文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 肝內膽管癌是僅次於肝細胞癌、第二大常見原發性肝臟惡性腫瘤。 肝內膽管癌的發生率一直在上升。肝內膽管癌是患者的中位總體生存期目前大約為 22 個月。 根治性手術切除術是肝內膽管癌是的主要治療方法，但主要由於晚期肝內膽管癌站比較高，但卻是很少有符合條件手術切除的。 對於不可切除的肝內膽管癌患者會迅速致命，未經治療的肝內膽管癌是中位生存期只有3-8 個月。儘管非手術治療的改進使不可切除的肝內膽管癌之中位生存期從西元 2000 年之前的 6 個月變為 15 個月。
什麼是溫熱治療？ 溫熱治療，Hyperthermia ，是來自希臘語，用來描述過熱的術語。Hyperthermia與由身體產生的發燒不同，Hyperthermia是從外部施予熱量來增加身體熱量。這種溫熱治療妥善介入能夠殺死癌細胞或使它們對放射治療更敏感。 溫度對身體運作的特殊影響早已為人所知。例如，過去曾明確針對某些疾病給予會導致發熱的化膿性藥物。其中，梅毒引起發熱的療法而獲得1927 年諾貝爾醫學獎。 眾所周知，在感染的情況下，身體會發燒，因為身體的防禦系統在較高的溫度下工作效能會更好。同時，過高的溫度是有危險的，溫度超過 攝氏42度，作為身體重要組成的蛋白質部分會蛻變。 什麼時候建議癌症溫熱治療？ 癌症溫熱治療是一種可以與放療或化療結合使用的輔助療法。雖然癌症溫熱治療直接殺死癌細胞是可能的，但臨床上單一使用效果不佳，且處理不當會對健康的身體組織有一定程度的嚴重損害。所以建議癌症溫熱治療要與放療或化療或是免疫治療結合使用 與放療結合使用，癌症溫熱治療會讓腫瘤細胞對隨後進行的放射線治療敏感。這樣做的原因是因為癌細胞的快速生長，癌性腫瘤在某些區域經常血液氧氣的供應不足，因為癌症血管不能足夠供應氧氣。在這種情況下，癌症溫熱治療會導致一種熱效力。在隨後的放射線治療中，可以更有效地消除受壓的壓力細胞，改善腫瘤的缺氧。透過這種方式，腫瘤的某些部分，特別是原本缺氧的區域，會開始對放射治療重新敏感，而強化後續放射治療的療效。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是癌症溫熱治療以及有哪些類型的熱療？ 癌症溫熱治療是一種將人體組織加熱到安全溫度的治療方法。 與射頻消融或其他局部破壞腫瘤的方法不同，癌症溫熱治療比較不會損害人體的健康組織。當癌症溫熱治療加熱身體達到39.5-40.5度，在治療過程中有時會高達43度。 有幾種類型的癌症溫熱治療，加熱源可以用超音波、射頻或微波照射來表示。還使用磁熱療。透過這種方法可以傳遞熱能到達腫瘤，則可以從外部加熱而影響身體。 腹腔內熱化療（HIPEC）是一種區域性治療。先用手術切除腹腔內的惡性腫瘤後，爾後用加熱的化療液體清洗腹部。加熱後的抗癌藥物會破壞手術後殘留的癌細胞，因此該腹腔內熱化療可顯著降低復發風險。 高水平全身性的癌症溫熱治療是一種全身熱療，患者的身體被加熱到43-43.7度的溫度。此過程需要特殊的醫師來協助保護健康的身體組織。 癌症溫熱治療是如何執行的？ 高溫會對腫瘤組織產生直接的細胞毒殺性作用，因為它們比身體的健康細胞對加熱這種事更加敏感。這是因為腫瘤經常所處的微環境惡劣，並無沒有獲得足夠的氧氣和營養的供應，因此對癌細胞的任何治療的反應都比較差，造成了抗藥性。癌症溫熱治療可以提高放療和化療的效果，是由於癌症溫熱治療會讓流向腫瘤的血流量增加。灌注可在健康組織中增加2倍，在腫瘤組織中增加10倍。它提高了化療藥物對惡性腫瘤的滲透。癌症溫熱治療會阻止放療後的細胞恢復機制。癌症溫熱治療的高溫影響下，會導致免疫力的刺激，啟動身體自身的防禦系統，更有效地對抗癌症。癌症溫熱治療可以增加高分子量（超過 1000 道爾頓）的藥物滲透到癌細胞中的可能性。可以強化抗體標靶藥物和微脂質體藥物。 誰需要癌症溫熱治療？ 癌症溫熱治療可以用於乳腺癌、皮膚癌、攝護腺癌、直腸癌、咽癌和喉癌。 如果腫瘤情況允許可以直接加熱，則可以升高其溫度好破壞腫瘤細胞讓手術前的腫瘤縮小；或是破壞癌細胞的轉移好來預防腫瘤的復發。所以手術後儘早進行癌症溫熱治療，有時在 2-3 週內進行。在無法手術的癌症的情況下，通過減小腫瘤大小後緩解症狀。今天，癌症溫熱治療是另一種治療選擇。它雖不像其他方法那樣廣泛地使用。癌症溫熱治療不能代替手術或放射治療，而只能作為它們的輔助者。 局部癌症溫熱
