標靶藥物

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停經前乳癌荷爾蒙治療全攻略:陳駿逸醫師帶你精準抗癌,告別復發疑慮

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 停經前荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性早期乳癌的治療方向,關鍵在於精準評估與客觀數據支援。   在臨床診間裡,我常遇到許多年輕的女性朋友,拿到檢驗報告時滿臉焦急地問我:「醫師,我還沒停經,報告上寫著 荷爾蒙受體陽性陽性、HER2 陰性,到底該怎麼辦?是不是一定要手術切除卵巢?藥要吃多久?」   請大家先別慌張。乳癌治療早已進入「精準醫療」的時代,就像我們在規劃旅遊行程或是理財投資一樣,不能再用過去「一套衣服大家穿」的舊思維。今天這篇文章,就是希望用最客觀、最接地氣的方式,將最新的國際臨床實證研究,轉化為每一位病友都能聽懂的抗癌錦囊。   為什麼還沒停經的乳癌,治療邏輯大不同? 雌激素是荷爾蒙受體陽性乳癌細胞的養分來源,停經前的卵巢功能是控制關鍵。 在談治療之前,我們要先搞懂疾病的機轉。如果把乳癌細胞比喻成一部「吃油吃得很兇的車子」,那麼「雌激素受體(Estrogen Receptor, 簡稱 ER,荷爾蒙受體的一種)」就是這部車的「加油孔」。 ER大於或等於1%:適應症明確 當病理報告顯示 ER 大於或等於1% 時,代表癌症細胞會吸取體內的雌激素來滋養自己,因此「內分泌治療(又稱荷爾蒙治療)」就是標準且不可或缺的適應症。 ER 1–10%:低陽性區間 如果 ER 落在 1–10%,這屬於「ER 低陽性(ER-low positive)」。雖然依然可以提供荷爾蒙治療,但臨床獲益的不確定性較高,需要由醫師與您仔細討論風險與效益。 ER < 1%:不常規推薦荷爾蒙治療 若 ER < 1%,內分泌治療的作用有限,通常不常規推薦使用。   對於「停經前(Premenopausal)」的女性來說,體內雌激素最主要的製造工廠就是「卵巢」。這就像是大家非常熟悉的台灣夏季供電與火力發電廠的關係:停經前女性的卵巢,就像全負載運轉的「大潭發電廠」,源源不絕地輸送電力(雌激素)給全台灣使用;如果我們只靠口服藥物去擋住細胞的受體,就像只在終端設備裝開關,有時候面對源頭強大的電訊號(高濃度雌激素),防禦效果可能不夠徹底。因此,如何針對源頭進行有效干預,就是停經前乳癌治療的核心議題。

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鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療 Ivonescimab會比較好嗎?

HARMONi-6 試驗,這是 2026 年 ASCO 年會全體大會(Plenary Session)以及《雙尖刀》抗體領域中,最受矚目的頭對頭(Head-to-Head)第三期雙盲隨機對照臨床試驗。   這項試驗徹底改寫了晚期鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療金標準,其核心數據與臨床意義如下: 試驗設計:打破雙特異性抗體的一線天花板 Ivonescimab(依沃西單抗,AK112)是一種同時針對 PD-1 與 VEGF 的新型雙特異性抗體。它利用腫瘤微環境中 VEGF 高表達的特性,達成免疫與抗血管生成的雙重精準協同。該試驗之對照組:直接挑戰標準免疫治療 Tislelizumab(替雷利珠單抗)聯合化學治療。 收案對象:共納入 532 例過往未接受治療的晚期(第三至第四期)鱗狀 非小細胞肺癌患者。   震撼醫學界的雙重主要療效數據 HARMONi-6 是首個在鱗狀非小細胞肺癌的第一線治療中,同時在無疾病惡化時間(PFS)與整體存活時間( OS)上皆取得顯著優勢的頭對頭第三期研究: 顯著延長整體存活時間:中位整體存活時間從對照組的 23.69 個月大幅拉長至 27.89 個月,降低了 34% 的死亡風險(HR = 0.66, p = 0.0017)。在極難突破的鱗癌一線治療中,中位整體存活時間能超越 2 年大關極為罕見。 近乎翻倍了無疾病惡化時間:中位無疾病惡化時間達1 個月(對照組為 6.9 個月,HR = 0.60),無論患者的 PD-L1 表達高低,皆能觀察到一致的臨床獲益。  

