免疫細胞治療

2025021801 1

細胞激素誘導的殺手細胞療法(CIK) 於血液癌症的應用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   細胞激素誘導的殺手 (CIK) 細胞是一類異質性免疫效應細胞群,其終末分化 CD3+CD56+ 亞群具有混合 T 細胞和自然殺手細胞樣表型的NK-T細報。 CIK 細胞較容易獲取、增殖率高且不會受到主要組織相容性複合體 (MHC) 去限制其抗腫瘤的活性,使其具有特別有利的特性,使其成為一種有吸引力的過繼性免疫療法(adoptive immunotherapy)。   在體外和動物研究中,CIK 細胞對實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤均表現出相當大的細胞毒性。   過繼免疫治療領域取得了重大進展,該治療是有前途的方法,可以利用受刺激患者的免疫系統去識別並最終消滅腫瘤細胞。其中,特別是CIK細胞強調了人體免疫系統破壞癌細胞的天然能力,從而代表了過繼免疫治療領域之一種獨特的免疫療法,豐富了對抗癌症的治療方法。   而CIK細胞治療在臨床前實驗和動物腫瘤模型中表現出明顯的抗腫瘤活性。其技術簡單、培養成本低廉、且不受MHC限制的細胞毒殺性,有力地促進了其從臨床前實驗往臨床應用的轉變。因此,CIK 細胞很快就被用於針對各種不同腫瘤實體的臨床試驗。許多試驗也呈現出有價值的結果,因為 CIK 細胞療法改善了生活品質並延長了患者的生存期。  

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2025021705 1

外泌體在細胞治療帕金森氏症中的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     在過去的二十年裡,再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台,其中以間質幹細胞(MSCs)最有前景,因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質,至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚,而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用,最具有爆發力。   來自內體複合物胞外囊泡,根據胞外囊泡的大小、貨物和來源,可以分為三類:外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中,外泌體是最小的群體;它們的大小為 30 至 150 奈米,可以透過離心從所有體液(如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液)中提取出來。   外泌體可以由大多數細胞系分泌,包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞,並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜,除了構成膜的穩定性和耐久性之外,還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸(PS)由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。   外泌體包括來自細胞內區域(如質膜、內體途徑和細胞質)的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中,外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。   帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累,特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外,還可以考慮其他療法,例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述,miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分,過去的研究發現,包括帕金森氏症在內的多種疾病,都涉及基因表現的改變,特別是在 miRNA 階段,所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。   既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒,那麼人們可能會得出這樣的結論:它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。  

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2025021401

口服節拍式化療搭配荷爾蒙治療藥物 可否成為轉移性乳癌患者的治療新選項呢?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     節拍式化療(Metronomic Chemotherapy) 指的是使用化療藥物以低劑量(大約1/10~1/3最大耐受劑量)、定時且不停歇的持續給藥,利用其所達到之穩定的血中濃度達到控制腫瘤的效果,同時也降低了藥物的不良反應。   節拍式化療除了保留化療毒殺癌症的效果,也會藉由抑制腫瘤血管新生、抑制破壞免疫力的免疫壞分子,進而啟動免疫系統對腫瘤的監控,以及降低腫瘤基質的活化,來影響腫瘤細胞及腫瘤微環境,將癌細胞控制在「休眠」的狀態。   相較於傳統的化療是給予病人的化療藥物劑量,往往是以最高忍受劑量為基礎,並有固定的療程間斷期;而節拍式化學治療則以每天或每2-3天的間隔,投予低劑量藥物的方式,療程間斷期相對縮短許多。這種低劑量、定期、很短的時間內重複的給藥,有如鐘擺的規律,一拍一拍的擺盪方式,讓化學藥物不斷的投與,進而可以維持血液中固定的濃度,抑制腫瘤血管的新生。如此進行更能有效抑制腫瘤幹細胞的生成,降低抗藥性及復發與轉移的機率。   現今癌症的治療模式正慢慢朝向「慢性病」的方向發展,節拍式化療在某些癌症病人可達到與正規化療相近的療效;對於一些完成標準癌症治療療成的病人,使用低劑量的節拍式化療進行維持性治療,有助於延緩疾病的惡化。   節拍式化療應用在晚期癌症病人,有機會讓症狀得到緩解,比較能顧及病人生活品質,而成為一種癌症治療的策略,節拍式口服化療的治療方式可以是使用單一種或2種以上合併的口服化療藥物,而節拍式口服化療可以結合抗血管新生的標靶藥物、荷爾蒙治療藥物及免疫檢查點抑制劑藥物等,甚至也與免疫細胞療法進行搭配。另外,節拍式口服化療也因為減少了針劑式化學治療藥物所帶來的副作用與不方便性,而讓治療的期間可以延長更久,讓病人接受治療的服從性可以更好,   節拍式口服化療在諸如乳癌、轉移性大腸直腸癌與非小細胞肺癌等,已漸漸有相關的臨床試驗數據,研究結果顯示節拍式化療在這些癌種的領域上,具有一定的成效或安全性。但「節拍式口服化療」合併乳癌荷爾蒙治療藥物的效果,截至目前止,尚未有大型的隨機性之三期臨床試驗證明其功效。   而2025年1月發表於癌症臨床治療上,份量最重的臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)上的一項重要的三期臨床試驗MECCA,就試圖要探索這個問題。評估節拍式口服化療(ca

