免疫細胞治療

2026041208 1

放射線治療於骨肉瘤研究文獻整理與日後進展

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   傳統上,骨肉瘤被認為是一種抵抗放射性的腫瘤,因為許多病患對傳統放射治療的反應不佳。然而,在某些特定案例中,例如手術並不可行的顱面骨肉瘤,進行放射治療已顯示出改善結果的某些效益[。傳統放射治療使用高能量 X 射線來摧毀惡性組織。這些 X 射線被指向腫瘤,放射線透過斷裂其鎖鏈後而直接損害 DNA,導致細胞死亡。此外,放射線在周圍組織中產生自由基,進一步損害 DNA 和其他細胞成分]。傳統放射治療的主要缺點在於其精度有限。這經常導致了附帶傷害,影響不僅惡性細胞,也包括鄰近的健康組織。這種非目標效應可能導致病患出現額外的併發症和副作用。近期在放射治療方面的創新旨在克服這些限制。數種新方法正積極研究中,其中質子治療和重粒子放射治療(CIRT)顯示出特別有前景的結果。   質子治療可以透過使用質子、而非傳統 X 射線來解決這個限制,使癌症組織的精確靶向成為可能]。質子束由迴旋加速器或同步加速器產生,並加速至腫瘤部位。使用質子的主要優勢在於其能量相關的穿透深度,即布拉格峰。這種現象允許質子在到達腫瘤部位前將大部分能量精確地釋放,從而最大限度地減少對周圍和下游健康組織的損害。質子治療的一個顯著限制在於,在某些情況下質子的非線性行進路徑,這可能會降低其精確度。在質子的路徑終點,其相對生物有效性(RBE(一個與來自鈷-60)的外部射線相比的參考指標)會增加。這種 RBE 的變異性會引發放射劑量分佈的不確定性,並降低了治療規劃的精確度。因此,在臨床上重要器官位於腫瘤部位直接遠端之時,通常應該避免使用質子束治療。儘管有這個缺點,質子治療仍然比傳統的基於 X 射線的放射治療顯著更有效和精確,透過對健康組織的附帶損害最小化,改善治療的成績。   重粒子放射治療(主要是碳離子)是一種尖端癌症治療,利用加速器將原子核加速至光速約70%,具備「布拉格峰」特性,如同質子束,碳離子也展現出布拉格峰,允許在腫瘤部位集中能量沉積。能精準將高能量釋放在腫瘤處,對周圍健康組織傷害極小。它比傳統的 X 光或質子治療提供更高的精確度,擁有殺傷力更強、療程短(通常1-20次)的優點,對抗癌細胞能力更強,適用於胰臟癌、肝癌等惡性腫瘤。此技術現已在台北榮總啟用。此外,碳離子的分子結構使其線性能量轉移率(LET)高於質子。這導致了更高的相對生物效價(RBE),

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2026041206 1

骨肉瘤 2026年以前的藥物治療研究文獻整理與日後進展

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   骨肉瘤的藥物治療史 自從Alex Bowyer 在 1805 年發現骨肉瘤以來,過去兩個世紀來治療方法已有顯著進步。歷史上,直到 19 世紀中葉和 20 世紀初,將受影響的肢體進行截肢是標準治療方法。然而,由於醫療技術有限和衛生條件差,接受截肢的患者往往可能會面臨高風險的敗血症和其他手術部位感染。   隨著 20 世紀初手術技術的改進,手術後感染率降低;然而,由於轉移風險持續存在,死亡率仍然很高。在 20 世紀初至中葉,放射治療變得流行,儘管最初由於準確定位癌細胞有其限制,它在對骨肉瘤的治療中顯示出有限的效果。   到了 1970 年代,標準的治療變得多元化。多藥物化療的引入顯著強化了腫瘤縮小,並迅速成為最廣泛採用的治療策略。化療允許足夠的腫瘤縮小,從而促進了「保留肢體手術」的發展,這很快成為完全截肢的常見替代方案。這種方法允許許多患者保留肢體,僅僅移除少量的骨組織。在 21 世紀,最常見的治療方案包括新藥物治療後,接續腫瘤的手術切除。常見的化學治療藥物包括cisplatin、doxorubicin和methotrexate,這些藥物都主要是針對對腫瘤細胞生存和增殖至關重要的關鍵分子途徑。   骨肉瘤新的治療方法 基因治療: 隨著醫學科學的持續進步,骨肉瘤的新治療方法展現出顯著的潛力。這些新型治療方法的先鋒是基因治療,它透過針對促進癌症生長和轉移的特定遺傳和分子因素來作。常見的靶點包括抑癌基因、參與藥物敏感性途徑的途徑,以及能夠促進損壞 DNA 片段修復的基因編輯系統,例如 CRISPR/Cas9。   針對腫瘤抑制基因的基因治療,是能夠將功能性基因副本引入宿主基因組,幫助恢復正常細胞週期調節和生理性凋亡。在骨肉瘤中,常見的改變型腫瘤抑制基因是 TP53,其突變會干擾 G1 細胞週期的檢查點。這不僅促進腫瘤生長,也增加了癌細胞對於維持 DNA 完整性的 G2 檢查點的依賴性。   針對改變藥物敏感性途徑的基因治療也顯示出前景,因為許多骨肉瘤細胞能夠獲得突變或表達能夠增強藥物抗性的蛋白質。這種抗藥性的一個主要來源是特定的外泌體(一種通常參與細胞間溝通和環境調節的小型細胞外囊泡)。在癌細胞中,特定的外泌體可以分泌化療,上調藥物外排泵(如 P-糖蛋白,P-gp)劑如多柔比星,並將多藥抗藥性的mRNA 從抗藥癌

