陳駿逸醫師談腸道微生物群變化與新世代癌症治療的關係 (觀念篇)
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 腸道微生物群變化與許多人類的病理性疾病有關，過去 5 年，癌友體內腸道微生物群的變化與疾病發生、治療介入的關係中已成為當今腫瘤學研究的重點。 正常的腸道微生物群在人體內的營養代謝、異生物質和藥物的代謝、維持腸道粘膜屏障結構的完整性、與免疫調節和抵禦病原體各個方面都具有特定功能。
癌症治療新知
接二連三 免疫檢查點抑制劑pembrolizumab又拿下早期腎癌輔助治療適應症
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 美國默沙東（MSD）大藥廠於2021年11月19日宣布，美國FDA已經核准PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)作爲早期腎細胞癌患者在手術治療之後的輔助治療療法，而這些患者雖然已經手術切除腫瘤，但病況本身具有中度或高度的疾病復發風險。 這是首款獲得美國FDA核准的治療腎細胞癌術後輔助免疫療法，這項宣布，非常有希望可以改變早期腎細胞癌、但具有中度或高度的疾病復發風險患者的標準治療模式。 腎細胞癌是最常見的腎癌類型，據估計，在2020年全球每年有超過43萬例的新確診腎細胞癌，而每年有超過17萬人因為腎細胞癌去世。而且多達40%的早期腎細胞癌，雖然歷經了局部腎細胞癌的手術切除腫瘤後會出現遠端轉移。而轉移性疾腎細胞癌病患者的預後不好，5年生存率約爲13%。 美國FDA的這一核准，主要是根據一項關鍵性的第3期臨床試驗的結果。該試驗結果顯示，手術治療之後使用pembrolizumab與安慰劑作為輔助治療相比，手術治療之後使用pembrolizumab可以相較於安慰劑作為輔助治療，如此可以將患者的疾病復發或死亡風險降低32%。
針對不同的PD-1免疫治療藥物 晚期食道鱗狀細胞癌二線治療該怎麼選擇?
KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT試驗開啓了晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑新時代。 目前官方核准許可的PD-1免疫檢查點抑制劑在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中，並未真正針對pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者進行直接的比較。發表於2021年Front Oncol.的研究，乃是透過間接比較探討晚期食道鱗狀細胞癌治療中的免疫檢查點抑制劑該如何選擇。 這一項研究間接比對三種PD-1免疫檢查點抑制劑在在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療的療效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者爲鱗癌。nivolumab 的ATTRACTION-3試驗和Camrelizumab的ESCORT試驗，收錄的患者均爲鱗狀細胞癌。這項研究中間接對比三種PD-1抑制劑在鱗狀細胞癌患者的療效。 分析結果顯示:三種免疫檢查點抑制劑都具有相似的治療獲益。但是在亞組分析中，在體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者，選擇使用nivolumab似乎療效上優于pembrolizumab。在副作用的間接分析中，Camrelizumab的發生率明顯高于pembrolizumab與nivolumab。在無疾病惡化時間(PFS方)面，使用Camrelizumab的療效優于pembrolizumab與nivolumab。在此項研究的分析中，還發現亞洲人晚期食道鱗狀細胞癌患者相較于非亞洲患者，在二線治療上可以從免疫治療上面受惠更多，這種差異有可能與人種的藥物動力學和基因變異有關。此外，pembrolizumab的療效與PD-L1的表達與否有關連，而其他PD-1抑制劑，Camrelizumab與nivolumab療效則與PD-L1的狀態無關。 最後，這項研究間接對比，結果分析發現對於體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab應該較其他兩種藥物更可以進一步這類患者的整體存活時間，意味著體能狀態尚好的晚期食道鱗狀細胞癌患者，免疫治療藥物上可以優先考慮nivolumab。而若依據腫瘤治療反應率與疾病控制時間上面，pembrolizumab的表現是優於nivolumab；至於安
胃癌手術後免疫力要恢復 複合式益生菌的補充不可少
