個體化治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一份針對轉移性大腸直腸癌患者最新臨床試驗結果的衛教資料。發表於《信號轉導與標靶治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）的第三期臨床研究。   當大腸直腸癌發生轉移且無法透過手術完全切除時，標準的治療方式通常是「組合化療」（如 XELOX）加上「抗腫瘤血管新生。標靶藥物」（如 癌思停 Bevacizumab） 。雖然這種療法已行之有年，但對許多患者來說，效果仍有提升的空間 。    一項最新的大型臨床試驗（NCT03950154）帶來了令人振奮的消息：在現有的化療與標靶治療中，加入一種自體免疫細胞療法，能顯著延長患者的生存期 。    這免疫細胞療法是一種「個人化」的治療。醫療團隊會先從患者體內採集免疫細胞（DC-CIK 細胞），在體外利用少量的免疫檢查點抑制劑（Pembrolizumab）進行「強化訓練」 。這些經過武裝的 PD1-T 細胞就像是精準導彈，被重新回輸到患者體內後，能更有效地識別並消滅癌細胞 。    研究結果告訴我們什麼？

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   對於大腸癌的病友來說，手術切除或局部治療成功後，最擔心的往往是「未來會不會復發？」。雖然現代醫學技術精湛，但肉眼看不見的殘留癌細胞，一直是抗癌路上的隱形地雷。   近期重量級大腸癌的臨床二期試驗年研究，為我們帶來了振奮人心的數據，證實了 CIK 免疫細胞療法 在手術後或合併化療時的守護價值。   什麼是 CIK 免疫細胞療法？ 您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液，從病友體內分離出免疫細胞，在實驗室裡「強化培訓」，在實驗室的高標準環境下，加入細胞激素進行（如同教官）進行為期約兩週的強化培訓，讓它們變得更強壯後，讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏，專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。   針對轉移性大腸直腸癌的研究發現，將 CIK 細胞與化療（如 FOLFOX 方案）合併使用： 提升生存率： 合併治療組的 3 年生存率高達 48%，明顯優於單純化療組的 28%。 減輕化療的副作用： 研究觀察到，合併細胞治療並不會增加化療的毒性，反而有助於提升病友的生活品質。 喚醒身體的長效記憶（防毒軟體更新）:研究發現，治療後的病友體內，具有「記憶功能」的 T 細胞（Memory T cells）頻率會增加。這就像是幫身體的免疫系統安裝了「防毒軟體更新包」，讓身體具備長期的抗癌記憶，隨時準備應對殘餘癌細胞的威脅。   誰適合這項治療？正在接受化療的大腸癌病友，希望能增強治療效果並延長存活期。正在接受化療的大腸癌病友，希望追求生活品質者： 擔心傳統治療副作用太大，希望能搭配以較溫和的免疫調節方式來輔助抗癌。   醫師的真心建議 癌症治療不是手術完就結束，而是一場比拼耐力與體力的「馬拉松」。CIK 細胞療法的價值，不在於取代傳統手術或化療，而是在於「強化身體的防禦深度」。   目前的數據支持 CIK 療法具有以下優點： 安全性高： 由於是使用自身的細胞，過敏或排斥反應極低。 廣譜性： 對多種實體癌症都具有一定的偵測與攻擊能力。 互補性： 能

