乳房癌

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HER2標靶藥物與CDK4/6標靶藥物的合作 開拓三陽性乳癌治療的新格局

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   根據第三期臨床試驗AFT-38 PATINA 的結果,CDK4/6標靶藥物的Palbociclib 合併HER2標靶藥物與荷爾蒙治療,可以顯著改善轉移性、所謂的三陽性乳癌(荷爾蒙受體陽性/HER2陽性)患者的無疾病惡化的存活時間。合併palbociclib組的中位無疾病惡化的存活時間為 44.3 個月,而對照組(也就是目前之標準療法)為 29.1 個月。   轉移性三陽性乳癌深具有侵襲性且難以治療,約佔所有乳癌病例的 10%。過去儘管治療取得了進展,但一些患者對抗 HER2標靶藥物與荷爾蒙治療產生了抗藥性,這凸顯了三陽性乳癌深對更優質的替代療法的需求。   PATINA 研究是第一項證實 CDK4/6標靶藥物的Palbociclib對於轉移性三陽性乳癌有幫助的第三期臨床試驗。這些結果支持了這種以CDK4/6標靶藥物的Palbociclib作為維持治療以減緩疾病進展和改善患者群體臨床結果。   Palbociclib 是一種口服 CDK4/6 抑制劑,於 2017 年獲得 FDA 批准作為初始治療用於局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性乳癌的第一線治療,對於停經後女性,該藥物與芳香化酶抑制劑聯合使用,對於荷爾蒙治療後病情進展的患者,Palbociclib會與fulvestrant聯合使用。  

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治療晚期荷爾蒙受體陽性乳癌新療法Imlunestrant 合併Abemaciclib

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師 Imlunestrant 是新一代可以穿透腦的口服選擇性荷爾蒙受體降解劑(簡稱SERD),對於ESR1編碼基因發生突變的荷爾蒙受體陽性乳癌也能起到持續的抑制癌症的作用。   在一項名為EMBER-3的第 3 期開放標籤之臨床試驗中,招募了荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的晚期乳癌患者,這些患者在芳香化酶抑制劑的治療期間或之後出現癌症的復發或惡化,可以是單獨使用芳香化酶抑制劑的治療,或是使用芳香化酶抑制劑的治療與細胞週期依賴性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制劑一起使用。患者以 1:1:1 的比例分配接受單一Imlunestrant藥物治療、單一的標準荷爾蒙藥物治療、或是Imlunestrant 搭配abemaciclib的治療。   該項研究的主要終點是研究者評估對於所有攜帶ESR1基因突變的患者中,以及在所有患者中,使用Imlunestrant與標準治療模式的疾病控制時間,以及在所有同時接受隨機分組的患者中,使用與Imlunestrant單用相比的疾病控制時間。   該項研究的結果: 總體而言,874 名患者接受了隨機分組,其中 331 名患者接受Imlunestrant的治療,330 名患者接受標準治療,213 名患者接受Imlunestrant-abemaciclib合併的治療。在 256 名具有 ESR1基因突變的患者中,使用Imlunestrant治療的中位疾病控制時間為 5.5 個月,而使用標準治療的中位疾病控制時間為 3.8 個月。估計限制平均存活時間為 19.4 個月,使用Imlunestrant療法的患者為 7.9 個月,使用標準療法的患者為 5.4 個月;在整體族群中,使用Imlunestrant的治療的中位疾病控制時間為 5.6 個月,使用標準療法的中位疾病控制時間為 5.5 個月(疾病進展或死亡的風險比為 0.87)。   共計有426 名接受 imlunestrant-abemaciclib 與單用Imlunestrant治療的患者中,中位疾病控制時間分別為 9.4 個月和 5.5 個月(風險比為 0.57)。

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早期三陰性乳癌患者使用免疫治療Pembrolizumab 會提升整體的存活率嗎?