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 胃切除手術是目前胃癌的主要外科治療方法。手術可以提高了患者的生存率，但術後如果缺乏有效的併發症治療措施，會嚴重影響病患身體的恢復。 發表在2021年的醫學期刊Food Function中的一項研究，對胃切除術後患者使用益生菌補充物，包括乳酸桿菌 MH-301、鼠李糖乳酸桿菌 LGG-18、嗜酸乳酸桿菌和雙歧乳酸桿菌的亞種 LPL-RH，該研究通過臨床和動物模型驗證，試圖探討這種複合式的益生菌補充物是否可以作為胃癌切除術後的有效輔助治療措施，並探討其潛在機制。 該臨床研究的結果發現，這種複合式的益生菌補充物治療可以顯著降低術後的發炎反應、增強免疫力、恢復腸道菌群的組成，進而促進術後的身體恢復。而在大鼠的研究模型中的試驗結，發現胃造口術會導致發炎反應更加重，造成免疫系統和腸道屏障的受損，進而會造成體內腸道微生物群的紊亂。
2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat
組織蛋白去乙醯酶（英語稱為Histone deacetylases，簡稱為HDAC）， 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基（O=C-CH3）水解掉的一類酶，這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密，因而使染色體之結構緊緻，抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor，簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因，發揮抑制癌症的機能，造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物，能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而，HDAC抑制劑對癌症進程之影響，如血管新生和癌症轉移，依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat，是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中，entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併，去治療荷爾蒙受體（HR）陽性的晚期乳癌患者後，總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色，因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗，評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙（可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療）後病情復發或進展，且至少有一個可測量病灶，器官功能良好，體能狀態良好，血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2：1隨機分配了兩組，分別是口服5 mg entinostat或安慰劑，兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移，隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會（IRC）評估的無疾病惡化生存期（PFS）。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果： 2019年4月16日至2
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雖只有骨頭轉移 CDK4/6抑制劑對於晚期乳癌病情控制成效更理想
以下是民國110 年 10 月 1 日開始，乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須完全符合以下條件： (1)荷爾蒙接受體為強陽性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一： Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。
c-Met過表達非小細胞肺癌的新穎治療選項- Telisotuzumab vedotin抗體藥物複合體
