台灣健康新聞 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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诺华新药capmatinib (Tabrecta，卡马替尼) 治疗MET突变晚期肺癌

癌症治療新知, 台灣健康新聞, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌 / 陳駿逸醫師

文:癌归于好/中西医肿瘤专科陈骏逸医师 2020年5月美国食品与药物管理局(FDA)宣布核准诺华(Novartis)的标靶药Tabrecta (capmatinib)，该药物是FDA首款批准的，针对具有MET突变的非小细胞肺癌。 MET 常见的标靶药物有德国默克（Merck KGaA）的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及诺华(Novartis)的capmatinib。肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年标靶治疗元年开始，从常见靶点EGFR，再到少见靶点ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年，MET突变是非小细胞肺癌的治疗成为研究热点。间质–上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）的讯号通路异常活化会造成肿瘤细胞的增殖和转移。MET基因是非小细胞肺癌的一种重要肿瘤驱动基因，针对MET 14突变的标靶治疗药物给MET突变晚期肺癌患者带来新的希望。

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諾華肺癌新藥capmatinib (Tabrecta，卡馬替尼) 治療MET突變晚期肺癌

癌症治療新知, 個體化治療, 台灣健康新聞, 新兵練功房, 熱門話題, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌 / 陳駿逸醫師

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師 2020年5月美國食品與藥物管理局(FDA)宣布核准諾華(Novartis)的標靶藥Tabrecta (capmatinib)，該藥物是FDA首款批准的，針對具有MET突變的非小細胞肺癌。 MET 常見的標靶藥物有德國默克（Merck KGaA）的tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的savolitinib 以及諾華(Novartis)的capmatinib。肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是精準治療得到很好體現的一個瘤種。自2003年標靶治療元年開始，從常見靶點EGFR，再到少見靶點ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治療經歷了長足的發展。近幾年，MET突變是非小細胞肺癌的治療成爲研究熱點。間質-上皮細胞轉化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）的訊號通路異常活化會造成腫瘤細胞的增殖和轉移。MET基因是非小細胞肺癌的一種重要腫瘤驅動基因，針對MET 14突變的標靶治療藥物給MET突變晚期肺癌患者帶來新的希望。

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聽時事長知識關於壺腹癌預防的2、3事

台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 壺腹癌, 熱門話題, 癌症相關檢查, 癌症科普, 癌症篩檢, 防癌e學苑, 防癌飲食 / 陳駿逸醫師

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師什麼是壺腹癌？壺腹癌是一種罕見的癌症。這個癌症發生於稱為壺腹(Vater)的身體部位時。壺腹是一個小開口，位於膽管和胰管會合之處，像是三叉路口，同時也是血液循環和淋巴組織相當綿密豐富的位置。壺腹匯集了胰管和來自肝臟的膽管後，連接到小腸的第一部分，也就是十二指腸，會將胰管和膽管的分泌物釋放到腸道中。由於壺腹的解剖位置就像是「牆壁上的圖飾」一樣，掛在十二指腸的「牆壁」上，所以即便進行內視鏡檢查，如果沒有經驗，經常很難看清楚壺腹。因此初期的壺腹的病變如果做內視鏡檢查不用心看，很可能會miss掉。近年來由於健康檢查品質提升，部分專家醫師在內視鏡檢查時，會把內視鏡伸入到十二指腸內，檢視壺腹部為是否有異狀。所以過去並不常見的壺腹腫瘤，近十幾年來有明顯增加的趨勢，而且健檢的年齡層日益年輕，所以早期發現壺腹腫瘤的情況有年輕化趨勢，這都要拜健康檢查普及化之賜。壺腹癌也有人稱為法特氏壺腹癌。為什麼會導致了壺腹癌？目前專家不確定是什麼導致了壺腹癌。當壺腹部位的細胞發生變化並失去控制時，這些異常細胞可能會持續生長形成腫瘤。當發現這個部位罹病的時候，多已經轉為癌症。如果壺腹腫瘤在體內的時間夠長，也就是未能早期發現，它們可以侵入附近的區域，並擴散轉移到身體的其他部位。壺腹癌有哪些症狀？這種癌症最常見的症狀是黃疸，經常表現皮膚和眼睛變黃。這是由於壺腹中的腫瘤阻塞了膽管，當膽汁引流被阻止而無法順利進入腸道，便會進入血液並導致皮膚與眼睛變黃。而其他症狀有：

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該另外看待黏液性大腸直腸癌的治療嗎?