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2025020902

雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於大腸直腸癌之成效

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師     根據CheckMate-8HW研究結果所披露:雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)之大腸直腸癌患者之成效。   對於dMMR的大腸直腸癌患者而言,由於該種腫瘤的高突變性,傳統的化療及化療聯合靶向治療往往難以取得理想的療效。因此,新的治療方法的出現顯得尤為迫切。免疫療法的崛起與應用,為dMMR患者帶來了新的希望,徹底改變了他們的治療現狀。   於2025年參加了美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI 2025) ,研討會於2025年1月23-25日在美國加州舊金山市舉行。   ASCO胃腸道(GI)癌症研討會是一個腫瘤學專題活動,旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容;為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、大腸、直腸和肛門等部位癌症的最新研究結果的發布。   2025年ASCO-GI大會上公佈的CheckMate-8HW研究結果被公佈,帶來了振奮人心的消息。這是一項隨機、開放標籤的三期臨床研究,評估了雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab對比單免疫藥物治療Nivolumab,以及對比化療(mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案,±bevacizumab或cetuxiamab),用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)之大腸直腸癌患者的療效。  

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2025011901 1 1

搭配個人化腸道益生菌 可否促進CIK細胞療法的抗癌效果?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腸道益生菌能夠轉化人體無法直接利用的植物纖維素和多醣,進而影響消化、吸收、代謝和免疫等生理功能,且腸道益生菌與代謝疾病(例如肥胖、第2型糖尿病、脂肪肝)、消化系統疾病、過敏與自體免疫疾病、癌症、神經退化性疾病與憂鬱症等息息相關。於是,使用個人化腸道益生菌,可以正確且積極地調整腸道微生物相的多樣性,以及調整各菌種間的比例,來促進抗癌免疫力。   CIK(細胞激素誘導殺手)細胞是透過擴增週邊血液中的單核細胞產生,進而讓其具有天然的T 細胞受體(TCR)和自然殺手細胞的受體 (NKR),可以進行癌症識別功能的 T 細胞混合物。 CIK細胞療法已用於實體瘤和血液癌症。然而搭配個人化益生菌的使用,可否促進CIK細胞療法的抗癌效果?   例如: 腸道益生菌中的丁酸梭菌,許多人可能都搞不清楚這是甚麼;但如果改稱其為”妙利散”,相信有許多人都知道。這是一支早在 1933 年由日本研發出的益生菌,其菌株命名為 CBM588。這支益生菌除了平時可用作維護腸道菌相健康以外,由於其對於抗生素有良好的耐受性,可以預防或緩解因為抗生素治療所引發的腹瀉問題。   另外,近來腦腸軸的觀念大行其道,臨床研究也發現丁酸梭菌與抗憂鬱藥物一同服用時,能夠有效緩解憂鬱症狀。更令人驚奇的是,同時使用丁酸梭菌可以大幅增加免疫檢查點抑制劑的反應率。在 Nature Medicine 發表的臨床一期報告顯示,在腎臟癌4期的病人中,如果單獨使用免疫檢查點抑制劑,腫瘤治療的反應率大約為 20%,符合一般的預期。但如果同時使用免疫檢查點抑制劑加上口服腸道益生菌中的丁酸梭菌,能夠大幅地增加治療反應率至大約 6成以上。   發表在2024年International Journal of Biological Sciences醫學期刊上的一篇研究,致力於探討腸道益生菌搭配CIK細胞治療,能否強化CIK細胞之抑制大腸直腸癌細胞發生腹膜癌轉移和肝轉移的抗癌能力。該研究使用裸鼠之腸癌轉移腹膜癌變和腸癌肝轉移的平台,證明益生菌搭配CIK細胞治療,可以相較於單純只用一種CIK細胞或腸道益生菌療法,更為減少大腸直腸癌細胞發生腹膜轉移和肝轉移的出現。   也就是倘若CIK細胞療法,可以搭配個人化腸道益生菌(經過自動化微流體生物晶片之嚴謹平台分析後,所客製化出的益生菌),可否更顯著地抑制大腸直腸癌細胞的生長、增

