肺鱗狀細胞癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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中醫師陳駿逸針對肺癌EGFR標靶藥物常見副作用的治療整理

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 副作用處置, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 新兵練功房, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 醫心中藥房, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

台灣肺腺癌患者中，約5成有表皮生長因子受體（EGFR）突變，可用標靶藥物治療。肺癌EGFR標靶讓具有EGFR基因突變的肺癌患者，從5年存活率不到5%，提高到5 年存活率有30〜40%。肺癌EGFR標靶藥物的治療效果有進步，但還不十分理想。且第一與第二代肺癌EGFR標靶藥物常見的副作用明顯，包括:相關性皮疹、腹瀉和口腔黏膜炎等。這些都是讓患者苦惱的副作用。之前，陳駿逸醫師已經撰文說明甲溝炎的特殊處置方式，詳情可以點閱https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透過異類藥物的特殊機制，竟然讓眼科常用於治療青光眼的眼藥水成分中的Timolol，經然能像”奇兵”似地，協助甲溝炎的處置。而傳統的中醫藥，更是具備有迥異於西藥的特殊機制，倘若於肺癌EGFR標靶藥物治療時搭配應用，是否也可以一方面可加強肺癌EGFR標靶藥物的療效，另一方面減少肺癌EGFR標靶藥物抗藥性的產生，甚至可以協助減輕肺癌EGFR標靶藥物的副作用，進而提高患者的生存品質，並且延長生存時間呢? 下面將從中醫藥對肺癌EGFR標靶藥物之常見的副作用——皮疹、腹瀉和口腔黏膜炎三方面來一一探討。肺癌EGFR標靶藥物之皮疹副作用皮疹是肺癌EGFR標靶藥物中最常見的副作用，在使用EGFR標靶藥物藥物治療過程中，皮疹的發生率高達60%～80%。其最主要的表現為痤瘡樣的皮疹，也稱為丘疹性皮疹，表現為紅色丘疹和/或膿皰，皮疹主要分佈於臉部、頭皮、胸壁、背部、腹部或大腿。肺癌EGFR標靶藥物之皮疹副作用，中醫學中屬於“藥疹”、“肺風粉刺”的領域，中醫認為其發病之病因病機為:陰虛血燥在內，毒邪結聚在外。而藥毒之邪侵擾腠理，火毒熾盛，燔灼營血，導致肺經鬱熱不得外泄，因而外發於皮膚；且邪毒入裡化熱，灼傷陰津，進而導致肌膚失養。經過中醫辨證後可以使用口服中藥和外洗方式的治療，有助於緩解皮疹、瘙癢等副作用。

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中醫師陳駿逸針對癌症EGFR標靶藥物常見副作用的治療整理

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 其他頭頸五官癌, 副作用處置, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 新兵練功房, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 醫心中藥房, 非小細胞肺癌, 頭頸五官癌 / 陳駿逸醫師

之前，陳駿逸醫師已經撰文說明癌症EGFR標靶藥物(例如:艾瑞莎、爾必得舒、Vectibix /維必施)常見副作用-甲溝炎的特殊處置方式，詳情可以點閱https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透過異類藥物的特殊機制，竟然讓眼科常用於治療青光眼的眼藥水成分中的Timolol，經然能像”奇兵”似地，協助甲溝炎的處置。而傳統的中醫藥，更是具備有迥異於西藥的特殊機制，倘若於癌症EGFR標靶藥物治療時搭配應用，是否也可以一方面可加強癌症EGFR標靶藥物的療效，另一方面減少癌症EGFR標靶藥物抗藥性的產生，甚至可以協助減輕癌症EGFR標靶藥物的副作用，進而提高患者的生存品質，並且延長生存時間呢? 下面將從中醫藥對癌症EGFR標靶藥物之常見的副作用——皮疹、腹瀉和口腔黏膜炎三方面來一一探討。癌症EGFR標靶藥物之皮疹副作用皮疹是癌症EGFR標靶藥物中最常見的副作用，在使用EGFR標靶藥物藥物治療過程中，皮疹的發生率高達60%～80%。其最主要的表現為痤瘡樣的皮疹，也稱為丘疹性皮疹，表現為紅色丘疹和/或膿皰，皮疹主要分佈於臉部、頭皮、胸壁、背部、腹部或大腿。癌症EGFR標靶藥物之皮疹副作用，中醫學中屬於“藥疹”、“肺風粉刺”的領域，中醫認為其發病之病因病機為:陰虛血燥在內，毒邪結聚在外。而藥毒之邪侵擾腠理，火毒熾盛，燔灼營血，導致肺經鬱熱不得外泄，因而外發於皮膚；且邪毒入裡化熱，灼傷陰津，進而導致肌膚失養。經過中醫辨證後可以使用口服中藥和外洗方式的治療，有助於緩解皮疹、瘙癢等副作用。癌症EGFR標靶藥物所致皮疹，中醫的治療原則為疏風清熱，養陰潤燥。中醫師陳駿逸臨床上會以荊防四物湯為基礎作加減。

