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乳癌標靶藥物泛抑癌為何會引起相關副作用? 水能載舟亦能覆舟

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細胞治療中心/血液腫瘤科陳駿逸醫師 Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，Capivasertib 專門針對並抑制 AKT，它是細胞內 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路中的關鍵蛋白質，這套訊號通路對癌細胞的生存和增殖至關重要。 AKT 會由 PI3K 酶激活，幫助癌細胞的生長，並逃避細胞的死亡機制。透過抑制 AKT，capivasertib 破壞了此訊號通路，導致腫瘤細胞生長減少，因為癌細胞不再能夠接收生存和生長所需的訊號。此外，capivasertib 透過活化細胞死亡途徑誘導細胞凋亡，導致癌細胞死亡。此外，當與其他抗癌治療方法（如化療或荷爾蒙療法）結合時，capivasertib 會增強癌細胞的敏感性，使其更容易受到這些治療的影響。透過阻斷 AKT，capivasertib 不僅在癌細胞中，而且也會在正常細胞中破壞了這些過程，從而導致出意想不到的後果。例如，抑制AKT會影響葡萄糖代謝的調節，導致血糖水平的升高。它還會影響皮膚和胃腸道等組織的細胞更新，引發皮疹、口腔潰瘍、腹瀉和噁心等症狀。此外，capivasertib 可能會干擾骨髓中的血球生成，導致紅血球、白血球或血小板數目的減少，進而導致疲勞、感染風險增加或出血的副作用。乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名泛抑癌/TRUQAP) 美國FDA核准的適應症如下:

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標靶藥物AKT抑制劑capivasertib用於前列腺癌治療時應該積極監控血糖以防酮酸中毒

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細胞治療中心/血液腫瘤科陳駿逸醫師標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名泛抑癌/TRUQAP) 於2023年11月16日獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，用於: 與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。 Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，已經在多項臨床試驗中進行了治療轉移性前列腺癌的評估。所以該藥物也有轉移性前列腺癌的患者，因為基因檢測發現有具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。而精準醫療的使用該藥物。於CAPItello-281 的第三階段試驗測試了 capivasertib 與abiraterone 搭配 ADT(抗雄性素療法)治療 PTEN 基因有缺陷型的轉移性激素敏感性前列腺癌患者，共招募了 1,012 名患者。研究發現，與單獨使用abiraterone 搭配 ADT的治療相比，Capivasertib 與abiraterone 搭配 ADT的治療可以更為顯著改善了放射學無惡化存活期。同樣，CAPItello-280 第三階段試驗評估了 capivasertib搭配docetaxel化學治療與單獨docetaxel化學治療在轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的療效。初步結果表明，capivasertib 搭配化學治療的使用可以更為改善無惡化存活期，並有望提高整體存活期。這些試驗強調了 capivasertib 的潛力，特別是對於 PTEN 缺乏的轉移性前列腺癌，作為轉移性前列腺癌的一種有希望的治療選擇。 Capivasertib是一種口服選擇性AKT抑制劑，而儘管capivasertib 的臨床成績令人驚艷，但 capivasertib 的臨床使用仍有一定程度的挑戰。一個顯著的不良影響就是高血糖，Capivasertib 引起的高血糖歸因於其對 AKT 路徑的抑制，AKT

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使用乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib 應該積極監控血糖以防酮酸中毒

