免疫細胞治療

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喚醒沉睡的免疫戰神:利用 Class I HDAC 抑制劑重塑 CAR-T 細胞的「表觀遺傳藍圖」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當 CAR-T 戰士陷入「兵疲馬乏」的終末耗竭困境 臨床痛點在於 CAR-T 療效受限於表觀遺傳學調控所導致的終末耗竭與復發。 在我們日常的臨床腫瘤免疫治療中,嵌合抗原受體 T 細胞(CAR-T)療法的出現無疑為血液系統惡性腫瘤帶來了革命性的突破 。然而,許多患者在接受治療後仍會面臨耐藥與復發的棘手難題 。這背後的核心機制,正是因為 CAR-T 細胞在體內受到持續的慢性抗原刺激,或是因 CAR 分子自身聚集所產生的基礎信號(tonic signaling)影響,導致其迅速滑向「終末耗竭」(terminal exhaustion)與分化 。這種耗竭狀態在細胞表型上,表現為 PD-1、TIM-3、LAG-3 等抑制性受體(inhibitory receptors)的集體高表達,伴隨增殖能力下降與細胞毒性細胞因子(如 IL-2、TNF-α、IFN-γ)分泌能力的顯著喪失 。   表觀遺傳修飾如同細胞的編程密碼,深度決定了 T 細胞的分化軌跡。 從分子遺傳學的角度來看,這種功能障礙不僅僅是表面受體的改變,更是深植於染色質動態開放性與轉錄因子交互網絡的「表觀遺傳烙印」。組蛋白去乙醯化酶(HDACs)作為染色質微環境的「糾察隊」,與組蛋白乙醯轉移酶(HATs)共同維持著乙醯化水平的動態平衡 。當 HDAC 活性過度亢進時,它會像一把鎖,緊緊關閉那些維持 T 細胞記憶功能的關鍵基因,加速其向耗竭方向發展 。如何打破這層表觀遺傳的枷鎖,延長高活性中央記憶型 T 細胞(TCM,如 CD45RO+CD62L+ 亞群)在體內的持續時間(persistence),成為我們優化 CAR-T 療效的關鍵瓶頸 。   Class I HDAC 抑制劑與 Wnt 通路的「重組與喚醒」 高通量表觀藥物篩選鎖定了 M344 與西達本胺作為 CAR-T 的效能推進器。 為了在浩瀚的化合物庫中找到能扭轉乾坤的密鑰,研究團隊針對 370 種表觀遺傳小分子藥物進行了高通量篩選 。結果令人振奮:Class I HDAC 抑制劑(HDACi)-特別是處於臨床試驗階段的 M344 以及已上市的第一線抗腫瘤藥物西達本胺(Chidamide)——能夠在不影響 CAR-T 細胞活力的安全劑量下,顯著提高TCM細胞的比例,並強力壓制 PD-1 等耗竭標誌物的表達

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空投免疫設計圖:DNA 疫苗如何教導身體精準獵殺癌細胞與病毒?

文: 陳駿逸醫師 身為一名每天在第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師,在診間最常被大學生們問到一個前沿話題:「醫生,現在醫學界炒得很火熱的『癌症免疫治療』和『新一代疫苗』,到底是用什麼原理讓身體自己防病、甚至抗癌的?它和傳統疫苗有何不同?」   傳統上我們習慣「外包」的防禦武器,但現代醫學正走向「給身體精準設計圖」的時代。今天我們就來解構這場DNA 疫苗如何誘發在人體微觀世界裡的「軍事升級演習」。   傳統防禦的瓶頸,與「純技術」疫苗的崛起 傳統減毒或蛋白質疫苗面臨製程上的繁瑣、穩定性低與細胞免疫活化不足的臨床限制。   要理解 DNA 疫苗的革命性,得先看看傳統疫苗(如:流感疫苗或HPV疫苗)在臨床上面臨的局限。過去,我們對抗病毒或特定抗原(Antigen)的方式,是直接把被敲暈的病原體(亦即減毒活疫苗)或是它們脫下來的「外殼碎片」(亦即重組蛋白疫苗)注射進體內。這就像教官直接拿一個做好的假人面具給身體的免疫軍隊看:「記住,這就是敵人!」   這種做法雖然行之有年,但在面對高度突變的病毒(如:流感、HIV)或是隱蔽性極高的惡性腫瘤(Cancer)時,卻顯得有些力不從心。原因有三: 製作需要大量培養病原體,生產成本高且耗時; 蛋白質結構不穩定,需要嚴格的冷鏈運送; 第三,也是腫瘤科醫師最在意的-它們通常只能刺激體液免疫(Humoral immunity)產生抗體,卻很難徹底喚醒專門負責精準清除異常細胞的「殺手 T 細胞」。當敵軍(或癌細胞)躲在細胞內部時,血液中的抗體常常只能乾瞪眼。   把人體細胞變成「3D 防禦列印機」 DNA 疫苗利用質體 DNA 作為載體,將抗原設計圖送入宿主細胞核進行轉錄與轉譯,實現自主免疫活化。  