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0021 38

VEGF標靶藥物之副作用蛋白尿的處置以及UACR與UPCR的角色

陳駿逸醫師 蛋白尿是 VEGF 抑制劑(抗血管新生標靶藥物)非常核心且常見的副作用。這類藥物(如常見的貝伐珠單抗 Bevacizumab / 癌思停 或口服小分子激酶抑制劑 Regorafenib / 癌瑞格、Lenvatinib / 樂衛瑪 等)在抑制腫瘤血管的同時,也會影響腎臟的正常功能。 以下為您整理 VEGF 標靶藥物引起蛋白尿的原因、常見共存副作用及臨床處理原則:   為什麼會引起蛋白尿? 在人體正常的腎臟中,「絲球體(Glomerulus)」上的足細胞會持續分泌微量的 VEGF,用來維持腎臟微血管內皮細胞的健康與過濾屏障。 當癌症病患接受 VEGF 標靶藥物治療時,全身的 VEGF 都會被抑制。這會導致腎絲球內的濾過屏障遭到破壞或引發血栓性微血管病變,使得血液中的蛋白質大量漏到尿液中,進而形成蛋白尿。               常見的「心血管與腎臟」共存副作用 抗血管新生(VEGF)標靶藥物具有一組非常經典的共通副作用: 高血壓: 通常與蛋白尿同時或先後出現,是血管收縮、阻力增加的結果。 蛋白尿: 發生率依藥物不同約在 21% 至 64% 之間。 影響傷口癒合: 由於抑制了血管新生,手術傷口或一般傷口會需要更長的時間復原。 出血或血栓風險: 如流鼻血、牙齦出血或內部血管栓塞。   在臨床實務上,針對此項副作用的常規監測與處理原則(依據 CTCAE 分級與臨床指引)分述如下: 基礎監測與預防 固定療程需要進行篩檢:個案必須常規進行尿常規檢查(Dipstick 尿蛋白)。 基線排除:在試驗或常規用藥設計中,若基線尿蛋白 ≥ 2+,通常需進一步檢測 24小時尿蛋白定量,若確認 24h 尿蛋白 ≥0 g 則需先暫緩用藥。     依據 CTCAE 分級的臨床處置方針 嚴重度分級 (CTCAE) 臨床臨床表現 / 定量指標 Ivonescimab 藥物調整原則 臨床干預與處置 Grade 1 (輕度) 尿蛋白 1+ 或 24h 尿蛋白 < 1.0 g 維持原劑量,繼續原療程治療。

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當荷爾蒙受體陽性/Her2 陰性乳癌 同時具備gBRCA 及PIK3CA 突變 該如何治療?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性且曾接受CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療,但疾病復發或惡化之乳癌成人病人。   局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性同時具備 gBRCA(遺傳性BRCA) 與 PIK3CA 基因突變的晚期乳癌,臨床上會優先考慮結合內分泌治療與精準標靶藥物的綜合策略。臨床上會優先使用CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療:這是目前多數荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)陰性晚期乳癌的第一線標準治療基礎,能有效延緩疾病進展。   但當在第一線 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療療失敗後,患者同時帶有 gBRCA 與 PIK3CA 突變,在目前的精準醫學架構下,二線及後續的排兵布陣有非常明確的精準靶點選擇。思考的主要治療策略如下: 針對 PIK3CA 突變的標靶藥物: 若帶有 PIK3CA 基因變異,國際治療指引與最新臨床試驗顯示,在荷爾蒙治療的基礎上加入專屬抑制劑,有助於進一步提升控制效果。 在台灣,此軸線目前臨床實務與健保給付最為普及: Alpelisib (Piqray/癌克利) + Fulvestrant t(復斯壯或怡仁復): 臨床定位:依據 SOLAR-1 臨床試驗,專門用於 CDK4/6 抑制劑惡化後的 PIK3CA 突變患者。台灣健保已於近年將此組合納入健保給付,是臨床上非常順理成章的二線選擇。 副作用管理:需特別留意高血糖(必要時需提早合併 Metformin 或 SGLT2i 治療)與皮疹。   Capivasertib (Truqap/泛抑癌) + Fulvestrant(復斯壯或怡仁復): 臨床定位:根據 CAPItello-291 試驗,針對包含 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路變異的患者,此 AKT 抑制劑展現了顯著的無惡化存活期(PFS)益處,也是國際指引推薦的後 CDK4/6 抑制劑首選之一。 副作用管理:腹瀉與皮疹的發生率較高。   針對 gBRCA 突變的 PARP 抑制劑: 若帶有遺傳性 BRCA 突變(gBRCA),在適當的治療階段(如荷爾蒙治療失效或特定病況下),PARP 抑制劑也是非常關鍵的標靶選擇。   如果希望暫時讓

