血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 對胃癌與胰腺癌的對比分析，精準地指出了即使是同一個蛋白靶點，在不同的組織譜系和生物學背景下，此一抗癌藥的「引信」-Claudin 18.2也會發生質的改變。這為我們理解「結構脆弱性」靶點提供了更深維度的空間與微環境視角。 胃癌 vs 胰臟癌，同一靶點的「雙面人生」。將這兩種疾病在靶點背後的生物學差異進行拆解： 生物學維度 胃癌 （Zolbetuximab試驗成功） 胰臟癌 （CLEAM 試驗失敗） 表達本質 表達本質譜系保留（Native Retention）：胃黏膜原生蛋白，因極性喪失而暴露。 。異位表達（Ectopic Expression）：胰腺原生不表達，因惡性轉化而異常開啟。 亞細胞定位 主要在細胞膜：抗體在細胞外「看得見、摸得著」。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Zolbetuximab（商品名：Vyloy / 威絡益）是一種標靶 CLDN18.2 蛋白的全球首創（First-in-class）單株抗體藥物。美國 FDA 於 2024 年核准其上市，專門用於一線治療 CLDN18.2 陽性且 HER2 陰性的局部晚期無法切除或轉移性胃癌及胃食道交界處腺癌。Zolbetuximab的獨特生物學效應，以及未來的三合一療法、新興技術分層、新靶點 Claudin 6，為整個精準腫瘤學指明了下一階段的演進方向。 以下為Zolbetuximab未來發展的核心像： 一、 轉化醫學的驚喜：從「冷」到「熱」的微環境重塑 轉化研究的 RNA-seq 數據提供了一個確切證據，證實Zolbetuximab不僅僅是在前線殺敵，它還能扮演了「戰地吹哨人」的角色。Zolbetuximab結合CLDN18.2後，不僅招募了自然殺手細胞和巨噬細胞。執行 ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity/抗體依賴性細胞介導的細胞毒性)/ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis/抗體依賴性細胞吞噬作用效應)，ADCC 和 ADCP 是免疫學與抗體藥物開發中的兩大關鍵機制，兩者皆屬於抗體透過其 Fc 段與免疫細胞上的受體結合後，所產生的標靶細胞毒殺與清除作用。 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用機制，是抗體的 Fab 端結合標靶（如癌細胞），其 Fc 端則與自然殺手 (NK) 細胞上的受體結合。這會觸發 NK 細胞釋放穿孔素和顆粒酶等毒性物質，直接摧毀目標細胞。抗體依賴性細胞吞噬作用作用機制則是抗體同樣會結合標靶，但其 Fc 端主要與巨噬細胞、單核細胞或中性粒細胞等吞噬細胞結合。這些細胞會將目標包裹、吞噬並加以分解，從體內清除病原體或癌細胞。 Zolbetuximab更上調了 CXCL9/10/11 等趨化因子，這些因子就像是免疫系統的「集結號」，成功把原本不善戰鬥的CD8+ T細胞（殺傷性T細胞）吸引進了腫瘤內部。所以Zolbetuximab是免疫熱化（Immune Heating）的藥物
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當前癌症精準醫療正在發生的一場概念性範式轉變（Paradigm Shift）。從“致癌基因成癮/依賴（Oncogenic Addiction）”朝向“結構脆弱性（Architectural Vulnerability）”的跨越，正是新一代抗體藥物（例如:ADC-抗體化療複合體藥物、雙特異性抗體、CAR-T）能夠大放異彩的底層邏輯。 核心機制對比：致癌基因成癮/依賴 vs 結構脆弱性 特徵維度 傳統靶標（如 EGFR, ALK, KRAS） 新興非癌基因靶標（如 Claudin 18.2, CEACAM5） 生物學角色 驅動因子（Driver）： 腫瘤生長的“油門”，細胞增殖和存活絕對依賴它。 乘客/譜系標記（Passenger/Lineage）：腫瘤生長不需要它，不提供生存優勢。 脆弱性本質 功能依賴性（生化信號通路的阻斷）。
