陳駿逸 醫師

2024111402 1

樹突細胞-細胞激素誘導的殺手細胞 (DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   儘管過去許多研究指出使用樹突狀細胞(DC,dendritic cell)和細胞激素誘導的殺手細胞(CIK。 cytokine-induced killer cell)治療胰臟癌呈現出有希望的結果,但其臨床效果和安全性仍然存在著一些爭議,且缺乏足夠的實證醫學上的證據。一項系統性回顧與分析研究,進對了 21 項臨床試驗果關於(DC-CIK) 免疫細胞治療胰臟癌的臨床效果和安全性進行了薈萃分析,希望藉此以實證醫學上的角度,更好地去嚴謹地評估DC-CIK免疫細胞在臨床實務上去治療胰臟癌的臨床安全性和療效。   該系統性回顧與分析研究檢索PubMed、Cochrane圖書館、CNKI和WANFANG資料知識服務平臺,篩選出關於DC-CIK 免疫細胞治療胰臟癌的臨床試驗。然後使用 RevMan 5.3 和 Stata 12.0 對研究數據進行薈萃分析。   該系統性回顧與分析的研究結果如下: 共收錄了21項篇臨床試驗研究,共有1549名患者。與傳統胰臟癌的治療相比,DC-CIK 免疫細胞治療改善胰臟癌的療效,並且提高了腫瘤完全緩解、部分緩解、總有效率、疾病控制率、總體存活率等臨床指標。此外,DC-CIK 免疫細胞治療也降低了疾病失控率以及死亡率、CD8+、CD4+CD25+CD127T淋巴細胞和介白素-4。此外,DC-CIK 免疫細胞治療之副作用發生率也較傳統胰臟癌的治療為低(22%)。  

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20241114 1

從展望胰臟癌的免疫治療未來 看CIK細胞治療何去何從

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。   但癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。在過去的十年中,許多的臨床前研究和臨床試驗的重點都在強調了適應性和先天免疫系統在胰臟癌免疫治療中的關鍵作用。   雖然免疫治療中的免疫檢查點抑制劑(ICI )徹底改變了部分癌症的治療,但它們在胰臟癌中的療效仍然受到胰臟癌本身特殊的免疫抑制和難以突破的胰臟癌的腫瘤免疫微環境之限制。目前免疫檢查點抑制劑在胰臟癌中的臨床效益很大程度上僅能夠受惠於具有 dMMR、MSI-H 和 TMB 升高的一小部分胰臟癌患者。   而大多數胰臟癌患者對免疫治療缺乏反應的根本原因仍然難以捉摸。目前的看法,單一機制的免疫療法不足以對抗胰臟癌,但透過合理的免疫療法的組合,可以優化現有針對胰臟癌的治療策略,相信可以為胰臟癌患者帶來更大的益處。   最近的生物技術進步導致了直接或間接針對胰臟癌致癌基因 KRAS 有前途的新導向療法出現,包括KRAS小分子抑制劑、針對 KRAS 突變的工程化 TCR之T 細胞和個人化 mRNA 疫苗,已有部分顯示出令人鼓舞的結果。

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2024103001

中藥⽩花蛇⾆草有效強化癌症細胞療法中CIK抗腫瘤效應

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。   但癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。     癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法,在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌)方面都顯示出有希望的成果。   過繼性細胞療法(ACT,Adoptive cell therapy)是一種癌症治療方法,可以可以用在癌友完成手術後,於輔助性化療/放療期間、甚至之後,使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病。   與癌症免疫療法中的其他方法相比,ACT 有幾個優點,包括細胞療法在選擇過繼轉移之前在體外特異性擴增效應細胞的能力,用以增強細胞療法識別和殺死癌細胞的能力。 ACT 在癌症臨床試驗中取得成功,但臨床上主要挑戰之一是如何鑑定和生產具有高腫瘤識別親和力的抗腫瘤效應細胞。細胞療法中的細胞激素誘導的殺手細胞(含有自然殺手細胞、自然殺手T 細胞),他們都是在癌症免疫監視中扮演關鍵的先天或先天樣效應細胞,可以在人體的先天免疫和適應性免疫之間發揮作用,對抗癌的免疫效應會產生很大的影響。