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點亮「標靶」之光:解密BRAFV600E 突變的晚期非小細胞肺癌 使用D+T雙標靶方案背後的皮膚防衛戰

針對Dabrafenib (Tafinlar) + Trametinib (Mekinist)(D+T雙標靶方案)療法,在台灣,D+T雙靶方案針對 BRAF V600E 突變的晚期非小細胞肺癌,健保已納入給付(無論是一線或先前化療失敗皆有機會申請),這對患者來說是非常重要的經濟支持。臨床上的核心要點與不良反應管理如下: 作用機轉與優勢(為什麼要 1+1?) 阻斷 MAPK 途徑:BRAF V600E 突變會活化下游的下游信號。Dabrafenib 阻斷 BRAF,而 Trametinib 阻斷其下游的 MEK。 延緩抗藥性與降低皮膚毒性:單用 BRAF 抑制劑容易因旁路活化(造成次發性皮膚鱗狀細胞癌等)。加入 MEK 抑制劑(Trametinib)不僅能加強抗癌療效、延緩抗藥,還能顯著降低皮膚 paradoxical 活化的副作用。   臨床最核心的副作用:發燒(Pyrexia) 這是 D+T 組合最特異、最常見的不良反應(發生率高達 50% 以上),通常在用藥前幾週內發生。 處置原則: 預防衛教:一定要提醒患者,若體溫 ≥ 38.5°C,需立即停藥(Dabrafenib 與Trametinib皆停),並服用普拿疼(Acetaminophen)或非類固醇消炎藥(NSAIDs)。   階梯式降溫:若常規退燒藥無效,或伴隨嚴重寒顫、脫水,臨床上可考慮短期使用低劑量類固醇(如:Prednisolone 10mg/day)。 退燒後恢復:完全退燒 24 小時後,可按原劑量或減量重新恢復用藥。   其他重要毒性與監測指標 除了發燒,D+T雙靶方案還需要密切注意以下幾點: 皮膚毒性:皮疹、乾燥或痤瘡樣皮炎(Acneiform dermatitis)。 眼科毒性(MEK 特異性):如:視網膜色素上皮脫離(RPED)或視網膜靜脈阻塞(RVO)。患者若出現視力模糊、暗點,須立即停藥並安排眼科檢查。 心臟毒性:Trametinib 可能導致左心室射血分數(LVEF)的下降。建議治療前及治療期間定期(每 2–3 個月)追蹤心臟超音波。

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00005 17

晚期透明細胞腎細胞癌的破局與迷障:解碼 COSMIC-313 最終分析 當無情數據碰撞微環境的迷宮

晚期透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的第一線治療在雙免疫基石上,盲目疊加Cabozantinib雖能夠延緩腫瘤的進展,卻未能打破總生存(OS)天花板,更帶來高達 75% 的嚴重等級不良事件。   在晚期透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的一第線治療棋局中,我們近年不斷探索「雙劍合璧」甚至「三箭齊發」的極限。Nivolumab聯合Ipilimumab的雙免疫療法早已確立其江湖地位,但能否在此基礎上再添一員猛將-酪氨酸激酶抑制劑(標靶藥物),始終是腫瘤學界熱烈爭辯的焦點。   近期發表於 2026 年《Annals of Oncology》的 COSMIC-313 研究最終結果,為這場熱潮踩下了審慎的煞車。這項納入 IMDC 中高風險患者的第三期隨機對照試驗,中位追蹤時間已長達 45.0 個月。結果顯示,三藥物方案(Nivolumab聯合Ipilimumab+ Cabozantinib)將無進展生存期(PFS)顯著推前了 5.4 個月(16.6 個月對比 11.2 個月),疾病進展風險降低 18%。 然而,最令臨床醫師懸心的是:存活曲線始終未能拉開,兩組總生存未見統計學上之顯著差異。 同時,三藥物方案的 嚴重等級治療相關不良事件(TRAE)高達 75%(對比雙免疫組的 43%)。這不免讓我們反思:在追求影像學之腫瘤控制的路上,我們是否正付出沉重的毒性代價,卻在整體生存期上原地踏步?   免疫微環境如同錯綜複雜的「敵我情報網」,M2 樣巨噬細胞與血管生成特徵成為解開療效差異的關鍵密碼。

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0021 30

為何Giredestrant的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少?