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陳駿逸醫師帶你認識中醫對肺癌的辯證分型與治療

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 小細胞肺癌, 新兵練功房, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 腸道益生菌, 醫心中藥房, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

中醫認為氣滯、痰濕、血瘀等病理因素可影響肺癌的發病。而“虛”、“痰”、“瘀”、“毒” 中醫認為是肺癌的四大致病要素，貫穿肺癌的整個發病過程。肺癌病位在肺，與肺、脾、腎三個臟器的功能失調密切相關，而肺脾氣虛是肺癌發病的內在根本原因。所以中醫對肺癌的治療是在扶正的同時，還需兼顧祛邪。中醫辨證論治的主要依據。臨床上肺癌是虛實夾雜，常分為以下5個基本證型：肺鬱痰瘀型、脾虛痰濕型、陰虛痰熱型、氣陰兩虛型、腎陽虧虛型。 1、肺鬱痰瘀型主症：咳嗽不暢，痰中帶血，胸脅痛或胸悶氣急，唇紫，口幹，便秘，舌暗紅，有瘀斑或瘀點，苔白或黃，脈弦滑。中醫治法：宣肺理氣，化瘀除痰。中醫推薦方藥：千金葦莖湯（《外台秘要》）加減。加減：胸脅脹疼者，加莪朮、延胡索咯血者，重用白茅根、仙鶴草、旱蓮草

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陳駿逸醫師帶你認識肺癌新型藥物抗體-化療複合體藥物 (ADC)

癌症治療新知, HER-2, HER3, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌 / 陳駿逸醫師

晚期非小細胞肺癌的第一線治療目前有很大的進展，主要歸功於免疫療法和標靶治療的出現，徹底改變了原本低迷的肺癌治療成績，提供了顯著的存活增加。然而，大多數晚期非小細胞肺癌患者免疫療法和標靶治療後，都可能會產生抗藥性，因此有必要找尋更多的肺癌治療方法。而抗體-化療複合體藥物 (ADC)是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物，將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力，與化療的細胞毒殺作用相結合，加以付合成ADC之創新型之治療藥物。過去ADC由於載荷之化療效力不足且有效的藥物穿膜與滲透性較差，再加上藥物代動力學特性並不一致，早期ADC毒性甚大，療效也差。然而隨著ADC技術的進步，將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術，以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術，與”旁觀者效應”之旁殺機制，使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。 Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，DS-8201，中文商品名為優赫得）。優赫得是由抗HER2單株抗體-賀癌平(trastuzumab)與第一型拓撲異構酶的抑制劑deruxtecan(本身是化療藥物)，透過四胜肽的可裂解連接子將兩者相互結合，形成ADC，優赫得的抗體化療藥物比例(DAR)為8。值得強調，優赫得的特點是具有高細胞膜的滲透性，和高比例之DAR以及可裂解的連接子，讓優赫得有更大的旁觀者效應，從而具有更強的抗腫瘤活性，所以儘管癌細胞上HER2抗原密度較低，也能發揮不錯的ADC抗癌效果。於2022年8月11日，美國FDA加速核准Enhertu的新適應症，可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌患者。這是美國FDA批准的第一個用於HER2突變陽性非小細胞肺癌的藥物。自此開展了新的紀元，讓Enhertu從乳癌最佳新藥，正式獲得官方認證得以首度跨足HER2基因突變肺癌患者的治療，正式成為時下人人稱羨的斜槓青年，像足了美國職棒的大谷翔平，二刀流傳奇讓運動迷如癡如醉。讓Enhertu之所以晉身為二刀流，主要是根據一項重要的多中心、隨機、雙盲、劑量優化的臨床試驗，名為DESTINY-Lung02的研究結果。對於過去已然接受過全身

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陳駿逸醫師帶你認識肺癌新藥物 Enhertu（DS-8201，優赫得）

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RET基因融合陽性的非小細胞肺癌之新標靶藥物-selpercatinib（銳癌寧）