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2020年5月美国食品与药物管理局(FDA)宣布核准诺华(Novartis)的标靶药Tabrecta (capmatinib)，该药物是FDA首款批准的，针对具有MET突变的非小细胞肺癌。 MET 常见的标靶药物有德国默克（Merck KGaA）的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及诺华(Novartis)的capmatinib。 肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年标靶治疗元年开始，从常见靶点EGFR，再到少见靶点ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年，MET突变是非小细胞肺癌的治疗成为研究热点。 间质–上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）的讯号通路异常活化会造成肿瘤细胞的增殖和转移。MET基因是非小细胞肺癌的一种重要肿瘤驱动基因，针对MET 14突变的标靶治疗药物给MET突变晚期肺癌患者带来新的希望。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 2020年5月美國食品與藥物管理局(FDA)宣布核准諾華(Novartis)的標靶藥Tabrecta (capmatinib)，該藥物是FDA首款批准的，針對具有MET突變的非小細胞肺癌。 MET 常見的標靶藥物有德國默克（Merck KGaA）的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及諾華(Novartis)的capmatinib。 肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是精準治療得到很好體現的一個瘤種。自2003年標靶治療元年開始，從常見靶點EGFR，再到少見靶點ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治療經歷了長足的發展。近幾年，MET突變是非小細胞肺癌的治療成爲研究熱點。 間質-上皮細胞轉化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）的訊號通路異常活化會造成腫瘤細胞的增殖和轉移。MET基因是非小細胞肺癌的一種重要腫瘤驅動基因，針對MET 14突變的標靶治療藥物給MET突變晚期肺癌患者帶來新的希望。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是壺腹癌？ 壺腹癌是一種罕見的癌症。這個癌症發生於稱為壺腹(Vater)的身體部位時。 壺腹是一個小開口，位於膽管和胰管會合之處，像是三叉路口，同時也是血液循環和淋巴組織相當綿密豐富的位置。壺腹匯集了胰管和來自肝臟的膽管後，連接到小腸的第一部分，也就是十二指腸，會將胰管和膽管的分泌物釋放到腸道中。由於壺腹的解剖位置就像是「牆壁上的圖飾」一樣，掛在十二指腸的「牆壁」上，所以即便進行內視鏡檢查，如果沒有經驗，經常很難看清楚壺腹。因此初期的壺腹的病變如果做內視鏡檢查不用心看，很可能會miss掉。近年來由於健康檢查品質提升，部分專家醫師在內視鏡檢查時，會把內視鏡伸入到十二指腸內，檢視壺腹部為是否有異狀。所以過去並不常見的壺腹腫瘤，近十幾年來有明顯增加的趨勢，而且健檢的年齡層日益年輕，所以早期發現壺腹腫瘤的情況有年輕化趨勢，這都要拜健康檢查普及化之賜。 壺腹癌也有人稱為法特氏壺腹癌。 為什麼會導致了壺腹癌？ 目前專家不確定是什麼導致了壺腹癌。當壺腹部位的細胞發生變化並失去控制時，這些異常細胞可能會持續生長形成腫瘤。當發現這個部位罹病的時候，多已經轉為癌症。如果壺腹腫瘤在體內的時間夠長，也就是未能早期發現，它們可以侵入附近的區域，並擴散轉移到身體的其他部位。 壺腹癌有哪些症狀？ 這種癌症最常見的症狀是黃疸，經常表現皮膚和眼睛變黃。這是由於壺腹中的腫瘤阻塞了膽管，當膽汁引流被阻止而無法順利進入腸道，便會進入血液並導致皮膚與眼睛變黃。 而其他症狀有：