文: 陳駿逸醫師 與傳統芳香環酶抑制劑不同,Giredestrant 能以奈摩爾級效價與野生型及突變型的雌激素受體結合,誘導受體呈現非活性的構型,並促進蛋白酶體介導的受體蛋白質降解,形同直接拆除癌細胞生長的開關。   高口服生物利用度:具備高度細胞活性與更徹底的雌激素受體抑制/固定能力,在雌激素受體活性高的惡性環境中表現優異。     那為何Giredestrant的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少? 這是一個在臨床用藥決策上非常關鍵的機制問題。Giredestrant 的副作用顯著少於 PIK3CA(如: Alpelisib)或 mTOR抑制劑(如:Everolimus),其核心原因在於「標靶本質與作用路徑」的根本不同。   PIK3CA 與 mTOR 抑制劑阻斷的是全身細胞維持基礎代謝的核心信號路徑,而 Giredestrant 作為新一代口服非類固醇選擇性雌激素受體降解劑(SERD),其作用高度侷限於雌激素受體(ER)驅動的系統。以下為您從機轉層面,對照這三類藥物副作用表現的決定性差異: 機制差異:全身代謝骨幹 vs. 高度選擇性靶向 PIK3CA / mTOR 抑制劑(「脫靶」為非,而是其機轉的必然毒性) PI3K/AKT/mTOR(PAM)傳導路徑是人體正常細胞(特別是骨骼肌、脂肪與肝臟細胞)進行胰島素訊號傳遞與基礎代謝的骨幹。然而阻斷了這條路徑,必然會引發嚴重的全身代謝紊亂。例如:Alpelisib 因為阻斷了胰島素作用而引發極高的高血糖(Hyperglycemia)與糖尿病酮酸中毒(DKA)風險;Everolimus 則容易導致非感染性肺炎與廣泛的免疫抑制。  

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0021 29

為何Gedatolisib的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)之所以在臨床試驗中顯示出相對可控且較低的特定嚴重毒性(例如:傳統PI3K抑制劑常見的高血糖發生率顯著降低),主要歸因於其獨特的分子結構、靜脈注射的給藥途徑以及全方位平衡抑制多個節點(Pan-PI3K/mTOR雙重抑制)所帶來的獨特藥代動力學特性。   核心原因解析 獨特的分子結構與藥代動力學: Gedatolisib(先前稱為PKI-587)具備與其他單一標靶藥物截然不同的化學結構。研究指出,其良好的安全性與毒性可控制性,很大程度源於其分子結構賦予的親和力與體內代謝分佈特性,避免了某些口服藥物在消化道或特定組織產生過度累積的毒性。   Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)之靜脈注射給藥方式: 多數傳統的PI3K或mTOR抑制劑採用口服給藥,藥物在胃腸道與肝臟經由首渡效應(First-pass effect)及持續性腸胃道接觸,容易引發嚴重的腹瀉、口腔潰瘍及代謝波動。     而Gedatolisib採取每週一次的靜脈輸注(每次約30分鐘),血中濃度曲線更為平穩,減少了胃腸道局部黏膜的高濃度暴露與刺激。   Gedatolisib之垂直抑制與回饋調節平衡(PI3K/mTOR雙重阻斷): 傳統單一靶點藥物(如:僅針對PI3K-α的alpelisib)在抑制腫瘤的同時,會強烈干擾正常細胞內的胰島素訊號傳導,導致嚴重的胰島素抵抗與高血糖(發生率甚至可高達八成)。   相較之下,Gedatolisib作為泛I類PI3K與mTOR(mTORC1/mTORC2)的雙重抑制劑,能同步平衡上下游訊號,其臨床試驗顯示高血糖的發生率相對受到控制(約10%左右),降低了此類棘手代謝副作用的嚴重度。   隨著美國 FDA 在 2026 年 7 月正式批准 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)上市,且其在 VIKTORIA-1 第三期臨床試驗中展現出令人驚豔的療效(如對比 Fulvestrant,三藥組合的風險比 HR 達 0.24),其獨特的低特定毒性(尤其是代謝毒性)成了臨床討論的焦點。   針對您希望更仔細說明的需求,我將從藥理學機制、分子靶點動力學、藥代動力學這三個維度,深挖為何 Gedatolisib 的副作用(特別是高血糖與腹瀉)顯著低於傳