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2025011403 1

大腸直腸癌患者接受化療與免疫細胞之聯合治療療效的統合分析

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 大腸直腸癌是全球第三大最常被診斷出來的癌症。然而,25%患者屬於轉移性疾病,而患者的五年存活率僅為 10%。近年來,人們對癌症免疫療法有了突破性的進展,它具有控制轉移性疾病、延長疾病復發時間的潛力。   用於前列腺癌的Sipuleucel-T(Provenge、Dendreon),是首個自體治療性的疫苗,於 2010 年春季被美國FDA核准用於治療患有無症狀或症狀輕微的去勢抵抗性轉移性前列腺癌的男性。而針對大腸直腸癌患者的II 型癌胚抗原負載的樹突細胞(DC)疫苗試驗正在進行中(www.clinicaltrial.gov id:NCT 01219348)。   樹突細胞是一種有效地抗原呈現的獨特之免疫細胞子集,於 1973 年首次描述了它們。史坦曼也因為發現樹突狀細胞及其在適應性免疫中的作用,而獲得 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎。   細胞激素誘導殺手(CIK)細胞是非主要組織相容性複合體所限制的 CD3+CD56+ T 細胞, Schmidt Wolf 等人首先將它們描述為具有顯著的增殖能力,並且比淋巴激素激活的殺手(LAK)細胞,在抗癌細胞溶解活性方面具有更好的優勢。   免疫細胞療法用於治療癌症,研究者對於醫學大數據中的MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、EMBASE、萬方資料庫、中國科技期刊資料庫和中國期刊網等來源的已發表論文進行了系統性回顧。已發布的數據由兩位作者使用預先定義的資料庫模板獨立提取。也評估了單篇論文的數據品質。比較單獨化療、與化療合併CIK/樹突狀細胞(DC) 合併治療(簡稱為DC-CIK療法)、之免疫治療的效果。使用隨機或固定效應模型的資料進行總結分析。  

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2025011401 1

細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法 在大腸直腸癌患者中的應用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   來自2023年醫學期刊J Immunother Cancer上的一篇薈萃分析之研究報告,該篇研究之數據庫是來自共70 項的臨床研究,共有 6743 名患者的數據。 指出細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法搭配標準大腸癌之治療,在大腸直腸癌患者的成績,會相較於只使用標準大腸癌之治療,有明顯的存活率的提升(HR=0.59)、疾病控制率的提升(HR=0.55)和治療有效反應的增加,顯示出CIK細胞療法搭配標準大腸癌之治療,呈現出一定程度的協同加強之效應,但有趣的是,並不會因此增加標準大腸癌之治療毒性,甚至可以減少化療與免疫治療的副作用。   如果依照臨床試驗的規劃(隨機與非隨機研究設計)、大腸直腸癌疾病分期(第1~3期與4期)、CIK療法與CIK/樹突狀細胞(DC) 合併治療(簡稱為DC-CIK療法)、細胞治療給予的時機(同時搭配標準大腸癌之治療、或於標準大腸癌治療之前或後的搭配使用),分析結果發現,在任何亞組的分析中,CIK 細胞治療會對接受標準大腸癌之治療病人,帶來臨床上堪稱穩健的的幫助。   此外,與單獨使用 CIK 治療相比,CIK合併樹突狀細胞之DC-CIK療法,並不會比單獨CIK治療,帶給病患有更多的幫助,筆者推測可能是因為單獨CIK治療,其實是還搭配了標準大腸癌之治療。   所以本項薈萃研究之分析的結論為:與標準大腸癌治療相比,於此之上再搭配CIK 細胞療法的患者,會有有更好的治療成績,且部會讓所接受的標準大腸癌治療之毒性增加,CIK 細胞治療可以說是值得大腸癌患者選擇的輔助治療。    