癌症精準醫療新趨勢 從“Oncogenic Addiction”到“Architectural Vulnerability” 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 個人化晚期膽道癌精準醫療的核心問題，首重基因檢測方法的權衡，也就是次世代基因定序(NGS)與傳統方法的爭論。目前在基因檢測方法上，個人化晚期膽道癌精準醫療的共識，給出了務實且具分級的建議（證據等級 3，推薦等級 A），會優先推薦 NGS（次世代基因定序/高通量測序），因為膽道癌的潛在靶點非常多（包括 IDH1、FGFR2 融合、HER2、BRAF、KRAS 等），NGS 能夠「一次檢測多個基因」，既能夠節省寶貴的腫瘤組織樣本，又具備極高的敏感度。 而傳統方法作為補充（例如Sanger 測序、PCR）， 對於無法負擔 NGS 費用、或是醫療機構硬體受限的地區，一代 Sanger 測序和 PCR 也是可以認可的。 除了 IDH1， FGFR2 融合/重排（同樣也好發於晚期膽道癌）、HER2 高表達（則好發於膽囊癌與肝外膽管癌）、BRAF V600E 等，共同編織出晚期膽道癌的精準地圖。這意味著「泛膽道癌」的粗曠治療時代已然過去，現在必需要精細到分子分型。 而ctDNA（循環腫瘤 DNA）液態切片於晚期膽道癌個人化精準醫療的重要角色，ctDNA檢測解決了臨床上極為棘手的「取材困難」的問題。膽道癌通常伴隨嚴重的局部纖維化，且有些病灶位處深部，經皮穿刺切片的困難度高、風險大，常常出現「切片組織不夠用」或「抽出來全是纖維細胞而非腫瘤細胞」的窘境。 此時，抽取外周血進行 ctDNA 液態切片成為了極佳的「補救方案」，它能及時捕捉血液中的腫瘤基因碎片，為無法再次活體切片的患者爭取到精準治療的機會。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Ivosidenib（商品名：Tibsovo/拓舒沃）是一種針對 IDH1 基因突變的標靶口服藥物，主要用於治療特定的急性骨髓性白血病 (AML)、骨髓增生不良症候群 (MDS)及膽管癌。它透過阻斷突變的 IDH1 酶來減少癌代謝物（2-HG），從而促進癌細胞分化或死亡，對特定突變癌症有顯著療效。 Ivosidenib的單藥優勢 Ivosidenib是老年、體弱患者的「綠色通道」。 傳統的化療藥物（如:gemcitabine濱、順鉑）屬於細胞毒g8 性藥物，殺敵一千，t;6cjo4自損八百，常伴隨嚴重的骨髓抑制（白血球、血小板暴跌）與消化道毒性。相比之下，Ivosidenib作為一種精準的抗代謝靶向藥，其最大優勢在於： 不會傷及無辜的骨髓： 幾乎不會引起白血球減少、貧血或血小板減少，這對於經歷過一線化療、骨髓功能已經「傷痕累累」的晚期膽道癌患者而言，是極大的福音。 拓寬治療「適應症」： 臨床上有大量晚期膽道癌患者因為黃疸、肝功能差或高齡體弱，根本無法承受二線化療。Ivosidenib單藥口服的低毒性之特性，讓這群原本只能接受最佳支持治療的患者，重新獲得了主動抗癌的機會。 若想Ivosidenib合併用藥的隱形炸彈： 的作用機制不只是殺死腫瘤，而是導正了「腫瘤脂異常代謝」。Ivosidenib會抑制突變的 IDH1 酶，切斷 2-HG 的產生，直接迫使腫瘤細胞重新分化、停止分裂。且當 2-HG 被清除後，原本被壓制的免腫瘤疫微環境會被「重新激活」，讓冷腫瘤轉熱，同時腫瘤細胞對化療的抗藥屏障也被瓦解。 這帶來了重要的臨床想像空間，未來Ivosidenib不僅可以單藥用於第二線使用，更有潛力與化療或免疫治療進行，發揮 1+1>2 的協同效應。但Ivosidenib合併用藥首先需要高度警惕「藥物相互作用（DDI）」。 雖然Ivosidenib與免疫檢查點抑制劑、化療在機制上有完美的協同互補潛力，但也有同時合併「降血脂藥導致嚴重肝損傷」的案例，切中了臨床用藥上極易被忽視的「藥物代謝通路衝突」。為什麼會發生這種嚴重的藥物相互作用？
