個體化治療 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

使用抗HER2的癌症魔法子彈ADC:優赫得(ENHERTU) 應該要知道的事

HER-2, 乳房癌, 乳管癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

優赫得(ENHERTU)的劑型:凍晶注射劑100毫克，一瓶輸注溶液用凍晶濃縮粉劑藥瓶可提供100 mg的trastuzumab deruxtecan。配製 (reconstitute)後,一瓶5 mL的溶液提供20 mg/mL的trastuzumab deruxtecan。 Trastuzumab deruxtecan是一種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三個部分所組成: (1)人源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合至 (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd), DXd是一種exatecan衍生物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接子做連結。Deruxtecan係指連接子與DXd的組成部分。抗體部份是以DNA重組技術,在中國倉鼠卵巢細胞製造,DXd與連接子則以化學合成方式製造。每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。優赫得(ENHERTU)在台灣的適應症: 轉移性乳癌 HER2陽性單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成人病人: 轉移性癌症治療;或術前或術後輔助治療,且於治療期間或完成治療後 6 個月內癌症復發。 HER2弱陽性 (HER2-low) 單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2弱陽性(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳癌,且曾接受過針對轉移性乳癌之化學療法,或在進行輔助化療(adjuvant chemotherapy)期間或完成輔助化療後6個月內癌症復發的成人病人。說明:荷爾蒙受體陽性(HR+)的乳癌病人應曾接受過荷爾蒙療法,除非病人不適合接受荷爾蒙療法。優赫得(ENHERTU)使用時候的特殊警語 ENHERTU®不可與trastuzumab或trastuzumab emtansine相互替代。肺毒性:ENHERTU®使用經驗中曾通報間質性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例),應監測並立即調查徵兆及症狀如咳嗽、呼吸困難、發燒及其他新發生或惡化的呼吸道症狀。如有發生第2級以上ILD/肺炎,請永久停藥。告知病人此項風險並須立即通報症狀

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使用維他命C 來對抗轉移性大腸直腸癌EGFR標靶治療的抗藥性

台灣健康新聞, BRAF, EGFR, 個體化治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 大腸直腸癌, 熱門話題, 高劑量維他命C / 陳駿逸醫師

為了找到改善轉移性大腸直腸癌預後的最佳治療策略，醫學界做了許多努力。具體而言，在 RAS、BRAF基因屬於野生型和 MSS(微衛星狀態穩定)的轉移性大腸直腸癌中，化療 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管內皮生長子 (VEGF)、表皮生長因子受體 ( EGFR）和多激酶的標靶藥物，已被廣泛用於治療轉移性腸癌的主要治療方式。事實上，EGFR標靶治療被發現可以將轉移性大腸直腸癌的總體生存率提高 10-20% 。然而，耐藥性隨著 KRAS 和 BRAF 突變的出現，這種標靶治療不可避免地會出現抗藥性，分別是因為影響細胞訊號通路和腫瘤微環境的內在和外在機制所驅動。對EGFR標靶治療之所以發生抗藥性的內在機制:包括經由基因組改變和蛋白質磷酸化激活去影響 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路。此外，因為ERBB2/MET 的基因擴增和異常 IGF-1R 的活化也會刺激 EGFR 訊號通路的補償性反饋迴路信號傳導。此外，上皮-間充質的轉化、糖酵解、脂質合成、脂肪酸氧化和維生素缺乏也是導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的因素。另一方面，腫瘤微環境也對EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性方面發揮作用。這包括降低了發揮抗體依賴性細胞毒殺性的自然殺手細胞和巨噬細胞的功能障礙，以及讓作用型的T 細胞密度降低和壓抑免疫作用的PD-L1 蛋白表達增加，這些都是有助於癌細道存活的。而導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的其他因素是癌症相關的成纖維細胞分泌了激活 RAS 或 MET 訊號通路，且促有絲分裂的生長因子釋放，以及異常的癌症血管生成。導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的另一個方面是由於經治療下所存活癌細胞的異質抗藥群體的出現引起的（即雖是EGFR藥物敏感的 RAS/BRAF 野生型細胞，但它們沒有被抗 EGFR 標靶治療消除）。口服維他命C後的組織和血漿濃度，會受到人體嚴格地控制。通常，體內維他命C的體內總體含量度在 300 毫克到約 2 克之間。維他命C的血漿濃度受到嚴格控制，一般不超過100μM。粗略地說，在 30-180 毫克/天的適度維他命C的攝取量下，大約70-90% 的維他命C會被體內吸收。然而，當口服維他命C劑量超過 1 克/天時，人體的吸收會減少到不足50%，並且吸收後的抗