細胞治療中心/血液腫瘤科陳駿逸醫師乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名泛抑癌/TRUQAP) 美國FDA核准的適應症如下: 與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。台灣核准的適應症如下: 與 fulvestrant 併用可治療患有荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生⻑因子受體 (HER2) 陰性，及具備有PIK3CA/AKT1/PTEN任一基因的變異，且曾經接受荷爾蒙治療，但疾病復發或惡化之局部晚期或轉移性乳癌成人病人。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。 TRUQAP 每週給藥的時程: capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥。 TRUQAP 錠劑應配水完整吞服,不可咀嚼、壓碎、溶解或剝半。TRUQAP 如果裂開、破碎或不完整,請勿服用。在治療過程中，最常見的副作用（≥20%的患者報告）包括:抽血檢查結果異常、腹瀉、皮膚的不良反應、血糖增加、嘔吐和口腔炎等。而糖尿病酮酸中毒是指體內胰島素分泌嚴重不足，葡萄糖無法進入細胞內而堆積在血液中，使得血中葡萄糖值偏高，但因缺乏胰島素身體組織無法利用血中葡萄糖，而身體的肌肉或重要器官需要能量，所以會分解體內的脂肪來提供熱能，大量的脂肪分解就會產生大量的酮體，若進一步沒有控制好血糖，就會造成糖尿病酮酸中毒。儘管capivasertib 的臨床成績令人驚艷，但 capivasertib 的臨床使用仍有一定程度的挑戰。一個顯著的不良影響就是高血糖，Capivasertib 引起的高血糖歸因於其對 AKT 路徑的抑制，AKT 路徑是葡萄糖代謝的關鍵調節劑。這種情況會使得治療更加複雜化，並影響患者的生活品質。由於TR

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接種帶狀皰疹疫苗竟然可以減少失智症的風險?

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細胞治療中心/血液腫瘤科陳駿逸醫師帶狀疱疹是水痘-帶狀疱疹病毒（varicella-zoster virus）再活化所造成的疾病，又稱為皮蛇、蛇纏腰等。這種病毒初次感染時會在人體引發水痘，之後此病毒會潛伏在背根神經節或腦的感覺神經節中，直到免疫力不佳之十，這種病毒會再度活化，因而引發帶狀疱疹。帶狀疱疹一般特徵為沿著皮節分布的單側性、疼痛性、水泡性皮疹。急性期皮疹及疼痛持續時間約數周，部分病患會併發帶狀疱疹後神經痛，此併發症疼痛可能持續數月甚至超過一年的時間。其他併發症包含眼部帶狀疱疹，嚴重可能導致失明。曾經得過帶狀疱疹者，痊癒後可能會再復發。關於罹患帶狀皰疹的危險因子為何? 帶狀疱疹好發於50歲以上成人、以往有帶狀疱疹病史者、及免疫功能低下族群，包含人類免疫缺乏病毒感染、癌症、糖尿病、慢性腎臟病、氣喘、慢性阻塞性肺病、類風溼性關節炎、使用免疫抑制劑患者等。根據先前的研究，罹患帶狀皰疹與日後發生認知功能障礙和失智症是有關的。而於2024年發表在Health Sci Rep期刊上的Risk of dementia following herpes zoster infection among patients undertreatment versus those not: A systematic review and meta-analysis論文，經過綜合分析發現，針對罹患帶狀皰疹患者給予積極抗病毒療法，可能會顯著降低日後罹患失智症的風險。該項研究也證實，未接受抗病毒治療的帶狀皰疹患者，日後罹患失智症的風險可能會增加。過去在許多觀察型研究也發現，接種過疫苗的人，似乎日後罹患失智症的風險會比較低。然而，這些研究很難擺脫有「健康使用者偏差」之虞，也就是許多人認為會去打疫苗的人，可能原本就比較注重個人健康，難以釐清是疫苗本身的效果，還是其他生活習慣的影響所造成的效應。一項發表於2025年Nature醫學期刊的A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia論文，則突破這個盲腸，利用「自然實驗」來逼近因果關聯性的探討，發現有利證據支持施打帶狀皰疹疫苗，確實具有預防日後發生失智症、或是延緩失智症的作用。這篇研究地利用了英國威爾斯地區，政府

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晚期非小细胞肺癌發生腦轉移之時抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)有臨床治療的價值嗎?