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20241022 1

精準使用中醫藥 有助促進免疫細胞治療癌症效果

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腫瘤免疫治療可以活化免疫系統來識別和消除癌細胞。因此,癌細胞會產生抑制蛋白來減輕免疫反應並逃避免疫監視。免疫療法藥物具有阻斷這些蛋白質的能力,從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同,免疫療法選擇性地針對癌細胞,並使正常細胞免受傷害。因此,這種方法有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。此外,免疫藥物療法及免疫細胞療法在治療多種癌症類型(包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌)方面顯示出有希望的結果。   癌症是一種全身性的疾病,它會利用多種逃避機制來逃避身體固有的抗癌免疫機制,並顯著改變身體整個免疫系統的功能和組成。而臨床使用的抗癌免疫療法,已經發展了一百多年,抗癌免疫療法在消除癌細胞的同時,會最大限度地減少抗癌免疫療法對健康組織的損害。而且目前抗癌免疫療法的功效和特異性也不斷的提升。   免疫細胞療法作為一種革命性的治療方式,顯著改變了癌症治模式療。它是一種特殊形式的免疫療法,利用活免疫細胞作為治療癌症的治療藥劑。與傳統藥物不同,細胞療法也被認為是“活體藥物(living drug)”。免疫細胞療法。包括:腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)細胞療法、細胞激素誘導的殺手(CIK)細胞療法、樹突狀細胞(DC)疫苗和DC/CIK細胞療法,嵌合抗原受體-T(CAR-T)細胞、T細胞受體(TCR)-T、嵌合抗原受體-自然殺手細胞(CAR-NK)或CAR-巨噬細胞(CAR- M)。都是利用人體天然的免疫防禦機制來靶向和消除癌細胞。     儘管免疫細胞療法對癌症的控制上具有相當大的潛在幫助,但它也存在著一些局限性,需要密切注意和解決。一個主要的限制是觀察到在接受免疫治療的患者中有異質性的反應。雖然有些癌症患者對免疫細胞療法表現出了顯著且良好的反應,但其他人卻沒有體驗到免疫細胞療法任何明顯的好處。這種異質性可能源自於患者免疫系統的差異,以及其特定癌症的獨特特徵。   儘管與傳統癌症治療相比,免疫藥物療法通常表現出較低的毒性,但它仍然會引起免疫相關的副作用,例如發炎、疲勞和皮膚表現。在某些情況下,這些免疫相關副作用可能會嚴重顯現並且迫切需要處理。

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2024102101

個人化益生菌 有效強化自然殺手細胞的毒殺癌症能力

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     自然殺手細胞,又稱為NK細胞、Natural Killer Cell,是人體先天免疫的第一道防線。   當人體出現了癌細胞,自然殺手細胞便會出手,在第一時間攻擊並清除它們。自然殺手細胞不僅可以直接殺死癌細胞,還可以分泌多種細胞激素,調節其他各種免疫細胞之功能,間接提高整體的抗癌能力。   如果體內自然殺手細胞的細胞數量較少,以及細胞毒殺能力狀態較差,就無法及時有效地清除癌變的細胞,讓癌細胞有機會猖狂;在體內作亂。   所以,是否可以透過腸道菌的基因檢測與分析,制定專屬的個人化益生菌,藉由每日攝取高 IFN-γ/IL-10 比例的益生菌,能否因此而有效強化自然殺手細胞的細胞毒殺能力呢?   為什麼需要個人化的益生菌? 所謂”吃對菌勝過吃一堆無益的菌”。當2005年人類基因體解碼,精準醫學的概念逐漸受到重視。考慮到個人體質的差異以及疾病異質性,我們更應該選擇經過精準醫學檢測後,所提出個人化益生菌,進行個人化配對的免疫調節方案。   自動化微流體生物晶片分析技術,建立了個人化益生菌的免疫調節方案。篩選副乾酪乳桿菌BRAP01、嗜酸乳桿菌AD300等6種益生菌中,其IFN-γ/IL-10或IL-10/IFN-γ值最高的益生菌。  