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 晚期膽道癌症中個人化精準醫療的具體落實的策略，特別是針對肝內膽管癌（iCCA）的核心突變靶點——IDH1在臨床實踐中的關鍵意義： 一、 IDH1 基因突變： IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）突變高度集中在肝內膽管癌中（大約佔 10%-20%），IDH1突變在肝外膽管癌或膽囊癌中極為罕見。這再次印證了膽道癌因維腫瘤的解剖部位不同，其基因特徵具有極大的異質性。 晚期膽道癌症的治療強調「盡早常規檢測IDH1。這是因為標靶藥物雖然目前推薦在晚期膽道癌症的二線治療（即一線化療或免疫失敗後）使用，但為基因檢測需要耗費時間，若能在確診晚期膽道癌症的時就完成檢測，就能為當一線治療出現抗藥後，患者可以即刻無縫銜接後續的治療，避免患者在等待報告期間病情惡化。 然而，IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）基因突變本質上是會造成一個「糖代謝途徑」的故障，製造出「癌代謝物」。由於突變的 IDH1 酶會產生一種不正常的代謝產物 —2-HG（2-羥基戊二酸）。當2-HG 在細胞內大量蓄積，會導致廣泛的 DNA 高甲基化，造成表觀遺傳學的改變，進而「鎖死」細胞的分化程序，使細胞維持在原始的、瘋狂增殖的幹細胞狀態，最終引發腫瘤。另外也會誘發代謝異常，進而導致的「免疫逃逸」與「化療的抗藥」，突出了 IDH1 突變對腫瘤周邊環境的破壞。 IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）基因突變會打造出免疫的「冷腫瘤」， 高濃度的 2-HG 會直接抑制周圍免疫細胞（如 T 細胞）的活性與增殖，使免疫系統「隱形」，這也是為什麼這類患者單純使用 PD-1/PD-L1 免疫治療效果會往往不佳的原因。且因為代謝的改變而改變了腫瘤細胞的能量供應與解毒機制，使其對傳統的化學治療產生極強的抗藥性。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 免疫治療雖然帶來了新突破，但生存期的延長依然非常有限，接下來的勝負關鍵在於「精準醫療（標靶治療）」的開發與聯合應用。 目前的「天花板」（來自研究TOPAZ-1 與 KEYNOTE-966）： 這兩項國際大型三期臨床試驗，奠定了 「PD-1/PD-L1 免疫抑制劑 + 化療（gemiciabine+ 順鉑）」 作為晚期膽道癌一線標準治療的地位。但，兩者的中位總體生存期落在 12.8 至 12.9 個月 左右。雖然打破了過去單純化療難以突破 1 年的窘境，但對患者而言，13 個月的瓶頸依然沉重。 膽道癌與肝細胞癌肝癌（肝癌）的本質差異： 肝癌通常是由慢性肝炎、肝硬化發展而來，其腫瘤微環境對「免疫 + 抗血管生成」組合（atezolizumab + bevacizumab）反應較好。相反地，膽道癌則具備極高的「異質性」（Heterogeneity），不同部位（肝內膽管癌、肝外膽管癌、膽囊癌）的基因突變圖譜截然不同。這意味著，「一體適用（One-size-fits-all）」的免疫搭配化療很難再大幅拉高整體生存率。 為什麼膽道癌這麼難治？未被滿足的挑戰： 其免疫微環境呈「冷腫瘤」狀態。許多膽道癌屬於免疫抑制型的「冷腫瘤」，間質纖維化嚴重，導致免疫細胞（T細胞）難以滲透。單靠 PD-1/PD-L1 抑制劑配合化療，對部分患者效果不彰。 一線治療後缺乏強力後續（第二線）方案： 一旦一線免疫聯合化療出現抗藥，傳統的二線化療（如 FOLFOX）客觀緩解率極低，亟需高效的後續治療接棒。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 因為黏液性卵巢癌在臨床上非常特殊，它與大腸癌轉移到卵巢的細胞型態極為相似。當確診黏液性卵巢癌時，發現同時已有侵犯大腸，在確立卵巢癌的分期前，醫生必須先對腫瘤組織進行免疫染色排除胃腸道來源的癌症，不是胃腸道癌症。 確診為「原發性卵巢癌」，發現同時已有侵犯大腸，若經病理與影像確認腫瘤原發於卵巢，並直接侵犯或擴散至大腸，依據國際婦產科聯盟（FIGO）分期標準，該如何判定分期呢? 