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2026031106 1

CIK細胞治療 標準癌症療法的好幫手?

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2026031104 1

CIK 細胞治療之回顧、關鍵突破與未來展望

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2026030904 1

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   目前,美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類,也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准,而在微衛星穩定(MSS)的大腸直腸癌和胰臟癌中,免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中,PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞(mMDSC)的基因特徵、高間質或染色體不穩定(CIN)分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞(Treg)浸潤(尤其伴RHOA突變或MYC擴增)、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷(TMB)或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等,均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。   從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”(對應CPS<1)和“免疫排斥”(對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集),是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。   克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能: TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點,在自然殺手(NK)細胞和效應性的調節細胞(Treg)中,TIGIT的表達最高,其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸,這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示,PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而,卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗,無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中,多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑,都未能夠達到預期療效。   值得關注的是,TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異,可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑,可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑,但也可能帶來Treg相關的副作

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2026030313 1

如何善用免疫檢查點抑制劑來治療局部晚期大腸直腸癌?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師  大腸直腸癌是全球第三大常見癌症,而直腸癌約占大腸直腸癌病例中的醬近一半。而全直腸系膜切除術 (Total Mesorectal Excision, 簡稱TME) 是目前中、低位直腸癌根治手術的「黃金標準」,旨在完整切除直腸及其周圍脂肪組織(系膜),包含淋巴結,以顯著降低局部復發率並提高生存率。此技術適用於大多數局部進展期直腸癌,可透過傳統開腹、腹腔鏡微創或機器人手術進行。  局部晚期直腸癌指的是2~3期直腸癌,其特徵為 T3-4 腫瘤或淋巴結陽性 (N+) 且無遠端的轉移。在免疫檢查點抑制劑 藥物出現之前,局部晚期直腸癌的標準治療是術前輔助同步放化療 (簡稱CCRT) 聯合全直腸系膜切除術 (TME) 。然而,此舉之病理學上腫瘤完全緩解 (簡稱pCR) 率低於 20% ,並不令人滿意。且約 40% 接受 CCRT 聯合 TME 治療的患者會出現術後併發症,包括吻合口漏、泌尿系統功能障礙、性功能障礙和低位前切除症侯群。一些患者還可能面臨剛以為是臨時造口,後卻轉變為永久性造口的風險,不僅導致生活品質顯著下降,還帶來社會的負擔。  DNA 錯配修復功能缺陷 (簡稱dMMR) 會導致重複基因序列內的錯配、插入和缺失累積,這種現象稱為微衛星狀態不穩定性 (簡稱MSI) 。微衛星狀態高度不穩定 (簡稱MSI-H)其特徵是錯配修復功能系統出現缺陷 (簡稱dMMR)及其隨之而來的DNA 損傷無法被糾正,主要是修復 DNA 複製過程中可能發生的單鹼基對插入或缺失的能力。  