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封鎖癌細胞的「全線交通管制」!美國FDA核准乳癌新藥Gedatolisib(商品名:Revtorpyk):看懂PAM路徑的全面圍剿策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在臨床門診中,我每天都看到許多勇敢與病魔抗爭的女性。今天想跟大家分享一個令人振奮的重大醫療進展:美國FDA於2026年7月14日正式核准了突破性乳癌標靶新藥 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)。這款新藥採用了前所未有的「廣泛性抑制」機制,就像是在癌細胞的逃逸路線上實施「全台灣交通大管制」,徹底封鎖癌細胞的後路!以下,我將用最專業的醫學知識,結合大家熟悉的台灣在地比喻,帶大家深度了解這項全新的抗癌利器。   Giredestrant(RG6171 / GDC-9545)是由羅氏(Roche)及其子公司基因泰克(Genentech)開發的新一代口服選擇性雌激素受體降解劑(Oral SERD),專門用於治療雌激素受體陽性(ER+)/人類表皮生長因子受體2陰性(HER2–)乳癌。   Giredestran的藥理機制與特點- 雙重抑制與降解:與傳統選擇性雌激素受體調節劑(如:Tamoxifen)僅「阻斷」結合或是與傳統芳香環酶抑制劑不同,Giredestrant 能以奈摩爾級效價與野生型及突變型的雌激素受體結合,誘導受體呈現非活性的構型,並促進蛋白酶體介導的受體蛋白質降解,形同直接拆除癌細胞生長的開關。   高口服生物利用度:具備高度細胞活性與更徹底的雌激素受體抑制/固定能力,在雌激素受體活性高的惡性環境中表現優異。     一、 問題背景 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌的臨床挑戰:荷爾蒙治療抗藥性(Endocrine Resistance)為主要瓶頸。 PAM路徑(PI3K/AKT/mTOR 訊息傳遞鏈)是驅動癌細胞生存與轉移的替代通道。   【臨床現狀與挑戰:當荷爾蒙治療遇到瓶頸】 在我的腫瘤科門診中,最常見的晚期乳癌類型莫過於荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)。對於這類病友,第一線治療通常以荷爾蒙治療(Endocrine Therapy)搭配 CDK4/6 抑制劑為主。這種策略起初效果極佳,能長時間控制疾病。然而,癌細胞非常狡猾,隨著時間推移,它們會逐漸演化出荷爾蒙治療抗藥性(Endocrine Resistance),導致疾病再度進展。尋找能夠克服抗藥性的精準標靶治療(Targeted Therapy),一直是醫界努力攻克的難關。   【抗藥性的幕後黑

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0021 24

HLA-A 02:01陰性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤 治療上的選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 OptimUM-02(NCT05987332) 是一項在葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma, UM)治療領域非常關鍵且具備「改寫臨床指引(Practice-changing)」潛力的全球二/三期註冊臨床試驗。這項試驗恰好能與Tebentafusp 形成完美的互補。   以下為您梳理 OptimUM-02 的核心藥物組合、最新臨床數據與臨床意義: 核心定位:專攻「HLA-A02:01 陰性」患者 先前介紹的 Tebentafusp 療效驚人,但受限於僅能治療 HLA-A*2:01 陽性的患者(約佔高加索人種 50%,亞洲人比例通常更低)。   而OptimUM-02 的目標族群: ,(First-line)、無法切除或轉移性、且 HLA-A02:01 陰性的葡萄膜黑色素瘤患者。這群過去在 Tebentafusp 核准後仍面臨「無標靶/免疫新藥可用」困境的病人,正是此試驗極力爭取的突破點。   試驗設計與標靶組合 OptimUM-02 評估的是一組全新機轉的雙口服標靶組合: Darovasertib (IDE196): 是一種 First-in-class 的 oral PKC 抑制劑。由於高達 90% 以上的葡萄膜黑色素瘤帶有 GNAQ 或 GNA11 基因突變,會持續活化下游的 PKC 傳遞路徑,因此阻斷 PKC 能有效抑制腫瘤。  

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