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細胞免疫療法三大權威 勇奪2026 年唐獎「生技醫藥獎」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 第7屆 2026 年唐獎「生技醫藥獎」由三位細胞免疫療法領域的頂尖科學家共同獲得:史蒂文·羅森伯格(Steven A. Rosenberg)、米歇爾·薩德蘭(Michel Sadelain)及卡爾·瓊(Carl H. June)。   唐獎教育基金會於 2026 年 6 月 16 日正式揭曉此獎項,表彰三位得主在細胞免疫療法上的卓越貢獻,他們成功將人體免疫細胞改造成強大的抗癌武器,徹底改寫了癌症治療歷史。🏆 2026 得主名單與核心貢獻三位科學家共同瓜分新台幣 4,000 萬元的獎金,並獲得 1,000 萬元的專利研究補助費。   他們的獲獎原因如下: 史蒂文·羅森伯格 (Steven A. Rosenberg):開創了腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法,為末期實體癌症(特別是轉移性黑色素瘤)的治療打開全新路徑。 米歇爾·薩德蘭 (Michel Sadelain):開創嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法技術,致力於將基因工程導入 T 細胞,使其具備精準識別癌細胞的導航能力。 卡爾·瓊 (Carl H. June):同樣為 CAR-T 療法的關鍵奠基者,成功將此療法推向臨床實用化,為復發或難治性血癌(白血病、淋巴瘤等)患者提供帶來治癒希望的「活藥物」。

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敲響癌細胞的「隱形音叉」:組織碎化術(Histotripsy)如何顛覆現代癌症治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 傳統癌症局部治療的「雙刃劍」困境 現行熱消融(RFA)與手術治療實體癌症時,常受限於周邊血管與重要器官,且容易帶來手術創傷與熱沉效應。在面對肝癌、腎癌或胰臟癌等實體癌症時 ,醫學界除了使用全身性製療與放射治療外,最希望能直接將腫瘤「定點清除」。傳統上,醫生會透過手術切除,或是利用電燒、無線射頻消融 (RFA)、微波消融(MWA)等「熱消融」技術,用高溫直接把腫瘤細胞「烤熟」。 然而,這些方法就像是一把雙刃劍。   首先,傳統手術具有創傷性,許多肝硬化或心肺功能不佳的患者根本無法承受手術風險 。其次,熱消融技術最大的痛點在於「熱沉效應」(Heat-sink effect)。想像一下,當腫瘤剛好長在大血管旁邊時,流動的血液就像冷卻水一樣,會不斷把熱能帶走,導致腫瘤沒辦法被徹底烤熟,容易復發 ;相反地,如果為了消融腫瘤而強行加溫,又極可能不小心燙傷一旁的膽管或神經,造成嚴重的併發症 。如何在不傷及無辜的狀況下精準摧毀腫瘤,一直是腫瘤科醫生的一大挑戰。 組織碎化術(Histotripsy)—— 用聲音震碎腫瘤 為了解決熱消融的瓶頸,科學家研發出了一種革命性的技術- 組織碎化術(Histotripsy) 。這項技術在 2023 年 10 月正式獲得美國 FDA 核准應用於肝臟腫瘤治療,標誌著癌症消融治療進入了全新時代 。 組織碎化術(Histotripsy)是一項全新非侵入性、無熱效應的超音波機械碎化技術,已獲美國 FDA 核准用於肝腫瘤治療。這是一項真正「不開刀、不加熱、無輻射」的非侵入性治療 。它利用高強度的聚焦超音波,在不需要穿刺皮膚的狀況下,直接穿透人體將能量匯聚在腫瘤微小焦點上 。 運作機制:奇妙的「魔法微氣泡」與機械液化 透過超音波引發的聚焦空化效應,產生微氣泡迅速膨脹並崩解,利用物理機械力將腫瘤細胞撕裂成微米級的細胞碎片。要如何用聲音殺死癌細胞?這背後的醫學機制被形象地稱為「聚焦空化效應」(Focused Cavitation) 。   我們可以把這個機制想像成一根「隱形的高頻音叉」。當醫生把這根音叉對準體內的腫瘤時,它會發出極高壓的超音波負壓 。當這個壓力到達一定閾值,腫瘤組織內的微量液體就會被「震」出無數個極其微小的氣泡 ,臨床上我們稱之為「空化微氣泡雲」(Bubble cloud)。這就像我們用力搖晃一瓶巨型汽水,瓶