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20260101510 1

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     發表於2022年《科學報告期刊》的一項研究指出,乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併COX-2消炎止痛藥celecoxib(希樂葆)同時與免疫檢查點抑制劑併用,可以改變腫瘤免疫微環境、抑制腫瘤進展。   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌,其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   剋必達是一種全新機制的腫瘤微環境調控組合新藥,由剋必達與celecoxib兩個藥物的組合,具有強烈腫瘤微環境的調控活性,可以強化免疫檢查點抑制劑藥物的抗癌活性,提升免疫治療的腫瘤客觀緩解率。剋必達與celecoxib兩個藥物的組合主要藉由抑制體內壓抑型免疫細胞的數量與活性,搭配調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子的基因表達,活化抗癌的細胞毒殺型T細胞與NK免疫細胞,能夠選擇性地去攻擊腫瘤細胞,達到抑制腫瘤生長目標,並獲得持久的免疫記憶,長期抑制癌細胞的生長,達到較佳的治療成績。   免疫檢查點抑制劑在實體癌症的治療中顯示出一定的臨床療效,但臨床緩解率有限。因此,亟需探索更有效的治療方法。發表於2022年《科學報告期刊》的這項研究,在CT26腫瘤模型中評估了剋必達與celecox

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20260101508 1

免疫檢查點抑制劑藥物治療失效或有抗藥性之癌症 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的治療給力嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   發表於2022年《國際分子科學期刊》的一項研究指出,乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併與免疫檢查點抑制劑及小分子抗血管新生標靶藥物,可以重塑腫瘤的免疫微環境,對於初次治療及免疫檢查點抑制劑治療失效或有抗藥性之癌症,可以有效減緩腫瘤的進展。   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌,其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   將血管新生之血管內皮生長因子受體(VEGFR)和PD-1免疫檢查點,使用標靶藥物進行聯合抑制,已在多種癌症中顯示出療效;然而,臨床療效仍然是有限的,仍有未滿足的臨床需求,需要進一步提高療效。   研究團隊利用小鼠結腸癌(CT26)同種異體移植呃模型,研究了剋必達合併血管內皮生長因子小分子標靶藥物(例如: cabozantinib或regorafenib等),再加上免疫檢查點抑制劑方案,並探討了其潛在的腫瘤微環境重塑機制。採用流式細胞儀和RNA定序技術評估了腫瘤微環境,以確定這些新型機制及其與治療反應顯著的小鼠的療效相關性。

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20260101302 1

乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 在惡性黑色素瘤治療的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   其他免疫檢查點相比,VISTA  (V-domain Ig suppressor of T cell activation)僅在腫瘤微環境的酸性條件下會與其配體PSGL-1相互作用,從而抑制CD8+ T細胞的功能。VISTA 在多種的免疫細胞亞群中高表達,尤其是在 T 細胞、巨噬細胞和髓源性抑制細胞 (MDSC) 上 。如果能在腫瘤的酸性微環境下,破壞 VISTA/PSGL-1 交互作用是恢復 T 細胞功能的關鍵。透過篩選上市之藥物庫,研究人員發現Chidamide能夠恢復CD8+ T細胞功能、並促進腫瘤細胞的凋亡;且其對VISTA具有很強的結合親和力,能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1,從而顯著增強CD8+ T細胞的功能,並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腫瘤模型中的腫瘤生長。研究也發現,Chidamide可以增加CD44hi C/D62Lhi 細胞的比例,Chidamide能夠促進 CD8+ T 細胞向中央記憶 T 細胞的轉變。   所以Chidamide可以作為VISTA/PSGL-1的阻斷劑,有潛力應用於癌症免疫治療。Chidamide可以與VISTA蛋白特有的富含組胺酸的區域結合,阻斷VISTA/PSGL-1的相互作用,從而恢復CD8+ T細胞的功能並抑制腫瘤生長。   組蛋白去乙醯化酶(HDACs)是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一,HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞療程的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展,也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。 剋必達的抗癌作用機轉,如下所列: a.抑制HDAC(組織蛋白去乙醯化酶)酵素的活性。 b.導致組蛋白(histones)的乙醯化程度增加,進而鬆開被緊密包裹的染色質結構,進而.影響致癌基因的表現,同時上調抑癌基因。 c.誘發癌細胞的凋亡 d.與免疫療法聯合使用時,Kepida能改變腫瘤微環境,增加腫瘤細胞上的免疫標記,使免疫細胞(如T細胞)能更有效識別和攻擊癌細胞,提升免疫治療的效益。 e.抑制癌症幹細胞的幹性 f.減緩癌症治療的抗藥性,增強癌症治療的療效

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