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   對於三陰性早期乳癌的患者,第3 期臨床試驗KEYNOTE-522的研究數據,在使用免疫治療Pembrolizumab與含鉑類之化療是可顯著改善病理學上腫瘤的完全緩解和無事件生存期,但是否會提升整體的存活率呢?   第3 期臨床試驗KEYNOTE-522之研究方法是收錄了未經治療的 II 期或 III 期三陰性乳癌患,讓她們接受術前輔助治療的方案,而以 2:1 的比例隨機分配,即每 3 週進行 4 個療程的免疫治療Pembrolizumab(劑量為 200 毫克)加上紫杉醇和卡鉑化療之治療方案(也就是免疫加化療之治療模式),或是安慰劑加紫杉醇和卡鉑化療之治療方案(也就是單用化療之治療模式),然後再進行 4 個療程的免疫治療Pembrolizumab加上doxorubicin/cyclophosphamide化療之治療方案(也就是繼續給予免疫加化療之治療模式),或是繼續單用化療之治療模式(doxorubicin/cyclophosphamide)。之後給予確定性手術後,於接受術前免疫加化療之治療模式的患者於手術後接受每 3 週為一個療程的免疫治療Pembrolizumab,最多接受 9 個療程。而接受術前單用化療之治療模式的患者於手術後接受安慰劑治療。   該研究的主要終點是理學上腫瘤的完全緩解率和無事件生存期。而整體存活率是次要研究的終點。   研究的結果如下: 收錄了1174 名患者接受隨機分組,其中784 名被分配到免疫加化療組,390 名被分配到單用化療組。在資料截止日期(2024 年 3 月 22 日),中位追蹤時間為 75.1 個月(範圍為 65.9 至 84.0個月)。 追蹤60 個月時估計之總體存活率–在免疫加化療組為 86.6%(95% 信賴區間 [CI],84.0 至 88.8),而在單用化療組則為 81.7%(95% CI,77.5 至 85.2)。不良事件與免疫治療Pembrolizumab和化療既定的安全性特徵一致。

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認識P53基因突變與李-佛美尼症候群(Li-Fraumeni syndrome)及癌症的關係

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   李-佛美尼症候群 ( (Li-Fraumeni syndrome,簡稱LFS) 是一種罕見的遺傳性癌症綜合症候群,常與胚系的TP53 致病性或是相似致病性的基因變異有關。   李-佛美尼症候群主要是與位於 17p13 染色體的 TP53 基因發生胚系(遺傳性)之基因突變有關。 TP53 可以編碼 p53 蛋白,這是一種很關鍵的腫瘤抑制因子,參與細胞週期進程的調節、DNA 修復、細胞凋亡和衰老,TP53出現突變會廣泛地導致癌症發展。當腫瘤抑制功能的喪失會導致細胞週期的調控受損、細胞增生不受控制、基因組的不穩定性增加,最終使受到影響的個體容易發生癌症。   所以,TP53 在維持細胞的損傷對 DNA、缺氧和氧化壓力等壓力源的反應中發揮基礎調節作用,從而保障基因組的完整性。與李-佛美尼症候群相關的 TP53 突變範圍包括各種分子異常,包括錯義突變、移碼突變、框內突變、剪接位點突變和無義突變。   當TP53基因發生錯義突變,會導致 p53 蛋白的胺基酸序列改變,損害其結構的完整性和功能能力。而當TP53基因發生無義突變則會導致 p53 蛋白過早被截斷,消除其抑制腫瘤的特性,並因此加速侵襲性腫瘤表型的出現。相較之下,TP53基因發生移碼突變十,會破壞 TP53 的閱讀框架,導致蛋白質翻譯功能異常和功能的喪失;而TP53基因發生剪接位點突變,則會破壞 RNA 剪接的保真度,從而產生不同的表型結果。   李-佛美尼症候群是一種罕見的遺傳性癌症易感綜合徵,在一般人群中,其盛行率為 1/5,000 至 1/20,000。從地理分佈上來看,李-佛美尼症候群呈現全球分佈,沒有明顯的民族或種族上的偏好。儘管李-佛美尼症候群本身十分罕見,但它在基因變異的滲透力和表現力的方面則表現出相當大的可變性,並且由於修飾基因、環境的影響以及個體之間的腫瘤譜、發病年齡和疾病軌跡都存在著差異。   李-佛美尼症候群滲透性很高,個體一生中患癌症的風險約為 80%。它的特徵是影響多個器官系統產生多種惡性腫瘤。   與其相關的常見腫瘤包括: 軟組織肉瘤、乳癌、腦腫瘤(例如膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤)、腎上腺皮質癌和白血病,特別是急性淋巴細胞白血病。與散發病例相比,李-佛美尼症候群相關之癌症的發生年齡通常比較小,許多腫瘤是在兒童期或成年早期就診斷出來。此外

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2025032001 1

認識益生菌之約氏乳桿菌(L. johnsonii)