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免疫軍隊的「視力矯正術」 為什麼我們的免疫系統會對癌症「視而不見」?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症之所以難纏,在於癌細胞學會了「隱形斗篷」的偽裝術,讓原本負責清除異常細胞的免疫系統當場破功。   身為每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤科醫師,我常被問到一個問題:「醫生,為什麼我們人體天天都在對抗細菌、病毒,卻偏偏拿癌細胞是沒辦法?」   其實,這不是因為你的免疫系統不夠強大,而是癌細胞實在太過「狡猾」。在正常情況下,我們體內的免疫細胞(特別是T細胞)就像是維持治安的駐衛警,每天都在巡邏,清除身體裡面的叛軍和外來敵軍。然而,惡性腫瘤在發展的過程中,演化出了一種特殊的生存機制,它們能對免疫系統實施了「降智打擊」,讓T細胞即使走到癌細胞面前,也誤以為對方是「自己人」而放它一馬。這種現象在醫學上被稱為免疫逃脫。   盲點所在:當「免疫煞車信號」被惡意劫持                                                                       癌細胞透過啟動T細胞表面上的PD-1受體,向免疫系統發出錯誤的「煞車信號」,造成免疫耐受與吞噬功能失效。   要理解這個問題,我們得先把鏡頭拉近到細胞表面。我們的免疫系統為了防止「自己人打自己人」(也就是自體免疫疾病),在T細胞上設計了一套精密的防誤觸裝置,我們稱之為免疫檢查點(Immune Checkpoints)。最著名的免疫檢查點之一叫做 PD-1 受體。你可以把它想像成T細胞身上的「煞車踏板」。  

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精準打擊:新型CLDN18.2 的ADC 藥物如何重塑胃癌治療版圖

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 重點總結: CLDN18.2 標靶策略: 針對癌細胞表面特有的「導航信號」進行精準定位 。 ADC 的「特洛伊木馬」機制: 結合抗體導航與化療毒素,實現「精準投藥」 。 臨床突破: 最新研究顯示 Tecotabart vedotin (TV)合併免疫治療在晚期胃癌一線治療中展現卓越潛力 。   一、 胃癌治療的「迷霧」:為什麼我們需要精準打擊? 在腫瘤科的臨床工作中,胃癌與胃食道交界處腺癌一直是極具挑戰性的對手。過去,我們常依賴廣泛的化療,這好比在戰場上進行「地毯式轟炸」——雖然能殺傷癌細胞,但往往也會誤傷周圍健康的組織,導致患者出現嚴重的不適。   近年來,醫學界發現許多胃癌細胞表面會過度表達一種稱為 CLDN18.2 的蛋白 。如果將癌細胞比作潛伏在城市中的罪犯,那麼 CLDN18.2 就是這些罪犯胸前掛著的醒目徽章。現在,我們終於有了一種新型的「精準獵手」-Tecotabart vedotin (TV),這是一種抗體藥物偶聯物(ADC)。  