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2022年9月21日，美國FDA常規核准口服RET標靶藥物-selpercatinib(LOXO-292、銳癌寧、塞爾帕替尼，Retevmo）治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者；同時還核准了Oncomine Dx Target（ODxT）Test（Thermo Fisher Scientific）作為selpercatinib的伴隨診斷試劑。銳癌寧(selpercatinib)建議口服使用劑量為：體重＜50kg：早晚口服120mg ；體重≥50 kg：早晚口服160 mg bid，。目前台灣核准的適應症為： 1.RET 基因融合陽性非小細胞肺癌銳癌寧(selpercatinib)適用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。註:2022年9月21日，美國FDA已經常規核准銳癌寧(selpercatinib) 用於治療晚期或轉移性 RET 基因融合陽性非小細胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突變甲狀腺髓質癌銳癌寧適用於治療需要接受全身性療法之晚期或轉移性 RET 基因突變甲狀腺髓質癌(MTC)的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。 3.RET 基因融合陽性甲狀腺癌銳癌寧(selpercatinib)適用於治療需要接受全身性療法且以放射性碘治療無效 (若適合接受放射性碘)之晚期或轉移性 RET 基因融合陽性甲狀腺癌的成人病人。本適應症係依據整體反應率及反應持續時間獲得加速核准。此適應症仍須執行確認性試驗以證實其臨床效益。此前，美國FDA根據多中心、開放標籤、多隊列的臨床試驗LIBRETTO-001（NCT03157128），研究收錄了144例患者，銳癌寧(selpercatinib)的初始總體反應率（ORR）和反應持續時間（DoR）結果，於2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用於肺癌的適應症；此次改為常規核准銳癌寧(selpercatinib)，則是根據另外172例患者18個月的持續追蹤治療反應的資料。 LIBRETTO-001的研究，總計收錄了316例RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療

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非小細胞肺癌帶有EGFR 基因外顯子20突變患者該如何治療?

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表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。又有2%-3%的非小細胞肺癌病患，是帶有EGFR 基因外顯子20出現插入性的突變，是EGFR 突變的非小細胞肺癌第3常見的突變點而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。但對於這兩者之外的非經典突變患者，EGFR 標靶藥物的治療效果則是出現高度的異質性。目前，非經典EGFR突變中，已經獲得美國FDA核准的是EGFR出現 S768I、L861Q和G719X突變可以使用afatinib；EGFR外顯子20插入性突變可以使用EGFR/MET雙特異性抗體amivantamab以及小分子藥物mobocertinib來治療。對於其他的EGFR非經典突變的患者，目前FDA還沒有核准任何確定有效標靶治療藥物，部分這類患者目前是需要直接使用化療。而具有EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌患者，其對於化療、免疫、化療加上免疫、對EGFR標靶、化療以及抗血管生成治療的治療效果都是非常有限，患者的治療需求遠遠無法被滿足，預後較差，EGFR外顯子21插入突變的非小細胞肺癌已經成爲肺癌診療領域上的一大挑戰。

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非小細胞肺癌第四代EGFR標靶藥物 BLU-945與BLU-701初秀肌肉

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表皮生長因子受體（醫學簡稱EGFR）是台灣非小細胞肺癌最常見的驅動基因突變，突變的位置通常發生在表皮生長因子受體的外顯子（exon 20）18至21。其中以外顯子19的缺失性突變(醫學簡稱EGFR 19del)以及外顯子20的點突變(醫學簡稱EGFR L858R)最為常見。而EGFR 19del與L858R的突變，堪稱是經典的EGFR突變，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療時，臨床上都會有顯著改善。也就是說，這兩個類型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，可以獲得較好的疾病緩解和治療預後。有第一代、第二代或第三代EGFR 標靶藥物治療，現在有無第三代EGFR 肺癌標靶藥物呢?效果如何? 肺癌EGFR標靶藥物的出現，使得非小細胞肺癌治療進入了精準標靶治療時代。自2002年第一代EGFR 標靶藥物gefinitib上市以來，短短二十年時間，EGFR 標靶藥物已經到了第三代，發展速度雖然遠不如iphone，但患者的生存時間因而得到了延長，EGFR 標靶藥物治療的範圍也從晚期肺癌前移至早期肺癌術後的輔助和術前新輔助治療，但晚期肺癌使用EGFR 標靶藥物治療會有抗藥性的問題一直是個無可避免的臨床年提。目前，EGFR 標靶藥物治療有抗藥性後，特別是第三代標靶藥物osimertinib，此時患者接受的後續治療大多只能使用含鉑雙藥地化療，但控制有效的時間是有限的，僅有4~5個月。如何進一步延長這部分患者的控制有效的時間和總生存期，是臨床醫師和科學家們高度關注的焦點。近幾年來，包括BLU-945在內的多款第四代EGFR 標靶藥物陸續開發，爲EGFR 標靶藥物治療抗藥性問題的解决帶來了新希望。鑒于臨床前的研究數據顯示四代EGFR 標靶藥物BLU-945具有良好的抗腫瘤活性，開發藥廠Blueprint公司相繼地進行了一系列BLU-945的臨床研究，於AACR2022年年大會上公布了BLU-945最早開起的臨床研究，SYMPHONY臨床試驗的研究結果，顯示出這個新的四代EGFR 標靶藥物對於解決EGFR 標靶藥物治療抗藥性問有著令人振奮的療效。臨床試驗SYMPHONY是一項針對過去已經接受過EGFR 標靶藥物治療的轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的早期研究，該研究目的在評估BLU-945單藥以及BLU-945合併第三代標靶藥物osimertin

