胰島素、Pioglitazone會增加罹癌的風險嗎?
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 胰島素、口服腸泌素的促分泌劑和癌症風險之間的關聯性，一直是研究的重要焦點。高胰島素血症可能會促進癌症的發生，目前有大量臨床研究在探討了提高胰島素水平的療法，反而會導致糖尿病患者的癌症發生增加。 研究發現，與非糖尿病個體相比，糖尿病個體之癌症發生率明顯增加了 20%，特別是在接受胰島素治療的糖尿病患者，以肝癌、胰臟癌和膀胱癌的發生率增加尤其明顯。值得注意的是，一型糖尿病患者也表現出了較高的膀胱癌風險，這表明胰島素治療的致癌潛力可能超出二型糖尿病患者的族群。 進一步的研究檢視了不同胰島素促分泌劑所誘發之相關的癌症風險。台灣國家健康保險資料庫中分析了 8000 多例的的二型糖尿病的癌症患者，而胰島素的使用與總體癌症風險的降低是有相關。值得注意的是，雖然第一代和第二代胰島素的使用與癌症風險會適度增加，但第三代胰島素藥物並未發現其與癌症的顯著相關性。 Pioglitazone(Actos/順醣錠)屬於thiazolidinedione類(TZDs)之第二型糖尿病治療藥物，其作用機轉是活化細胞核上的PPAR-γ，來增加肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感度，可減少體內胰島素阻抗性，增強細胞對胰島素的敏感性使身體能夠充分利用現有的胰島素，而達到降低血糖的目的。而除了降血糖的功能外，Pioglitazone 也有助於增加HDL-C並且減少油質脂肪酸，對於心血管也有很好的保護作用。 Pioglitazone會增加罹患膀胱癌的風險，而這種風險似乎與Pioglitazone的劑量和使用時間有關係。而PROactive 試驗引起了期關注，這是一項關於Pioglitazone的關鍵研究，該試驗報告稱，與安慰劑組相比，Pioglitazone組的膀胱癌發病率較高，儘管惡性腫瘤的總體發病率沒有觀察到顯著差異。然而，新興研究對這種關聯的有效性提出了質疑，一些研究報告稱，即使在不同種族的人群中，Pioglitazone的使用與膀胱癌發生之間也沒有顯著聯繫。例如，最近一項涉及 6,440 名亞裔印度之二型糖尿病患者的病例對照研究發現，Pioglitazone使用者的膀胱癌發生率並未增加。儘管有這些發現，研究的作者建議謹慎還是要行事，尤其是有血尿史的患者，並確定 58 歲以上是膀胱癌的一個重要危險因子。鑑於這些爭論，美國食品和藥物管理局 (FDA) 繼續建議有血尿或膀