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。 個體化的治療主要是根據其組織學特徵和遺傳特徵對癌症新進行亞型的分類，在對亞型給予最適合的治療。 黏液性大腸直腸癌腺癌-獨特的大腸癌 大腸直腸癌最常見的病理學亞型是腺癌，其中粘液腺癌是一種獨特的亞型，其特徵是含有豐富的粘液成分，至少佔了腫瘤體積的 50%。約10%–20% 的 大腸直腸癌患者屬於大腸直腸癌粘液亞型腺癌(mucinous adenocarcinoma)，但據觀察，這一比例在亞洲應該比較低，在西方國家較高。 在臨床病理方面，黏液性大腸直腸癌腺癌發生在近端大腸，比在直腸或遠端結腸中更常見。與非粘液性結直腸腺癌相比，女性和年輕患者罹患黏液性大腸直腸癌腺癌的比例均較高。此外，黏液性大腸直腸癌腺癌經常是已處於晚期階段時才被診斷出來，並且與非粘液性大腸腺癌相比，它們對大腸癌化療的反應通常比較差 黏液性大腸直腸癌有別於其他類型大腸癌的治療標的 分子基因的評估，顯示粘液性和非黏液性大腸直腸癌之間存在顯著差異，表明腫瘤發生的機制不同。 MUC2 蛋白的過度表達是區分粘液性結直腸腺癌與其非粘液性對應物的最明顯的分子基因突變之一。黏液性大腸直腸癌還與高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 相關，這與 Lynch 症候群，一種遺傳性大腸癌症候群有關聯。此外，黏液性大腸直腸癌 也與Ras-Raf-MEK-ERK 訊號通路（RAS/MAPK 通路）的突變有關。 有關黏液性大腸直腸癌患者的預後和總體生存期的研究有些相互矛盾的結果。黏液性大腸直腸癌患者的治療目前是參照其他類型大腸癌的標治療準指南。然而，考慮到他們對目前的大腸癌化療的反應差，所以迫切需要個體化、專門因應的治療法，專門針對黏液性大腸直腸癌患者的治療。 黏液性和非黏液性大腸直腸癌目前治療方法和預後的比較
女性面對“生育及哺乳”的關卡，經常是有時歡喜有時憂啊! 女性在是否選擇生孩子的問題上，擁有絕對的話語權。但無論如何選擇，生育與健康的關係是女性都應該瞭解的。 常聽到“生孩子較晚和不生孩子的人容易得乳癌”這樣的說法，是不是正確的？有沒有依據呢？ 2021年發表于《Breast Cancer Research》醫學期刊上的一個研究，爲我們提供了這個問題的解答。
免疫檢查點抑制劑是當今晚期肝細胞癌 (簡稱肝癌) 的標準治療療法。 但目前對於免疫檢查點抑制劑治療失敗，也就是要克服免疫檢查點抑制劑抗藥性的策略目前還沒有具體且經過驗證的做法。 知名國際肝癌權威-香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授試圖使用雙免疫抑制劑療法，也就是PD-1免疫檢查點抑制劑nivolumab 或 pembrolizumab合併CTLA-4免疫檢查點抑制劑 ipilimumab的聯合治療模式，對於既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者中的成效。該項研究成果發表於2021年份的J Immunother Cancer 醫學期刊上。 香港大學瑪麗醫院內科Thomas Yau教授的這項研究共收錄了25例既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的晚期肝癌患者。中位年齡為 62 歲（範圍：51-83歲）。當中有約 68% 為 Child-Pugh A 級，48% 的患者對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性。 所有患者每 3 週接受一次 ipilimumab(劑量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(劑量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (劑量是2 mg/kg)。