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   關於益生菌的正確定義: 「當攝取足夠量益生菌之時,能夠為人體帶來健康益處的活微生物」。   益生菌可能透過多種的機制來影響宿主,包括增強腸道上皮的屏障作用、調節免疫功能;產生有機酸來發揮抗發炎作用;並且與其他腸道菌叢相互合作;並且藉由細胞表面的結構與宿主相互作用。並非所有機制均已在人體中得到證實,也並非所有益生菌菌株都存在這些機制。   約氏乳桿菌(L. johnsonii)是一種典型的腸道益生菌,廣泛分佈於人類、小鼠、狗、家禽、豬、蜜蜂等多種宿主的胃腸道,L. johnsonii在食品和發酵飼料工業中有著悠久的應用歷史,在生物、農業、畜牧業、醫學等許多領域L. johnsonii上也有重要的應用。   約氏乳桿菌具有以下的生理作用:抗發炎、免疫調節、促進腸道菌叢平衡、腸道屏障保護。另外約氏乳桿菌可以藉由改變巨噬細胞、T 細胞和 Th2 細胞激素的水平以及調節樹突細胞功能,在調節宿主免疫系統中發揮關鍵作用。   約氏乳桿菌透過調節免疫功能、約氏乳桿菌與腸道菌叢相互作用以及改善屏障功能,約氏乳桿菌的免疫調節作用會出現在身體的各個部位,包括腦、肺、肝、胃和小腸以及脂肪組織。

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2025031602 1

骨質疏鬆藥物之抗骨質再吸收劑(anti-resorptive)的健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.藥品種類 (1)Bisphosphonates(雙磷酸鹽類):alendronate(如:Fosamax/福善美)、 zoledronate 5mg(如:Aclasta/骨力強5mg/100mL solution for infusion)、risedronate(如:Reosteo/瑞骨卓)、ibandronate 3mg/3mL (如:Bonviva/ 骨維壯3mg/3mL solution for injection)   (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM,選擇性雌激 素接受體調節劑):raloxifene(如:Evista/鈣穩)、bazedoxifene(如:Viviant/芬安)   (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單株抗體):denosumab(如:Prolia/保骼麗)   2.使用規定 (1)使用條件 Ⅰ.限用於停經後婦女(alendronate、zoledronate、denosumab 及risedronate 35mg 亦可使用於男性,risedronate 150mg 不可使用於男性),因骨質疏鬆症(須經DXA 檢測BMD 之T score≦ -2.5 SD)引起脊椎或髖部骨折,或因骨質疏少症(osteopenia)(經DXA 檢測BMD 之-2.5 SD <T score <-1..0 SD)引起脊椎或髖部2 處或2 次(含)以上之骨折。使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mgTablets 除上述條件外,亦可用於前述因骨質疏鬆症引起之遠端橈骨或近端肱骨骨折,或骨質疏少症引起之遠端橈骨、近端肱骨2 處或2 次(含)以上之骨折。   Ⅱ.用於骨質疏鬆症患者 (須經DXA檢測BMD 之T-score≦-2.5),且合併下列至少一項骨質疏鬆性骨折高風險因子者,限使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mg Tablets,且須於病歷上載明:

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骨質疏鬆藥物Romosozumab(如:Evenity/益穩挺)健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.限用於停經後骨質疏鬆婦女。 2.需符合下列條件: (1)引起遠端橈骨、近端肱骨、脊椎或髖部多於2(含)處骨折,經評估 (須於病歷載明)無法耐受副作用,或在持續配合使用抗骨質吸收劑至 少連續12 個月的情況下仍發生至少1 處新的骨折之病患。   (2)骨質疏鬆之程度,須經DXA 檢測BMD 之T-score 小於或等於-3.0。

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對乳癌患者,大豆異黃酮是敵還是友?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   異黃酮是一種植物雌激素。是植物產生的次級代謝物,是非固醇類多酚類之植物代謝物,作為抵禦感染、水分壓力、寒冷壓力、紫外線輻射和高可見光等的防禦機制,可以調節生物反應,和人體產生之內源性雌激素的作用極為類似。   異黃酮中有6種成分具有生理上有意義的異黃酮,分別是Daidzin (大豆苷) 23%、金雀異黃酮苷(genistin) 64%、黃豆黃苷(glycitin) 13%和極少量的大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein)。   異黃酮(isoflavones) 的生理活性,依化學結構不同分為: Daidzin (大豆苷) 、金雀異黃酮苷(genistin)、黃豆黃苷(glycitin) 等屬於醣基型的異黃酮素(glucoside form),分子量較大,腸胃道不易吸收,生物可利用率大約為20%,大豆內所含有的異黃酮有97-98%是配糖基的型式。而大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein) 則是屬於去配醣基型的異黃酮素(aglycones form) ,分子量較小、活性高,人體腸道的吸收率大約可達到90%;經腸道菌群 β-glucosidase 水解,才具有生物活性,會被小腸絨毛吸收後進入血液,直接運送到肝臟。   大豆(又稱黃豆,soybean, 學名Glycine max Merrial),是一種含有豐富蛋白質的豆科種子植物,含有蛋白質38%、碳水化合物30%、脂肪 18%、灰分14%、礦物質、維生素及其他小分子物質,另外含卵磷脂 (lecithin)、大豆纖維、異黃酮 (isoflavones)、皂素 (saponin)、植酸 (Phytic acid) 及胰蛋白酶抑制素 (trypsin inhibitors),人類之異黃酮最重要的食物來源便是大豆製品,而且因為異黃酮素在大豆中含量最為豐富,因此異黃酮則常被稱為大豆異黃酮(soy isoflavones)。   如上所述,大豆異黃酮,就是一種植物性的雌激素(phytoestrogen),對乳癌患者,大豆異黃酮是敵? 是友?   異黃酮可以減少骨質的流失,並且明顯增加骨質生成作用: 西方醫學很早就注意到少喝牛奶,但常喝豆漿與吃豆製品的