自從輝瑞在2000年推出第一個生物標靶ADC (抗體藥物複合體antibody drug conjugate) 抗癌藥物Mylotarg後，該類型藥物這幾年逐漸成為癌症治療的”新武器”。2022年1月4日，又有新的抗體藥物複合體ADC- Telisotuzumab vedotin（Teliso-V），得到美國FDA授予突破性療法的認定（BTD）。艾伯維（AbbVie）藥廠所開發的Telisotuzumab vedotin成為生物標靶ADC新的生力軍，目前這款新的生物標靶ADC目前核准治療轉移性表皮生長因子受體（EGFR）野生型的非鱗狀之非小細胞肺癌且有c-Met的過表達的患者，用于在鉑類藥物治療期間或治療後出現疾病惡化的晚期非小細胞肺癌患者。 據世界衛生組織（WHO）的統計，肺癌是全球2020年癌症死亡的首要病因。全球2020年新發的肺癌病例超過200萬，死于肺癌者大約有180萬。 新的抗體藥物複合體ADC- Telisotuzumab vedotin主要靶向的靶點是c-Met，並且連接了微管蛋白抑制劑MMAE作爲這個ADC內具有細胞毒殺性的有效彈頭內的炸藥（payload）」。而c-Met是一種出現在包括非小細胞肺癌在內的多種惡性腫瘤中會過度表達的受體酪氨酸激酶。目前，尚無獲准可以用于治療c-Met過度表達的非小細胞肺癌患者的抗癌療法。
雙免疫藥物Balstilimab與Zalifrelimab 子宮頸癌治療露身手
針對PD-1的免疫檢查點抑制劑balstilimab，而Zalifrelimab則是CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。 編號NCT02576509的臨床試驗目的在研究評估了balstilimab合併zalifrelimab用於復發/轉移性子宮頸癌患者的第二線治療療效，該研究共收錄155位復發/轉移性的子宮頸鱗狀細胞癌、腺鱗癌或腺癌患者。 該研究結果顯示，此雙免疫治療方案對復發、轉移性子宮頸癌有一定的臨床療效及耐受性，其中對於PD-L1表達陽性或陰性，或是腫瘤的組織學無論為如何，整體上雙免疫治療方均有臨床的療效，但如果PD-L1呈現陽性和鱗狀細胞癌患者的治療的總體緩解率更高。
MEK標靶藥物Binimetinib (Mektovi)使用需知
您可以在有或沒有食物的情況下服用該藥。 劑量: 對於黑色素瘤： 成人——每次 45 毫克 (mg)，每天 2 次，每次服用間隔約 12 小時。您的醫生可能會根據需要和耐受程度調整您的劑量。 兒童——使用和劑量必須由您的醫生決定。 漏服 如果您錯過了一劑該藥，請盡快服用。但是，如果您的下一次服藥時間快到了，請跳過錯過的劑量並返回到您的常規服藥時間表。不要加倍劑量。 如果您錯過了一次服藥並且距離服藥時間不超過 6 小時，請跳過錯過的服藥並在您的常規服藥時間服藥。如果您錯過的服藥時間距您正常服藥時間超過 6 小時，請在記起後儘快服藥並返回到您的常規服藥時間表。 如果服藥後嘔吐，請勿服用額外劑量。在您的常規時間服用下一劑。 貯存 在室溫下將藥物儲存在密閉容器中，遠離熱源、濕氣和直射光。防止凍結。 放在兒童接觸不到的地方。 不要保留過時的藥物或不再需要的藥物。 詢問您的醫療保健專業人員您應該如何處理您不使用的任何藥物。
MET標靶藥物Capmatinib (Tabrecta)使用需知
口服吞下整個藥片。不要壓碎、折斷或咀嚼它。您可以在有或沒有食物的情況下服用該藥。 劑量 對於轉移性非小細胞肺癌： 成人 — 400 毫克 (mg)，每天 2 次。您的醫生可能會根據需要和耐受程度調整您的劑量。 兒童——使用和劑量必須由您的醫生決定。 漏服 如果您錯過了一次該藥的劑量，請跳過錯過的劑量並返回到您的常規給藥時間表。不要加倍劑量。 如果您在服藥後嘔吐，請勿服用額外的劑量。 貯存 在室溫下將藥物儲存在密閉容器中，遠離熱源、濕氣和直射光。防止凍結。 放在兒童接觸不到的地方。 注意事項 懷孕期間使用該藥可能會傷害未出生的嬰兒。如果您是可以生育的女性，您的醫生可能會在您開始使用該藥之前對您進行妊娠試驗，以確保您沒有懷孕。在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。有能夠懷孕的女性伴侶的男性應在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。如果您認為自己懷孕了，請立即告訴您的醫生。 該藥物可能導致肺部腫脹（肺炎）或間質性肺病。這些都是危及生命的情況，需要立即就醫。這些症狀可能類似於肺癌的症狀。如果您有新的或惡化的咳嗽、發燒或呼吸困難，請立即與您的醫生聯繫。 如果您有上腹部疼痛或壓痛、大便蒼白、尿色深、食慾不振、噁心、異常疲倦或虛弱，或者眼睛或皮膚發黃，請立即諮詢您的醫生。這些可能是嚴重肝臟問題的症狀。 這種藥可能會引起胰腺問題。如果您有腹脹、發冷、便秘、尿液變黑、心跳加快、發燒、消化不良、食慾不振、噁心、胃部、側面或腹部疼痛，可能會放射到背部、嘔吐或黃色的眼睛或皮膚。