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文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師大腸直腸癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。個體化的治療主要是根據其組織學特徵和遺傳特徵對癌症新進行亞型的分類，在對亞型給予最適合的治療。黏液性大腸直腸癌腺癌-獨特的大腸癌大腸直腸癌最常見的病理學亞型是腺癌，其中粘液腺癌是一種獨特的亞型，其特徵是含有豐富的粘液成分，至少佔了腫瘤體積的 50%。約10%–20% 的大腸直腸癌患者屬於大腸直腸癌粘液亞型腺癌(mucinous adenocarcinoma)，但據觀察，這一比例在亞洲應該比較低，在西方國家較高。在臨床病理方面，黏液性大腸直腸癌腺癌發生在近端大腸，比在直腸或遠端結腸中更常見。與非粘液性結直腸腺癌相比，女性和年輕患者罹患黏液性大腸直腸癌腺癌的比例均較高。此外，黏液性大腸直腸癌腺癌經常是已處於晚期階段時才被診斷出來，並且與非粘液性大腸腺癌相比，它們對大腸癌化療的反應通常比較差黏液性大腸直腸癌有別於其他類型大腸癌的治療標的分子基因的評估，顯示粘液性和非黏液性大腸直腸癌之間存在顯著差異，表明腫瘤發生的機制不同。 MUC2 蛋白的過度表達是區分粘液性結直腸腺癌與其非粘液性對應物的最明顯的分子基因突變之一。黏液性大腸直腸癌還與高度微衛星不穩定性 (MSI-H) 相關，這與 Lynch 症候群，一種遺傳性大腸癌症候群有關聯。此外，黏液性大腸直腸癌也與Ras-Raf-MEK-ERK 訊號通路（RAS/MAPK 通路）的突變有關。有關黏液性大腸直腸癌患者的預後和總體生存期的研究有些相互矛盾的結果。黏液性大腸直腸癌患者的治療目前是參照其他類型大腸癌的標治療準指南。然而，考慮到他們對目前的大腸癌化療的反應差，所以迫切需要個體化、專門因應的治療法，專門針對黏液性大腸直腸癌患者的治療。黏液性和非黏液性大腸直腸癌目前治療方法和預後的比較

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有懷孕否、懷孕年齡、生育次數、以及是否哺乳深深地影響罹患乳癌的風險

台灣健康新聞, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 熱門話題, 防癌e學苑 / 陳駿逸醫師

女性面對“生育及哺乳”的關卡，經常是有時歡喜有時憂啊! 女性在是否選擇生孩子的問題上，擁有絕對的話語權。但無論如何選擇，生育與健康的關係是女性都應該瞭解的。常聽到“生孩子較晚和不生孩子的人容易得乳癌”這樣的說法，是不是正確的？有沒有依據呢？ 2021年發表于《Breast Cancer Research》醫學期刊上的一個研究，爲我們提供了這個問題的解答。

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對抗乳癌明日之星:抗體藥物複合體(ADC)

癌症治療新知, HER-2, HER3, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 新兵練功房, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

曾幾何時，HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差，一旦處於轉移性疾病狀態，過去只有傳統化療的選項，導致其中位總體生存期只有15個月。 Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物，該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用，這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關，此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率，所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。有鑒于此，開發了抗體藥物複合體(ADC)，這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體，就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款較為多用的抗體藥物複合體(ADC)，就是 T-DM1、Kadcyla、賀癌寧，主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好. 近來這一年抗體藥物複合體(ADC)的發展越來越多. 例如:針對膀胱癌的 Enfortumab vedotin，而Sacituzumab Govitecan更是可以用於三陰性的乳癌病人，相信在未來幾年抗體藥物複合體(ADC)將會爆炸式出現。所以我們應該要花些功夫好好地了解一番。抗體藥物複合體(ADC)的藥效動力學抗體藥物複合體(ADC)是由人源化單株的抗體，主要是免疫球蛋白G（IgG），透過連接子與稱爲”載荷(payload)”的細胞毒殺性化療藥物相互結合。正常情况下，抗體藉由抗原結合片段（Fab）去辨識以及結合癌細胞表面的靶抗原，透過內吞作用而去內化單株抗體的，經由細胞內的溶酶體進行蛋白質水解或酸化裂解”連接子”，進而在癌細胞內釋放出載荷(payload)的細胞毒殺性化療藥物。這種靶點依賴性的活化驅動方式，讓其更精準地對癌細胞發揮更專一性的細胞毒殺作用，因而可以有效减少藥物的全身副作用。每款抗體藥物複合體的藥物屬性皆不同，其治療上的獲益也頗爲複雜。抗體藥物複合體如果具有穿透膜性的載荷可以在癌細胞內釋放後，就可以透過” 旁觀者效應”效應，將載荷(payload)上的細胞毒殺性化療藥物擴散到鄰近部位和鄰近細胞，誘導非抗原依賴