一般而言，安排了四個療程誘導劑量的雙免疫治療，然後接續 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的維持治療。在特定的個案中，治療臨床醫生可自行決定在四個療程後繼續使用易雙免疫治療。 在中位追蹤時間 37.7 個月下，雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16%，中位治療有效時間為 11.5 個月（範圍：2.76-30.3個月）。 其中有三名患者在雙免疫抑制劑療法的協助下，腫瘤竟然完全消失。中位腫瘤惡化的時間有 2.96 個月。中位整體存活時間為 10.9 個月（95% CI：3.99 至 17.8），這對於這類患者而言，是少有的優質治療成績。而雙免疫抑制劑療法的1 年、2 年和 3 年生存率分別為 42.4%、32.3% 和 21.6%。 此外，對於對既往免疫檢查點抑制劑有原發的抗藥性的患者，給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 16.7%，至於對既往免疫檢查點抑制劑屬於續發抗藥性的患者，給予雙免疫抑制劑療法的治療有效率為 15.4%。 所有雙免疫抑制劑治療有效反應者均為肝功能屬於Child-Pugh A 級和白蛋白-膽色素評分(ALBI) 屬於第1 級或 2 級。A
雙免疫療法 或可以為免疫檢查點抑制劑失敗之肝癌患者的治療選擇 閱讀全文 »
曾幾何時，HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差，一旦處於轉移性疾病狀態，過去只有傳統化療的選項，導致其中位總體生存期只有15個月。 Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物，該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用，這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關，此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率，所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。 有鑒于此，開發了抗體藥物複合體(ADC)，這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體，就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款較為多用的抗體藥物複合體(ADC)，就是 T-DM1、Kadcyla、賀癌寧，主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好. 近來這一年抗體藥物複合體(ADC)的發展越來越多. 例如:針對膀胱癌的 Enfortumab vedotin，而Sacituzumab Govitecan更是可以用於三陰性的乳癌病人，相信在未來幾年抗體藥物複合體(ADC)將會爆炸式出現。所以我們應該要花些功夫好好地了解一番。 抗體藥物複合體(ADC)的藥效動力學 抗體藥物複合體(ADC)是由人源化單株的抗體，主要是免疫球蛋白G（IgG），透過連接子與稱爲”載荷(payload)”的細胞毒殺性化療藥物相互結合。 正常情况下，抗體藉由抗原結合片段（Fab）去辨識以及結合癌細胞表面的靶抗原，透過內吞作用而去內化單株抗體的，經由細胞內的溶酶體進行蛋白質水解或酸化裂解”連接子”，進而在癌細胞內釋放出載荷(payload)的細胞毒殺性化療藥物。這種靶點依賴性的活化驅動方式，讓其更精準地對癌細胞發揮更專一性的細胞毒殺作用，因而可以有效减少藥物的全身副作用。每款抗體藥物複合體的藥物屬性皆不同，其治療上的獲益也頗爲複雜。 抗體藥物複合體如果具有穿透膜性的載荷可以在癌細胞內釋放後，就可以透過” 旁觀者效應”效應，將載荷(payload)上的細胞毒殺性化療藥物擴散到鄰近部位和鄰近細胞，誘導非抗原依賴