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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師 ADC是近年國際大藥廠發展抗癌抗體藥物的最新趨勢，其原理是利用抗體藥物的標靶性，連接上藥效強、毒性高的小分子藥物，使其具有標靶傳輸的特性，用於癌症治療可以達到更專一性地去殺死腫瘤細胞的效果，也可以大幅降低小分子藥物的毒性與副作用。而非小细胞肺癌腦轉移的患者一般來說預後差，而ADC在腦轉移患者中展現出重要的臨床價值。非小细胞肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，腦部是非小细胞肺癌患者最常見的轉移部位之一。臨床上腦轉移的治療通常需要多學科團隊的管理，需要在全身性的藥物治療的基礎上結合局部的腦轉移之治療。目前非小细胞肺癌之腦轉移的治療模式取決於患者的整體體能狀況、腦轉移病灶的數量和位置，及頭顱外之非小细胞肺癌細胞的活動程度，此外，儘管近20年來，標靶治療和免疫療法的出現為肺癌腦轉移的患者帶來了療效上的改善，但還是會面臨當抗藥性出現後如何選擇非常有限治療的難題。 ADC藥物憑藉其優化的結構設計、合適的藥物抗體比（DAR）、強大的細胞毒殺性等優點，更能有效殺傷腫瘤細胞，這讓ADC在肺癌腦轉移治療上出現重要的價值和前景。在臨床研究中，新一代ADC藥物，如T-DXd（德曲妥珠單抗，商品名: Enhertu/優赫得）、HER3-DXd、I-DXd等已經在肺癌腦轉移患者中均展現出不錯的顱內腫瘤之抗癌活性。例如：在DESTINY-Lung01的臨床試驗，優赫得治療33位出現腦轉移但無症狀HER2突變晚期非小细胞肺癌的腫瘤客觀緩解率高達54.5%，與優赫得治療無腦轉移患者的腫瘤客觀緩解率（55.2%）是相當的。

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Brigatinib在早期之ALK陽性非小细胞肺癌的術前輔助治療有角色嗎?

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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師 Brigatinib （Alunbrig，中文名：癌能畢），中國稱之為布格替尼（商品名為安伯瑞）是一種口服的ALK標靶藥物，主要用於ALK陽性非小细胞的晚期肺癌。 Brigatinib由於它的特殊結構，增加了水溶性、減少與蛋白質結合，也可與較多種類ALK基因的變異 (尤其是對Crizotinib產生抗藥性者)結合。此藥的強度為Crizotinib的12倍。在2016年Brigatinib的單臂、第一/二期臨床試驗中，收錄173位來自9個美國和西班牙醫學中心的癌症後期患者。第一期的目標在建立藥物的劑量，測試範圍為每日30-300 mg，發現每日接受300 mg Brigatinib的患者發生第四級呼吸困難的機會顯著上升，每日240 mg則跟肝功能變差(第三級ALT上升)有關；而第二期臨床試驗主要是探討藥物的療效，起先使用每日180 mg的劑量，但七日內早期肺部不良反應，包括間質性肺炎、肺炎、喘、呼吸困難、咳嗽等機率上升，因此改為評估每日90 mg持續七天，七天後改為每日180 mg和維持每日90mg不增加劑量的療效。結果發現罹患ALK非小細胞肺癌，曾使用Crizotinib治療後持續惡化的患者，Brigatinib的治療竟然有62%的腫瘤客觀反應率，中位數的疾病控制時間可以達12.9個月。綜合考量治療效果和副作用，Brigatinib的治療建議劑量為每日90 mg，於七天後增加至每日180 mg。也因為其在ALTA臨床試驗的優異表現，美國FDA加速此藥核准，在台灣2020年8月通過有條件健保給付。

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治療晚期荷爾蒙受體陽性乳癌新療法Imlunestrant 合併Abemaciclib