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第4期乳癌患者 該進行局部的手術治療嗎?

目前會建議,若局部治療能夠緩解癌症的症狀、提高生活品質,可在特定情況下考慮局部治療。臨床實踐中,針對初次確診即是第四期乳癌的患者,進行姑息性手術,可以分為減積手術和減症手術;其中,減積手術室透過切除大部分原發病灶,增加殘留腫瘤對系統性治療的順應性,從而改善患者預後。目前大多研究認為,在系統性治療有效的情況下,可以通過姑息性手術切除第四期乳癌患者的局部病灶,減少腫瘤負荷,從而改善患者局部症狀和全身預後。

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口服節拍式化療搭配荷爾蒙治療藥物 可否成為轉移性乳癌患者的治療新選項呢?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     節拍式化療(Metronomic Chemotherapy) 指的是使用化療藥物以低劑量(大約1/10~1/3最大耐受劑量)、定時且不停歇的持續給藥,利用其所達到之穩定的血中濃度達到控制腫瘤的效果,同時也降低了藥物的不良反應。   節拍式化療除了保留化療毒殺癌症的效果,也會藉由抑制腫瘤血管新生、抑制破壞免疫力的免疫壞分子,進而啟動免疫系統對腫瘤的監控,以及降低腫瘤基質的活化,來影響腫瘤細胞及腫瘤微環境,將癌細胞控制在「休眠」的狀態。   相較於傳統的化療是給予病人的化療藥物劑量,往往是以最高忍受劑量為基礎,並有固定的療程間斷期;而節拍式化學治療則以每天或每2-3天的間隔,投予低劑量藥物的方式,療程間斷期相對縮短許多。這種低劑量、定期、很短的時間內重複的給藥,有如鐘擺的規律,一拍一拍的擺盪方式,讓化學藥物不斷的投與,進而可以維持血液中固定的濃度,抑制腫瘤血管的新生。如此進行更能有效抑制腫瘤幹細胞的生成,降低抗藥性及復發與轉移的機率。   現今癌症的治療模式正慢慢朝向「慢性病」的方向發展,節拍式化療在某些癌症病人可達到與正規化療相近的療效;對於一些完成標準癌症治療療成的病人,使用低劑量的節拍式化療進行維持性治療,有助於延緩疾病的惡化。   節拍式化療應用在晚期癌症病人,有機會讓症狀得到緩解,比較能顧及病人生活品質,而成為一種癌症治療的策略,節拍式口服化療的治療方式可以是使用單一種或2種以上合併的口服化療藥物,而節拍式口服化療可以結合抗血管新生的標靶藥物、荷爾蒙治療藥物及免疫檢查點抑制劑藥物等,甚至也與免疫細胞療法進行搭配。另外,節拍式口服化療也因為減少了針劑式化學治療藥物所帶來的副作用與不方便性,而讓治療的期間可以延長更久,讓病人接受治療的服從性可以更好,   節拍式口服化療在諸如乳癌、轉移性大腸直腸癌與非小細胞肺癌等,已漸漸有相關的臨床試驗數據,研究結果顯示節拍式化療在這些癌種的領域上,具有一定的成效或安全性。但「節拍式口服化療」合併乳癌荷爾蒙治療藥物的效果,截至目前止,尚未有大型的隨機性之三期臨床試驗證明其功效。   而2025年1月發表於癌症臨床治療上,份量最重的臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)上的一項重要的三期臨床試驗MECCA,就試圖要探索這個問題。評估節拍式口服化療(ca

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