Sacituzumab Govitecan搭配Pembrolizumab用於晚期三陰性乳癌 ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究告訴我們的事
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 是一項關鍵的第三期臨床試驗,研究結果顯示 Sacituzumab govitecan (簡稱SG; 商品名:拓達維/Trodelvy) 聯合免疫查檢查點(Immune checkpoints)的抑制劑 Pembrolizumab (商品名: 吉舒達/Keytruda) 作為一線治療,能顯著改善 PD-L1陽性之轉移性三陰性乳癌 (mTNBC) 患者的預後。 乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型,其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達,以及人類表皮生長因子受體2(HER2)表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳,五年相對生存率為15%。 大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者,目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab,基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果,其中pembrolizumab加化療(太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑)比起單用化療,在PD-L1表達陽性(綜合陽性評分≥10;綜合陽性評分,簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數,再乘以100)的轉移性三陰性乳癌患者中,顯示出更長的疾病控制時間(中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月)以及更長的總體生存期(中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月)。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績,但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。 Sacituzumab govitecan 是一種滋養層細胞表面抗原 2(Trop-2)導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC),拓達維是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體,藉由可以水解的連接子,連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- SN-38 所組成的ADC。 拓達維在多個國家獲准可以用於接受過至少兩種全身性治療(至少有一次是在轉移性疾病背景下)、患有轉移性三陰性乳癌的患者,其核准之適應症源於第3 期 ASCENT 試驗,該試驗顯示拓達維與化療相比,sacituzumab govitecan 在無進展
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