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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師 Imlunestrant 是新一代可以穿透腦的口服選擇性荷爾蒙受體降解劑(簡稱SERD)，對於ESR1編碼基因發生突變的荷爾蒙受體陽性乳癌也能起到持續的抑制癌症的作用。在一項名為EMBER-3的第 3 期開放標籤之臨床試驗中，招募了荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的晚期乳癌患者，這些患者在芳香化酶抑制劑的治療期間或之後出現癌症的復發或惡化，可以是單獨使用芳香化酶抑制劑的治療，或是使用芳香化酶抑制劑的治療與細胞週期依賴性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制劑一起使用。患者以 1:1:1 的比例分配接受單一Imlunestrant藥物治療、單一的標準荷爾蒙藥物治療、或是Imlunestrant 搭配abemaciclib的治療。該項研究的主要終點是研究者評估對於所有攜帶ESR1基因突變的患者中，以及在所有患者中，使用Imlunestrant與標準治療模式的疾病控制時間，以及在所有同時接受隨機分組的患者中，使用與Imlunestrant單用相比的疾病控制時間。該項研究的結果: 總體而言，874 名患者接受了隨機分組，其中 331 名患者接受Imlunestrant的治療，330 名患者接受標準治療，213 名患者接受Imlunestrant-abemaciclib合併的治療。在 256 名具有 ESR1基因突變的患者中，使用Imlunestrant治療的中位疾病控制時間為 5.5 個月，而使用標準治療的中位疾病控制時間為 3.8 個月。估計限制平均存活時間為 19.4 個月，使用Imlunestrant療法的患者為 7.9 個月，使用標準療法的患者為 5.4 個月；在整體族群中，使用Imlunestrant的治療的中位疾病控制時間為 5.6 個月，使用標準療法的中位疾病控制時間為 5.5 個月（疾病進展或死亡的風險比為 0.87）。共計有426 名接受 imlunestrant-abemaciclib 與單用Imlunestrant治療的患者中，中位疾病控制時間分別為 9.4 個月和 5.5 個月（風險比為 0.57）。

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防治大腸癌從飲食生活做起

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師多攝取膳食纖維是防治大腸癌的第一步: 膳食纖維是腸胃道的“清道夫”，每日攝取25-30克的膳食纖維，大約需要500公克蔬菜加上200公克的水果與50克全穀雜糧，會有效地促進腸道的蠕動。防治大腸癌的蔬菜建議，可以優先選擇深色蔬菜，例如綠花椰菜等十字花科蔬菜，其中所含豐富的抗癌植化素-硫苷，需要充分咀嚼或是將其切碎後靜置15分鐘，以便酶解始能生成抗癌物質蘿蔔硫素。因為冷藏後的熟馬鈴薯、香蕉富含抗性澱粉，每日食用20克可以餵養益生菌產丁酸，增強腸道屏障功能防治大腸癌的全穀類食物，燕麥因為其所含的β-葡聚糖，可以與膽汁酸結合進而降低致癌風險。防治大腸癌的紅肉攝取: 每週攝取不超過500克的紅肉（約4個手掌大小的熟肉），加工的肉製品例如香腸、火腿應該嚴格控制，因為每日攝取50克的加工肉製品，會讓大腸直腸癌風險增加18%。高度建議用豆類、深海魚肉來替代部分紅肉，且深海魚類富含的Omega-3多元不飽和脂肪酸可以抑制腸道的發言。而烹飪紅肉時要避免高溫煎炸，紅肉如果用檸檬汁或大蒜醃制30分鐘後再行煎炸，可減少高溫產生的雜環胺類致癌物。防治大腸癌的生活建議

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循環癌細胞(Circulating Tumor Cells, CTC) 腫瘤治療專科醫師觀點

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師癌症發展的各個階段，不論早期或晚期，癌細胞都可能侵入到血液中，這些細胞被稱為循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTC)。CTC被認為是癌症致死的元兇，它就像癌症的種子，藉由血液循環，到達體內的各個部位，這就是臨床上的「癌症轉移」，所以偵測CTC成為癌症患者可以使用之參考的生物標記。在過去的十年中，已經出現了富集和辨識出血液中循環腫瘤細胞的新方法。CTC目前已經被發展用於診斷、風險分層和治療選擇以及治療監測，可以幫助我們發現癌症轉移風險。目前透過血液或身體體液(例如:尿液、唾液、肋膜積液、腦脊髓液、、骨髓、痰、唾液和精液等)來檢測癌細胞和其他腫瘤相關產物(包括:循環腫瘤細胞ctDNA)，概括稱之為液態切片(Liquid Biopsy)。CTC 屬於其中之一種可行的生物技術，與其他液態切片的生物技術相比，它為我們在分子層面上了解癌症的潛在生物學和轉移等相關事件提供了獨特的資訊。例如:研究發現血液中循環腫瘤細胞的數量，與腫瘤本身的變化或治療的反應而有所關聯，相關研究證實，CTC的數量與多種轉移性癌症(乳癌、肺癌、大腸癌、攝護腺癌)的總存活期呈顯著負相關。此外循環腫瘤細胞的數目亦可作為療效及監控腫瘤是否轉移的良好指標。當癌症出現遠端器官的轉移，其實也暗喻此時的癌症疾病的階段可能已經無法治癒，這是實體癌症相關死亡的主要原因。在癌細胞的轉移過程中，癌細胞會從原發腫瘤的部位分離後滲入血液，這些在血液中循環的癌細胞我們稱為循環腫瘤細胞（CTC），隨後再次CTC會滲出到遠端器官（例如肺、肝、骨、腦）。CTC為了做好從原發腫瘤的部位分離後滲入血液的準備，脫離原發性腫瘤，CTC 需要失去上皮狀態並轉變為間質的狀態 – 這個過程稱為上皮-間質性轉化 (EMT)。在 EMT 期間，這些亟欲脫離原發性腫瘤的癌細胞之運動性會增強，其細胞間黏附的上皮標記表達隨後減少。最終，這些癌細胞突破的基底膜，侵入周圍組織或進入血管，滲入血液中。多項研究發現，CTC 的存在與不同實體癌症（包括乳癌、食道癌、胰臟癌和大腸結直腸癌）患者的預後不良有相關性。研究也發現CTC 可能是適合使用在監控治療療效的生物標記。 CTC可能之潛的另一個臨床應用適用於臨床相關癌症的早期診斷，或是癌症的早期偵測與篩檢。 CT