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當放療不只是放療 為什麼免疫治療合併放化療能改變高復發風險子宮頸癌的治療版圖?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 PD-1 免疫檢查點抑制劑(Pembrolizumab)結合放化療,能夠讓免疫系統更有效辨識並清除高復發風險子宮頸癌的癌細胞。   明明接受標準治療,為何癌症仍可能復發? 對於局部晚期、高復發風險子宮頸癌患者而言,同步放射治療合併化學治療(CCRT)已是多年來的標準治療。然而,即使以根治為目標,部分患者仍可能面臨疾病復發或轉移的風險。造成這種情況的原因之一,在於癌細胞不只是單純「長得快」,它們還很擅長「躲藏」。即使放療與化療已經消滅大量腫瘤細胞,仍可能有少數殘存癌細胞利用免疫逃脫(immune escape)機制避開人體的監視系統,成為未來復發的種子。   讓免疫系統重新看見癌細胞 PD-1 免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 的角色,就像拿掉癌細胞偽裝用的「隱形斗篷」。人體免疫系統中的 T 細胞原本具有辨識異常細胞的能力,但癌細胞會利用 PD-1/PD-L1 路徑來抑制 T 細胞活性。如果把免疫系統比喻成機場安檢人員,癌細胞就像偽造證件的旅客。PD-L1 這張「假證件」能讓癌細胞順利通關,而 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab 則像是更新後的辨識系統,讓安檢人員重新識破偽裝,恢復攻擊能力。   放療為何能成為免疫治療的最佳隊友? 放療不只是殺死癌細胞,更能幫助免疫系統找到攻擊目標。

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強化抗癌免疫大軍的複合戰術:CIK細胞協同放化療攻克晚期子宮頸癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 現行晚期子宮頸癌常規常面臨療效瓶頸與強烈副作用的障礙 結合細胞免疫療法的複合式治療成為新世代的抗癌新星 。 子宮頸癌長期以來一直是全球女性健康的一大威脅,在婦科惡性腫瘤中名列前茅 。許多患者因為初期症狀不明顯,等到確診時往往已經步入中晚期 。臨床上,我們同步常使用放射線治療搭配化學治療作為對抗晚期子宮頸癌的主力部隊 。然而,同步常使用這對「放化療雙雄」雖然殺敵無數,卻常面臨「傷敵一千,自損八百」的窘境,強烈的副作用不僅讓患者虛弱不堪,也會破壞人體原有的免疫系統,導致長期的整體療效遭遇瓶頸。   為了打破這個僵局,醫學界近年來將目光投向了新興的「生物免疫治療」,試圖為患者打造一套更全面的抗癌防線 。   傳統放化療的兩難:戰火過後的免疫廢墟 放化療是一把雙面刃,消滅癌細胞的同時也重創人體免疫軍隊。研究指出,常規同步常使用放化療後患者的健康狀況與免疫指標往往明顯下滑 。   為什麼傳統的治療策略需要幫手? 簡單來說,化療藥物就像在體內投下無差別炸彈,放射線則像精準轟炸,它們能有效摧毀快速分裂的癌細胞。但問題是,我們體內的白血球與免疫細胞也同樣會遭到波及 。根據臨床觀察,單純接受同步放化療的晚期子宮頸癌患者,在治療過程中,體內的 T 淋巴球(人體的核心免疫防禦部隊)數量常會顯著下降,導致病患的自體免疫功能低迷。這不僅讓殘存的微小癌細胞容易產生「免疫逃逸」而伺機復發,更會引發身體功能、社交生活及整體健康生活品質的明顯失調 。   解決方案:自體 CIK 細胞——特種特種兵的奇襲與重建 CIK 細胞(細胞激素誘導殺手細胞,Cytokine-Induced Killer)(簡稱 CIK 細胞)是一種在體外經由特定細胞激素活化的免疫細胞混合體,主要由具備強大腫瘤毒殺能力的 T 細胞與 NKT 細胞組成。因具備「精準攻擊癌細胞且不傷及正常細胞」的特性,目前常應用於癌症的輔助治療。治療流程(以台灣為例)抽取血液: 由醫療人員自患者周邊血中分離出單核細胞(PBMC)。 體外培養:在實驗室中加入特定的細胞激素與輔助因子,耗時約兩週活化並大量增殖細胞。 回輸體內:將培養完成的 CIK 細胞打回患者體內,以強化病患的免疫系統。   什麼是 CIK 細胞? 我們可以把人體的自體免疫系統想像成一個國家的國防軍。當經歷了放化療的狂轟猛炸後