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2024101602

中西醫整合治療癌症論點 實證醫學證實中藥可以有抑制癌症的轉移

高禾醫院整合治療科 陳駿逸醫師   癌症是全球死亡率第⼆⾼的疾病,僅次於⼼臟和腦⾎管疾病,90%的癌症死亡是由於轉移所導致。癌症轉移是指惡性腫瘤細胞離開原發灶,穿透⾎管進⼊患者的⾎液循環和淋巴循環,或是直接在體腔內擴散,癌細胞並繼續到達遠處增殖、⽣⻑,最終發⽣全身擴散的過程。   癌症轉移是⼀個複雜的過程,涉及多個步驟、多個基因及其產物。腫瘤轉移的過程:⾸先癌細胞會先透過減少⾃噬和凋亡,使細胞獲得更多的分裂和增殖能⼒。⾃噬作⽤指的是細胞質蛋⽩或細胞器被包裹到細胞囊泡中,然後與溶酶體形成⾃噬溶酶體,並分解其內容物的過程。適度的⾃噬作⽤是可以有效促進細胞的⽣⻑,⽽過度的⾃噬作⽤反而會殺死細胞。而細胞凋亡是細胞的程序性死亡。如果細胞出現⽼化或異常,細胞就會開始⾃我毀滅的過程,導致⾃然死亡。所以當癌細胞中的調節機制發⽣突變,就會導致癌細胞凋亡無法發⽣。   然後癌瘤細胞透過腫瘤⾎管⽣成來增加癌症從外部吸收營養的能⼒,這兩個步驟都可以增加癌症的遷移和侵襲,從⽽刺激癌細胞的擴散能⼒,最終達到癌症轉移的⽬的。透過腫瘤⾎管的⽣成會穰癌細胞得到更多的營養,腫瘤⾎管新⽣為腫瘤細胞提供充⾜的營養,加速腫瘤細胞的⽣⻑。通常腫瘤周圍的⾎管⽐普通⾎管壁脆弱且有許多的孔洞,這會使得癌細胞可以穿過⾎管壁進⼊⾎液並轉移。   上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,簡稱EMT)指的是癌細胞從上⽪細胞轉化為間質細胞的過程,是癌症轉移的關鍵機制,這使得癌細胞因此失去了⼀些上⽪細胞的特性,例如細胞間黏附、細胞極性等,從⽽獲得了⼀些間質細胞的特性,例如細胞移動、侵襲、抗凋亡等。 而EMT會改變了腫瘤細胞的類型,提⾼了降解組織基質的能⼒,減弱細胞間的結合⼒。因此,轉化後的癌細胞會因此更具有更強的轉移和侵襲能⼒,更容易在⾎液循環中存活,且EMT會導致癌症治療抗藥性的產生。   另外,EMT完成後會使癌細胞脫離原發病灶或已經落腳的轉移病灶,形成新的繼發性轉移病灶。因此,EMT被認為是癌細胞擴散進⼊⾎液循環、變成循環腫瘤細胞的重要過程]。而粒線體在腫瘤轉移過程中也扮演重要⾓⾊,粒線體可以為癌細胞的增殖提供能量,調節癌細胞代謝,控制自由基的的產⽣,並透過粒線體凋亡來影響癌細胞的凋亡。     因此,為了抑制腫瘤轉移,需要增加癌細胞的⾃噬作用,促進癌細胞的凋亡,進⽽抑制癌

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2024101601

關於CIK(細胞激素誘導的殺手細胞)的癌症免疫細胞治療

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2024101403

認識治療癌症的免疫細胞 聚焦於低風險的CIK與DC-CIK細胞療法

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2024101401

化生性乳癌Metaplastic breast cancer:一種罕見但難纏的乳癌

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   乳癌是女性中最常見的癌症。化生性乳癌是一種罕見的異質性侵襲性乳癌,主要被歸類為三陰性乳癌 (雌激素與黃體素受體陰性/HER2受體陰性)。在組織學上,化生性乳癌分為六種亞型。其中兩個被認為是低惡性度的,其他的則是高惡性度的。   雖然也隸屬於三陰性乳癌,但化生性乳癌與其他陰性乳癌相比,化生性乳癌更具侵襲性,對化療反應較差,且化療抗藥性更高。   化生性乳癌患者的存活率低於其他類型陰性乳癌的預期存活率。   對於化生性乳癌的治療是一項挑戰,需要對腫瘤免疫微環境進行徹底分析,由於化生性乳癌存在有上皮-間質轉化的特徵,且癌細胞間黏的附喪失、上皮標記下調、具有生物上皮功能的基因表達不足;以及間質細胞標記上調、具有生物間質功能的基因過度表達、轉化成纖維細胞樣的形態、細胞骨架重組,因此讓化生性乳癌細胞的活動性、侵襲性和轉移能力更為增加。   與其它類型乳癌患者相比,化生性乳癌的這些病理特徵導致患者的總體預後更為差。由於它佔所有乳癌的不到1%,而且直到2000年,化生性乳癌才被正式確認為化生性乳癌是一個獨特的組織學實體,由於其罕見性和這類乳腺惡性腫瘤,其中病理發現包括發現腺癌與紡錘體細胞、鱗狀細胞、軟骨形成或骨形成腫瘤細胞的混合物共存,是一種高度多樣性的乳癌類型,目前對於這種疾病的研究很有限制,所以目前對於化生性乳癌的瞭解還是很有限。   所以化生性乳癌是一種罕見、但難纏的乳癌亞型,其具有高度侵犯性的臨床表現以及與其他乳癌類型多種截然不同的組織學特色。目前轉移性的化生性乳癌幾乎沒有有效的全身治療選擇,因為過去的經驗顯示化生性乳癌經常對常規乳癌標準化療方案的反應並不是很理想。  

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2024100801 1

CIK免疫殺手細胞於癌症治療的歷史由來

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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