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   最近一項收錄了70項的研究，總共有6,743名患者的統合性分析，支持了過繼性細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法/樹突細胞結合細胞激素誘導殺手細胞(DC-CIK)療法與標準標靶化療方案相結合，可以為轉移性大腸直腸癌患者帶來顯著的臨床效益。目前仍缺乏隨機、對照、多中心臨床研究來進一步證實過繼性免疫細胞療法對腸癌的治療效果。所以就有了一項來自多中心、開放標籤、隨機、對照、3 期臨床試驗，試圖探討標靶化療方案XELOX與bevacizuamb搭配自體免疫細胞療法，治療先前未治療的轉移性大腸直腸癌患者的療效，是否比目前的標靶化療方案療效更好，該項研究成果發表於2024年Signal Transduction and Targeted Therapy醫學期刊、。   為了突破腫瘤微環境的免疫屏障，研究者開發了一種新型PD-1阻斷活化型DC-CIK細胞（以下簡稱PD1-T細胞），透過以低劑量抗PD-1免疫藥物（pembrolizumab）阻斷樹突細胞結合細胞因子誘導殺手細胞(DC-CIK)療法之免疫細胞中的PD-1表位所製備的過繼性免疫細胞療法。先前的臨床試驗表明，這種PD1-T細胞在實體癌症治療中具有良好的安全性和有效性。基於這些結果，研究者進行了一項多中心、開放標籤、隨機、對照、3 期臨床試驗，評估在標靶化療方案XELOX與bevacizuamb治療下，添加PD1-T免疫細胞，與單獨標靶化療方案XELOX與bevacizuamb相比，是否能夠提高既往未接受過治療的轉移性大腸直腸癌患者的療效。     結果顯示: 共收錄了202 名受試者，以 1:1 的比例隨機分配為對照組:第一線接受標靶化療方案XELOX與bevacizuamb的治療（共 102位），或是免疫治療組:相同方案加上自體 PD1-T免疫細胞治療（共 100位），每 21 天治療一次為1個療程，最多給6 個療程，之後都改為接受capecitabine與bevacizuamb的維持治療。該試驗的主要終點是無惡化存活期 (PFS)。中位追蹤時間為 19.5 個月。免疫治療組的中位 PFS 為 14.8 個月，對照組為 9.9 個月，風險比為0.60。   免疫治療組未達到中位總存活期可以分析之階段，對照組的中位總存活期為 25.6 個月，風險比為0.57。免疫治療組 20.0

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   由首爾延世大學醫學院內科於2025年發表於Cancer醫學期刊的”Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy Reduces Recurrence in Patients with Early-Stage Hepatocellular Carcinoma”研究，明確指出細胞激素誘導的殺傷細胞 (CIK) 免疫細胞療法作為早期肝細胞癌 (簡稱肝癌/HCC)患者輔助治療確實有其有效性。 CIK 免疫細胞療法顯著降低了肝癌患者術後 68% 的復發風險，並且降低了肝癌的腫瘤標記、升高患者的關鍵腫瘤標記水平，且未發生嚴重的不良事件。該項研究結果凸顯了 CIK 療法在預防肝癌患者術後早期復發方面的潛力，並認為CIK免疫細胞療法應該更廣泛的臨床應用。   細胞激素誘導殺手細胞(Cytokine-induced killer ,CIK)是一種免疫細胞，具體來說，它們是一種異質性 T 細胞群，可在實驗室中透過特定細胞因子培養週邊血的獵單核細胞 (PBMC) 生成。 CIK 細胞以非主要組織相容性複合體 (MHC) 依賴的方式，殺死腫瘤細胞而聞名，這意味著它們無需透過常規的 MHC 路徑識別腫瘤細胞，並且具有強大的抗腫瘤活性。 CIK 細胞正被探索作為一種過繼性免疫療法，這意味著它們可用於增強人體自身對抗癌症的免疫反應。   CIK 細胞是透過將週邊血液單一核細胞 (PBMC)（包含 T 細胞、自然殺手 (NK) 細胞和其他免疫細胞）與干擾素-γ (IFN-γ)、白血球介素-2 (IL-2) 以及有時的抗 CD3 抗體 (OKT3) 等細胞因子一起孵育而生成的。此過程促進這些細胞的增殖和活化，從而形成富含 T 細胞和 NK 細胞混合表型（CD3+CD56+）的細胞群。   過去許多研究指出，CIK免疫細胞療法在降低肝癌術後的腫瘤復發率，並且於改善存活率方面已展現出良好的前景。首爾延世大學醫學院內科醫療團隊則在真實世界臨床實務中，詳細評估了 CIK 細胞療法在肝癌患者術後的療效和安全性。   他們針對 49 位接受根治性肝癌切除術或是射頻消融術(RFA)後，接受CIK免疫細胞療法的患者進行回顧性分析，並且用傾向評分配對法，以 1:1 之比例與 49 位對照組的患者進行比較。該研究之主要終點是無癌症復發生