免疫治療Pembrolizumab為子宮內膜癌特殊族群打開了一扇窗
子宮內膜癌是全球女性第二大常見婦科惡性腫瘤。 子宮是一個呈梨狀的器官,位在女性的骨盆腔內。子宮下段比較窄的地方叫子宮頸,而子宮的上段有輸卵管與卵巢。子宮璧是由三層組織所構成,最內層的稱子宮內膜,在中間的是平滑肌肉層,最外層則叫漿膜層。 當女性到了生育年齡,她的子宮內膜每個月就會增厚一次以備讓胚胎著床。如果沒有懷孕,增厚的子宮內膜就會剝落,就會形成月經。 子宮內膜癌就是從子宮最內層的子宮內膜所長出來的惡性腫瘤。當子宮內膜癌不斷的蔓延,它會先侵犯週邊的器官,最後會沿著血流或淋巴管跑到身體其他地方如肺臟、肝臟、及骨骼。子宮內膜癌一旦轉移到遠端,就稱為轉移性子宮內膜癌。這類患者的第一線治療是使用藥物型全身性的治療,一般是以含鉑類為基礎的化療為主要治療模式,但當第一線治療失敗,目前可以提供的後續治療其實選擇是非常有限的,導致這類晚期患者的5年存活率僅有約17%左右。 微衛星(microsatellite,MS)指的是存於整個基因組中的短重複序列。微衛星的不穩定性(microsatellite instability,MSI),是因為在細胞分裂過程中,細胞在修復錯誤的DNA序列方面存在有功能缺陷,導致微衛星體重複序列的特徵性變化。 也就是說微衛星不穩定性(microsatellite instability,MSI)是在 DNA 複製時插入或缺失突變所引起的微衛星序列長度改變的現象,常因為錯配修復功能的缺陷(mismatch repair deficiency, MMR-d)所引起。許多臨床研究證實,MSI 與大腸癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、肝膽管癌、泌尿道癌、腦癌和皮膚癌等癌症進展有關。MSI 表現高的惡性腫瘤有較佳的 PD-1 免疫療法反應,優於 MSI 表現低的腫瘤。 子宮內膜癌中微衛星高度不穩定(MSI-H) 或是錯配修復缺陷(dMMR)的發生率較高,大約有25%~31%,目前已經明確,腫瘤有MSI-H或是dMMR就是免疫治療高度受惠族群。