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1-3期大腸直腸癌患者抽血檢測微量殘存疾病(MRD) 可提早發現復發

台灣健康新聞, 個體化治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶藥物, 熱門話題, 超前部屬MRD / 陳駿逸醫師

發表於2023年醫學期刊JAMA Oncology上的一份研究結果，該項研究是國際上首個應用聚合酶鏈鎖反應（PCR）檢測血液中循環腫瘤DNA(ctDNA)多基因甲基化的技術於大腸直腸癌復發預測和復發監測的多中心研究，提供了一個與現在已存在於市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法相比，性價比更高的技術路徑和解決方案，有望大大提高結直腸癌復發預測和監測的臨床使用普及率，並顯著改善病人的生存期和生存品質。市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法大多是以高通量的次世代基因測序技術(NGS) 去檢測ctDNA的突變，其流程複雜、時間冗長、成本較高，普適性略有不足。屬於液態切片其中之一的多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®常艾克®，在前期的基礎研究上已經進一步充分證實了檢測循環腫瘤DNA甲基化在1-3期大腸直腸癌中的有臨床應用的潛力，可以將復發風險分層、且具有指導治療決策和早期復發監測的作用等，為這一無創性的血液篩查和監測技術納入臨床實踐提供一定參考依據。且選擇DNA甲基化作為新型MRD的生物標誌物，相比于基因突變的檢測，優勢在於不需要做腫瘤組織的全基因組測序篩選，可以直接就用血液檢測，而且避免因檢出源自正常組織、良性疾病和克隆性造血的體細胞突變所導致假陽性結果。早先已經發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月，檢測循環腫瘤DNA結果是陽性的患者，其復發風險是陰性患者的17.5倍。若同時使用檢測血液中之循環腫瘤DNA和癌胚抗原(CEA)檢測，則陽性與陰性的復發風險比(HR)為19.0。而接受不同術後輔助治療療程與強度的大腸直腸癌患者，檢測血液中之循環腫瘤DNA均與其預後有顯著相關，且輔助治療後檢測血液中之循環腫瘤DNA仍然呈現陽性者復發的風險是陰性的13.8倍。大腸直腸癌患者接受根治性手術治療後及後續追蹤監控過程中，檢測血液中之循環腫瘤DNA結果為陽性者，相較於陰性者的無復發存活率更差。甚至檢測血液中之循環腫瘤DNA的分析結果可比影像學診斷最多提前20個月提示腫瘤的復發。多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®此次發表於醫學期刊JAMA Oncology上的重要研究結果如下: 發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月檢測血液中之循環腫瘤DNA的結果，可以

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乳癌命運二號 (Destiny Breast-02)交響曲優赫得初次亮麗粉墨登場

HER-2, 乳管癌, 乳葉癌, 個體化治療, 其他乳房癌, 其他頭頸五官癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