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拯救癌症治療療程所面臨的「腸道風暴」 魚油的Omega-3多元不飽和脂肪酸如何化身最強外援?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你的身邊可能有親友正在與癌症奮戰,或者你曾在醫學新聞中看過:癌症患者在接受化學治療(化療)或放射治療(放療,俗稱電療)時,除了對抗腫瘤本身,往往還要忍受極其痛苦的副作用。其中,「嚴重的腹瀉、嘔吐、腹痛」常讓患者骨瘦如柴,甚至被迫中斷療程。    過去,很多人以為這只是藥物單純的副作用反應。但最新的醫學期刊研究發現,這其實是化學治療(化療)或放射治療引爆的一場在腸道深處之「生態浩劫」,醫學上稱為「放化療引起的腸道菌群失調(Dysbiosis)」 。   面對這個讓醫生也頭痛的難題,醫界發現,日常生活中常見的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸(如深海魚油中的 EPA 和 DHA),竟然能跨界化身為拯救腸道生態的「超強外援」! 

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胃癌術後「保肌肉」大作戰:魚油營養品真的能幫我們留住肌肉嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤細胞在手術與化療壓力下,常透過發炎反應肆虐。本文將探討胃癌手術期間補充二十碳五烯酸(EPA)的臨床機制與最新證據,為高風險胃癌患者帶來輔助支持的曙光。 作為一名每天在臨床一線與惡性腫瘤搏鬥的腫瘤科主治醫師,我常被患者詢問:「醫師,除了做化療、動手術,我多吃深海魚油到底有沒有幫助?」   在醫學界,我們對此有更精確的探討:二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid, EPA),這是一種廣為人知的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸。近年來,許多基礎與臨床研究皆指出它具有抗腫瘤活性與調節人體免疫系統的潛力。今天,我們就從一項關鍵的隨機對照試驗出發,以輕鬆易懂的方式,揭開 EPA 在胃癌手術期間(Perioperative Period)所扮演的生理機制與臨床防禦角色。   當手術拆除腫瘤,卻意外觸發了體內的「世紀大火」 臨床挑戰在於胃癌切除手術(D2 胃切除術)所引發的系統性發炎反應,往往會分泌大量促發炎細胞激素(Pro-inflammatory Cytokines),反而成為微轉移癌細胞生長與化療抗藥性的溫床。   胃癌在世界惡性腫瘤中,高居癌症相關死因的前列 。臨床上,面對局部進展期胃癌,標準的黃金治療方式是進行「D2 胃切除術」並搭配化療。然而,即便接受了當前最精準的跨領域多學科團隊治療,仍有近半數的胃癌患者會在術後面臨癌症復發的威脅 。 為什麼會這樣呢?   人體就像是一座結構嚴密的現代化大樓,而胃癌就是潛伏在某一樓層的「縱火犯,而為了消滅縱火犯,外科醫師必須大刀闊斧地進行拆除工程做全胃切除術。雖然順利把縱火犯的主基地拆除了,但這種高強度的拆除工程(手術的壓力),不可避免地會在體內引發漫天的粉塵與高溫,在醫學上,這就是「手術應激的壓力」 。這種劇烈的物理與生理應激,會刺激人體的免疫防線,大量釋放出白血球介素-1(IL-1)、白血球介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF)等「促發炎細胞激素」 。這些細胞激素在短期內雖然是修復傷口的警報器,但如果長期在體內悶燒的話,就會形成慢性發炎環境 。

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