癌症治療新知戰情室第15集YouTube首播公告: 題目: CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展影片連結: https://youtu.be/R9AHhnJbxkU

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癌症治療新知戰情室第14集首播公告:節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌

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癌症治療新知戰情室第14集YouTube首播公告: 題目: 節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌影片連結: https://youtu.be/Don73mHfiI8 2023年12月10日晚上12:00 開始本集內容是講述一項研究，該研究的目的是探討維持治療使用節拍式化療capecitabine合併自體細胞激素誘導的殺手（CIK）免疫細胞治療復發轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性。

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