抗體藥物複合體(魔法子彈ADC)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Pirfenidone(Pirespa/比樂舒活錠/吡非尼酮）是一種抗纖維化藥物，主要用於治療特發性肺纖維化（IPF），能減緩肺功能下降速度，降低急性惡化風險，但無法治癒或逆轉已有的肺部疤痕。 本藥物可以抑制產生發炎物質之細胞激素，如:TNF-α, IL-1, IL-6 等、促進抗發炎性之細胞激素，如:IL-10的產生，並抑制 IFN-γ 減低的程度，進而改善偏向 Th2 型 (使Th1與Th2 平衡調節)，同時抑制形成纖維化相關之生長因子，如:TGF-β1, b-FGF, PDGF的產生等，而得以達到調節各種細胞激素及生長因子之作用。本藥亦具有抗纖維母細胞生長及抑制膠原蛋白產生的作用。本藥藉由上述多項複合脂機轉進而達到抗纖維化作用。   Pirfenidone通常初期投與量為200mg，1日投與3次(1日600mg)，飯後口服，持續2週。一邊觀察病患狀況並將每次投藥量再增加200mg，第3至4週，每次400mg，1日投與3次(1日1200mg)。以此方式逐步調整至第5週後每次投與量為600mg，1日投與3次(每日建議維持劑量為600mg，1日投與3次，與食物併服， 每日共計1800 mg)。劑量可視症狀做適當增減。     副作用部分有光過敏反應、食慾不振、胃部不適、噁心，所以服用時建議餐後服用以減少副作用，並注意光敏感，需避免陽光直射，並注意肝功能變化，定期監測。   癌症相關成纖維細胞 (簡稱CAFs) 可以促進癌細胞的表型轉化和腫瘤幹細胞之幹性的獲得。靶標CAF所衍生的細胞激素可以抑制這些事件的發生。發表於Cancers 2021, 13(20), 5118的研究在探討Pirfenidone對癌細胞表型轉化和腫瘤幹細胞之幹性的抑制作用。研究發現，Pirfenidone透過抑制 CAF 的細胞激素之產生，減少了癌症球體的形成和上皮-間質轉化 (EMT)。證實Pirfenidone顯著抑制了癌細胞和 CAF 的遷移，讓Pirfenidone在抑制乳癌侵襲和轉移方面的潛在應用價值，值得在體內進一步研究。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一項多中心的第二期臨床試驗之研究的初步結果:   該研究之背景： 對於CDK4/6抑制劑治療後失效的荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性之晚期乳癌患者，目前的治療方案會根據基因檢測是否發現腫瘤組織有PIK3CA、AKT、PTEN、ESR1或是在血液中發現具備有遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變。倘若其中之一呈現陽性，則可以給予相對應之標靶藥物。反之若無突變，則目前最佳方案尚未揭曉。   組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。   Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC(也就是組蛋白去乙醯化酶)的抑制劑藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   組蛋白去乙醯化酶（HDACs）是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一，HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展，也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。   Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。   本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。   關於Chidamide健保核准可以用於與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，且病患先前曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。這點有無真實世界的臨床實務創數據可以支持這項醫療決策?  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   與5-FU 及 leucovorin 合併使用於曾接受過 gemcitabine 治療後復發或惡化之轉移性胰腺癌。   與oxaliplatin、5-FU和leucovorin 併用，作為轉移性胰腺癌成人病人的第一線治療。   3.需經事前審查核准後使用  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   治療經VEGF-targeted療法無效後之晚期腎細胞癌患者。   2.使用於胰臟神經內分泌腫瘤成人病患，需同時符合下列條件： (1)無法切除或轉移的成人胰臟內分泌腫瘤，其分化程度為良好或中度，或WHO 2010年分類為G1、G2者。 (2)為進展性腫瘤，即過去12個月影像檢查為持續惡化者（RECIST定義為疾病惡化者）。 (3)不可合併使用化學藥物或其他標靶藥物。 (4)除因病人使用本品後，發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外，本品與sunitinib不得轉換使用。   3.使用於無法切除、局部晚期或轉移之胃腸道或肺部來源之非功能性神經內分泌腫瘤成人病患，需同時符合下列條件： (1)腫瘤分化程度為良好者。 (2)為進展性腫瘤，即過去12個月影像檢查為持續惡化者（RECIST定義為疾病惡化者）。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。   本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。   附註: Tucidinostat(Chidamide)是一亞選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑(Histone Deacetylase Inhibitor, HDACi)，台灣商品名為『剋必達®/kepida®』。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.用於停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須完全符合以下條件： (1)荷爾蒙接受體為：ER 或PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4)骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一： Ⅰ.年齡滿55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。 Ⅲ.FSH 及estradiol 血液檢測值在停經後數值範圍內。   2.用於停經前/正在停經乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療，須與芳香轉化酶抑制劑及GnRH analogue 併用。 (1)荷爾蒙接受體為：ER 或PR>30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經統(CNS)轉移。

  血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   單獨使用於患有雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳癌之停經後病人，其已接受輔助抗雌激素療法但疾病仍復發，或使用抗雌激素療法但疾病仍惡化。   與alpelisib併用於曾接受CDK4/6抑制劑治療但疾病惡化的停經後轉移性乳癌病人，且須符合alpelisib之藥品給付規定。   3.與CDK4/6抑制劑(限使用palbociclib)併用於曾接受過內分泌療法之局部晚期或轉移性乳癌病人，且須符合CDK4/6抑制劑之藥品給付規定。     伏斯壯(Fustron)注射液汁台灣適應症 1.治療患有雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳癌之停經婦女其已接受輔助抗雌激素療法但疾病仍復發，或使用抗雌激素療法但疾病仍惡化。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.與fulvestrant併用於曾接受CDK4/6抑制劑治療但疾病惡化的停經後轉移性乳癌病人，且須完全符合下列條件： (1)荷爾蒙受體為：ER或PR＞30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)具有PIK3CA基因突變。   2.需經事前審查核准後使用： (1)初次申請需檢附PIK3CA基因突變檢測報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。