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口服節拍式化療搭配荷爾蒙治療藥物可否成為轉移性乳癌患者的治療新選項呢?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師節拍式化療(Metronomic Chemotherapy) 指的是使用化療藥物以低劑量（大約1/10～1/3最大耐受劑量）、定時且不停歇的持續給藥，利用其所達到之穩定的血中濃度達到控制腫瘤的效果，同時也降低了藥物的不良反應。節拍式化療除了保留化療毒殺癌症的效果，也會藉由抑制腫瘤血管新生、抑制破壞免疫力的免疫壞分子，進而啟動免疫系統對腫瘤的監控，以及降低腫瘤基質的活化，來影響腫瘤細胞及腫瘤微環境，將癌細胞控制在「休眠」的狀態。相較於傳統的化療是給予病人的化療藥物劑量，往往是以最高忍受劑量為基礎，並有固定的療程間斷期；而節拍式化學治療則以每天或每2-3天的間隔，投予低劑量藥物的方式，療程間斷期相對縮短許多。這種低劑量、定期、很短的時間內重複的給藥，有如鐘擺的規律，一拍一拍的擺盪方式，讓化學藥物不斷的投與，進而可以維持血液中固定的濃度，抑制腫瘤血管的新生。如此進行更能有效抑制腫瘤幹細胞的生成，降低抗藥性及復發與轉移的機率。現今癌症的治療模式正慢慢朝向「慢性病」的方向發展，節拍式化療在某些癌症病人可達到與正規化療相近的療效；對於一些完成標準癌症治療療成的病人，使用低劑量的節拍式化療進行維持性治療，有助於延緩疾病的惡化。節拍式化療應用在晚期癌症病人，有機會讓症狀得到緩解，比較能顧及病人生活品質，而成為一種癌症治療的策略，節拍式口服化療的治療方式可以是使用單一種或2種以上合併的口服化療藥物，而節拍式口服化療可以結合抗血管新生的標靶藥物、荷爾蒙治療藥物及免疫檢查點抑制劑藥物等，甚至也與免疫細胞療法進行搭配。另外，節拍式口服化療也因為減少了針劑式化學治療藥物所帶來的副作用與不方便性，而讓治療的期間可以延長更久，讓病人接受治療的服從性可以更好，節拍式口服化療在諸如乳癌、轉移性大腸直腸癌與非小細胞肺癌等，已漸漸有相關的臨床試驗數據，研究結果顯示節拍式化療在這些癌種的領域上，具有一定的成效或安全性。但「節拍式口服化療」合併乳癌荷爾蒙治療藥物的效果，截至目前止，尚未有大型的隨機性之三期臨床試驗證明其功效。而2025年1月發表於癌症臨床治療上，份量最重的臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)上的一項重要的三期臨床試驗MECCA，就試圖要探索這個問題。評估節拍式口服化療(ca

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