癌細胞僅侵犯到骨盆腔內的大腸（例如：乙狀結腸、直腸），且沒有腹腔淋巴結轉移、沒有腹腔（骨盆腔以外）腹膜轉移，則屬於卵巢癌的第2B 期（Stage IIB）。 當癌細胞已擴散到骨盆腔以外的大腸（例如：盲腸、升結腸、橫結腸、降結腸），或伴隨有腹腔腹膜微小/肉眼轉移、後腹腔淋巴結轉移，則屬於卵巢癌的第3期（Stage III）。 顯微鏡下才看得見的骨盆腔外腹膜轉移，或是僅有後腹腔淋巴結轉移，則屬於第3A 期。 當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑小於2 公分，則屬於第3B 期。 當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑 > 2 公分，則屬於第3C 期。 若實際上是「大腸癌轉移至卵巢」），又稱為Krukenberg 腫瘤。臨床上有超過半數外觀看似晚期的卵巢黏液性癌，最後證實其實是胃腸道癌症轉移而來。若原發部位是大腸，此時大腸癌已發生遠端器官（卵巢）轉移，不論侵犯深度或淋巴結狀況，一律直接判定為大腸直腸癌第4期（Stage 4 / 末期）。 首先要區分是胃腸道來源、還是原發卵巢的癌症，關鍵下一步就是要核對病理報告，尋找是否有免疫組織化學染色（例如 CK7、CK20、CDX2、SATB2）的描述，這是區分是原發卵巢還是大腸癌轉移至卵巢的關鍵。確認大腸受侵犯的具體位置，如果報告中提及的是侵犯骨盆腔內的「直腸/乙狀結腸」，還是侵犯骨盆腔外的「其他大腸段」，這對第2期與第3期的判定至關重要。 當卵巢黏液性癌（Mucinous ovarian carcinoma）侵犯大腸，其治療的核心是「以手術為基礎的綜合治療」。由於黏液性癌對傳統卵巢癌之化療方案的敏感度較低，因此手術切除的乾淨程度將會直接決定預後。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 STEAP（前列腺六次跨膜上皮抗原,Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate） 家族成員 成員 在攝護腺癌中的角色 主要功能 STEAP1 高度表現，最主要的治療標靶 成員細胞間通訊、小分子轉運 STEAP2 表現增加，與細胞侵襲力有關 促進細胞遷移與擴散 STEAP3 作用較複雜，涉及鐵代謝
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Vepdegestrant (ARV-471，商品名：Veppanu) 是由 Arvinas 與輝瑞 (Pfizer) 共同開發的全球首款獲批上市的口服 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）雌激素受體的降解劑。美國FDA 於2026年5月1日核准vepdegestrant用於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且具備ESR1 基因突變型的晚期或轉移性乳癌治療。 蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera，簡稱PROTAC）是一種革命性的標靶蛋白質降解技術，是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術，利用小分子雙功能化合物，將致病目標蛋白予以標記，並送入細胞內的泛素-蛋白酶體系統（UPS）進行降解與清除。相較於傳統抑制劑，PROTAC具備催化降解能力、能克服抗藥性，並鎖定難以用藥（Undruggable）的靶點，被廣泛應用於癌症和難治性疾病的治療。。 PROTAC由三個部分組成：目標蛋白配體（Target Ligand）、E3 泛素連接酶配體（E3 Ligase Ligand）以及連接子（Linker）。PROTAC 連接了致病蛋白與 E3 連接酶形成「三元複合物」，驅使 E3 酶對目標蛋白進行泛素化標記，隨後被蛋白酶體識別並降解。PROTAC 在降解蛋白後會釋放，可重複使用，具備「催化」特性，而非「佔用性」：因此通常在低濃度下即可發揮作用。