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2025011305

薈萃性分析 探討自體細胞激素誘導殺手細胞(CIK)合併化療 治療非小細胞肺癌的療效和安全性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   發表於2014年之醫學期刊Clinical Therapeutics之一份案例報告。關於使用超低劑量Decitabine搭配自體細胞激素誘導殺手細胞,治療骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者。   急性骨髓性白血病(AML)的患者的治療選擇上是很有限的,因為他們對標準劑量化療的耐受性比較差。本案例報告介紹了學者採用超低劑量Decitabine(達珂/Dacogen)搭配自體細胞激素誘導殺手細胞(CIK)之細胞療法,治療2例骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)患者的治療經驗。   治療方法為:第 1 至 5 天給予超低劑量Decitabine (10 mg),於第 14 天才給予 CIK 細胞,每次輸注 2 0- 80億個CIK細胞。最後,此治療方案使兩個病例的血液學功能均明顯地恢復,且存活率均優於預期。超低劑量Decitabine聯合CIK治療對於骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者,是安全有效的。   2013年有人提出Decitabine搭配CIK療法,治療老年急性骨髓性白血病的兩例療效觀察。分析兩例使用去甲基化藥物Decitabine搭配CIK療法治療老年急性骨髓性白血病患者的有效性和安全性。該兩例患者先前均有骨髓增生異常症候群的病史,其中一例依FAB分型為M4型,一例為M6型。   觀察患者接受不同治療方案(分為單獨Decitabine治療;單獨CIK治療;Decitabine+CIK治療)後淋巴細胞亞群、血液學反應、輸血頻率、白血病基因表現、臨床療效(有否獲得CR或PR)、生活品質及存活時間的變化。

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2025011304 1

超低劑量Decitabine(達珂/Dacogen)搭配自體細胞激素誘導殺手細胞(CIK) 治療骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   發表於2014年之醫學期刊Clinical Therapeutics之一份案例報告。關於使用超低劑量Decitabine搭配自體細胞激素誘導殺手細胞,治療骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者。   急性骨髓性白血病(AML)的患者的治療選擇上是很有限的,因為他們對標準劑量化療的耐受性比較差。本案例報告介紹了學者採用超低劑量Decitabine(達珂/Dacogen)搭配自體細胞激素誘導殺手細胞(CIK)之細胞療法,治療2例骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)患者的治療經驗。   治療方法為:第 1 至 5 天給予超低劑量Decitabine (10 mg),於第 14 天才給予 CIK 細胞,每次輸注 2 0- 80億個CIK細胞。最後,此治療方案使兩個病例的血液學功能均明顯地恢復,且存活率均優於預期。超低劑量Decitabine聯合CIK治療對於骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者,是安全有效的。   2013年有人提出Decitabine搭配CIK療法,治療老年急性骨髓性白血病的兩例療效觀察。分析兩例使用去甲基化藥物Decitabine搭配CIK療法治療老年急性骨髓性白血病患者的有效性和安全性。該兩例患者先前均有骨髓增生異常症候群的病史,其中一例依FAB分型為M4型,一例為M6型。   觀察患者接受不同治療方案(分為單獨Decitabine治療;單獨CIK治療;Decitabine+CIK治療)後淋巴細胞亞群、血液學反應、輸血頻率、白血病基因表現、臨床療效(有否獲得CR或PR)、生活品質及存活時間的變化。

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