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癌症醫療界的”類”周董優赫得Enhertu的斜槓人生 Part 2

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「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。多重職業，亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士，其實斜槓是一種工作態度，具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式，而選擇有多重職業及身份的生活。事實上，斜槓原本目的，不是為了擁有兩種以上的收入，而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長，過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫，就是這種台灣斜槓青年的典範。周董在2000年，周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》，從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後，他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽，尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一，其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項，包括15座臺灣金曲獎，2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年，他是《時代》雜誌（亞洲版）的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。周杰倫在電影《頭文字D》（2005）中開始了他的電影事業；他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢，飾演《青蜂俠》之助理Kato；而後在2016年，他再次進入了好萊塢，在電影《出神入化2》中扮演小李。歌而優則演，演而優則導。2007年，周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映，電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》，是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後，構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。

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讓台灣新國病肺癌遠離台灣以及翻轉肺癌5年存活率吧!

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雖然肺癌的治療這些年年來一直在進步，但仍有大量尚未被滿足的臨床需求。目前研究指出，大約有27%的肺癌患者確診時為肺癌1期，但第四期肺癌患者也高達37%比例。有個概念，大家一定要知道。肺癌的存活率會隨著腫瘤的分期的升高而降低，肺癌1期的5年存活率將近8成，但第四期肺癌則只有6%。要如何在未來5年翻轉肺癌存活率，來個翻倍呢？自1990年代起，隨著胸部低劑量電腦斷層（LDCT）的導入，肺癌篩查的研究因而進入LDCT時代。2011年，美國國家肺癌篩查臨床試驗（NLST）的隨機對照性研究結果公布，與胸部X光相比，對肺癌高危險族群進行篩查，胸部低劑量電腦斷層可以使肺癌的死亡率降低20%。歐洲大型的肺癌篩查（ NELSON）臨床試驗之研究結果證實，肺癌高危人高危險族群接受胸部低劑量電腦斷層的篩檢，可以顯著降低肺癌的病死率，男女均可以從胸部低劑量電腦斷層的篩查中獲益。而多中心的義大利肺部檢測(MILD) 臨床試驗也證實之研究結果證實,使用胸部的低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩，可降低10年的肺癌死亡率。所以低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩，是發現早期肺癌最有效的手段，如此可能將原本肺癌從晚期不可治癒的疾病階段，因提早發現轉變為早期可治癒的疾病階段。在由低劑量電腦斷層進行肺癌檢篩的確診病例中，大部分患者為1A-1B期肺癌。這些絕大部分早期肺癌患者，可以透過手術等局部治療手段根治疾病。根據美國癌症聯合協會（AJCC）第八版的肺癌分期，肺癌1期的整體預後絕對遠遠優於晚期患者，5年存活率達到68%-92%。在國際 ELCAP 研究中，73% 在診斷後 1 個月內即接受手術切除的肺癌1期患者，其 10 年存活率有 92%。再次證實早期肺癌檢篩，能夠大幅改善患者的預後。最後建議肺癌檢篩應該從即刻做起，因為肺癌檢篩可以早期發現肺癌，降低肺癌死亡率；且需要與專業醫師討論如何量身裁制你的肺癌檢篩方案，以涵蓋被忽略的高風險族群；國家也應該將肺癌檢篩全面納入醫療保健系統。如此，才能讓未來五年內的肺癌存活率翻倍，讓台灣新國病-肺癌，遠離台灣。相關肺癌資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多肺癌資訊請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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