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陳駿逸醫師談益生菌 (基礎篇)

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文:中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師什麼是益生菌？益生菌就是許多人所說的“友善的細菌”或“好的細菌”。它們生活在人體內並幫助人體生理機能正常工作的細菌。通常，益生菌有助於保護身體免於受到不友好細菌或其他細菌所引起的身體傷害。一般益生菌經常會自行從外界進入您的身體，特別是飲食均衡的情況下。因此大多數的時候，您無需採取任何措施或服用任何額外益生菌，即可獲得益生菌的益處。但有些人服用含有益生菌的藥丸，因為他們認為這些號稱含有豐富的益生菌藥丸有助於保持健康。有些人甚至會服用“益生元”，益生元是一種含有益生菌喜歡的食物的藥丸形式。問題是，即使有很好的證據表明益生菌對人的身體有幫助，但仍然沒有很好的證據證明服用益生菌的補充物一定有好處。

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陳駿逸醫師談腸道微生物群變化與新世代癌症治療的關係 (觀念篇)

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文:中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師腸道微生物群變化與許多人類的病理性疾病有關，過去 5 年，癌友體內腸道微生物群的變化與疾病發生、治療介入的關係中已成為當今腫瘤學研究的重點。正常的腸道微生物群在人體內的營養代謝、異生物質和藥物的代謝、維持腸道粘膜屏障結構的完整性、與免疫調節和抵禦病原體各個方面都具有特定功能。

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針對不同的PD-1免疫治療藥物晚期食道鱗狀細胞癌二線治療該怎麼選擇?

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KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT試驗開啓了晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑新時代。目前官方核准許可的PD-1免疫檢查點抑制劑在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中，並未真正針對pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者進行直接的比較。發表於2021年Front Oncol.的研究，乃是透過間接比較探討晚期食道鱗狀細胞癌治療中的免疫檢查點抑制劑該如何選擇。這一項研究間接比對三種PD-1免疫檢查點抑制劑在在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療的療效。在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者爲鱗癌。nivolumab 的ATTRACTION-3試驗和Camrelizumab的ESCORT試驗，收錄的患者均爲鱗狀細胞癌。這項研究中間接對比三種PD-1抑制劑在鱗狀細胞癌患者的療效。分析結果顯示:三種免疫檢查點抑制劑都具有相似的治療獲益。但是在亞組分析中，在體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者，選擇使用nivolumab似乎療效上優于pembrolizumab。在副作用的間接分析中，Camrelizumab的發生率明顯高于pembrolizumab與nivolumab。在無疾病惡化時間(PFS方)面，使用Camrelizumab的療效優于pembrolizumab與nivolumab。在此項研究的分析中，還發現亞洲人晚期食道鱗狀細胞癌患者相較于非亞洲患者，在二線治療上可以從免疫治療上面受惠更多，這種差異有可能與人種的藥物動力學和基因變異有關。此外，pembrolizumab的療效與PD-L1的表達與否有關連，而其他PD-1抑制劑，Camrelizumab與nivolumab療效則與PD-L1的狀態無關。最後，這項研究間接對比，結果分析發現對於體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab應該較其他兩種藥物更可以進一步這類患者的整體存活時間，意味著體能狀態尚好的晚期食道鱗狀細胞癌患者，免疫治療藥物上可以優先考慮nivolumab。而若依據腫瘤治療反應率與疾病控制時間上面，pembrolizumab的表現是優於nivolumab；至於安

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胃癌手術後免疫力要恢復複合式益生菌的補充不可少

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文:中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師胃切除手術是目前胃癌的主要外科治療方法。手術可以提高了患者的生存率，但術後如果缺乏有效的併發症治療措施，會嚴重影響病患身體的恢復。發表在2021年的醫學期刊Food Function中的一項研究，對胃切除術後患者使用益生菌補充物，包括乳酸桿菌 MH-301、鼠李糖乳酸桿菌 LGG-18、嗜酸乳酸桿菌和雙歧乳酸桿菌的亞種 LPL-RH，該研究通過臨床和動物模型驗證，試圖探討這種複合式的益生菌補充物是否可以作為胃癌切除術後的有效輔助治療措施，並探討其潛在機制。該臨床研究的結果發現，這種複合式的益生菌補充物治療可以顯著降低術後的發炎反應、增強免疫力、恢復腸道菌群的組成，進而促進術後的身體恢復。而在大鼠的研究模型中的試驗結，發現胃造口術會導致發炎反應更加重，造成免疫系統和腸道屏障的受損，進而會造成體內腸道微生物群的紊亂。

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