2023年4月19日，國際知名的柳葉刀醫學期刊上發表了名為Destiny Breast-02(乳癌命運二號研究)的三期臨床試驗結果，乳癌命運二號研究是由法國巴黎大學古斯塔夫·魯西研究院、韓國的首爾三星醫院/首爾蔚山大學峨山醫院/首爾大學醫院、日本的癌研究會有明醫院/兵庫醫科大學醫院、巴西海岸腫瘤醫院/AC卡馬戈癌症中心、土耳其的哈西德佩大學癌症研究所、西班牙的巴倫西亞腫瘤研究所、塞維利亞大學的聖母德爾羅西奧醫院、義大利的巴斯卡基金會那不勒斯國立腫瘤研究所/米蘭大學聖拉菲爾醫院、英國的倫敦大學學院附屬醫院/曼徹斯特大學克利斯蒂醫院、美國的亞特蘭大皮埃蒙特癌症研究所/耶魯大學癌症中心、澳洲的悉尼聖文森特醫院、德國慕尼克的理工大學伊薩爾醫院、杜塞地爾多夫大學醫學院、以色列特拉維夫的大學拉賓醫學中心、希臘雅典的亞歷山大綜合醫院、比利時布魯塞爾的聖呂克大學醫院進行的國際性多中心的臨床試驗，針對HER2陽性晚期乳癌於T-DM1(Kadcyla，賀癌寧、恩美曲妥珠單抗)當二線治療出現抗藥性後，比較了使用另外一個抗體藥物複合體(ADC)藥物-DS-8201(優赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三線化療治療方案的有效性和安全性。該項國際多中心隨機非盲隨機對照的第三期臨床試驗，研究於2018年9月6日進行至2020年12月31日，於北美、歐洲、亞洲、澳洲、巴西、以色列和土耳其的227個地點的大學醫院、診所、社區醫院或私立腫瘤中心進行，收錄了年齡≥18歲、HER2陽性乳癌且無法手術切除或已出現轉移、之前接受T-DM1後疾病惡化、體能狀態評分好並且腎功能和肝功能良好的患者，共計608例，其中白人384例（占比63%）、女性603例（占比99%）、男性5例（占比<1%），按照2∶1的比例隨機化分配成:接受優赫得（406例，年齡中位54.2歲）或是共計202例接受醫師經驗上會選擇的其他治療方案（Capecitabine/trastuzumab 或Capecitabine/lapatinib），中位年齡為54.7歲。該研究之主要終點為全部608例患者經盲法獨立集中評估的無疾病惡化生存期(PFS)，關鍵次要終點為整體生存期(OS)。 406例優赫得組患者與202例之由醫師選擇治療組患者，相比的結果如下：中位無疾病惡化生存期(PFS):分別是17.8與6.9個月疾病惡化或

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抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療BRAF V600E突變大腸直腸癌

台灣健康新聞, BRAF, MSI, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者，探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%，疾病控制率為70.3%；其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%，疾病控制率為71.9%。而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%，疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比，是具有優勢的。在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者，給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%，相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓，狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%，而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據，中位 PFS 為 5 個月（而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月），有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月，18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。通過對治療前後的樣本進行分析，發現與疾病控制時間(PFS)＜6個月相比，其PFS＞6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加，腫瘤上皮細胞顯著減少。

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術後輔助Pembrolizumab免疫治療減少非小細胞肺癌患者復發率

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文:癌症新觀點/話聊俱樂部陳駿逸醫師美國FDA 核准免疫治療藥物 pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）可以作為第IB 期（T2a ≥ 4 釐米）、II 或 IIIA 期的非小細胞肺癌患者，手術切除和含鉑類化療後的輔助治療。該項適應症的核准主要是根據關鍵的第3 期 KEYNOTE-091 臨床試驗（也稱為 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS）的數據。該臨床試驗主要療效的結果指標是研究者評估的無疾病生存期（醫學上簡稱DFS）。在手術切除後接受含鉑類輔助化療的患者中，與接續安慰劑相比，無論 PD-L1 表達的水平狀態，免疫治療藥物 pembrolizumab可以將疾病復發或死亡的風險降低了 27%。無論 PD-L1 表達的水平狀態如何，在手術切除後接受含鉑類類輔助化療的患者中，接續使用KEYTRUDA 組的中位 DFS 接近五年（58.7 個月），而安慰劑組是接近三年（34.9 個月），與安慰劑相比，有將近兩年DFS （23.8 個月）的改善。而其中之未接受術後輔助化療的 167 名患者 (占比14%) 的亞組，也進行探索性分析，此類患者接續使用免疫治療藥物 pembrolizumab並無法將疾病復發或死亡的風險降低。 “雖然轉移性肺癌患者目前醫療上取得了許多的進展，但手術治療仍然是第 IB、II 和 IIIA 期非小細胞肺癌患者的主要治療方法。但過往經驗顯示，許多接受手術的患者疾病仍然可能會復發。

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BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌雙標靶加化療有潛力突破困境

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Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼/破癌癒)是一種BRAF激酶抑制劑,先前核准可以用於治療具有BRAF特定突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Encorafenib抑制編碼B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一種參與各種基因突變的原癌基因。 2020年4月9日，美國FDA核准Encorafenib與Cetuximab（商品名Erbitux）的合併治療用藥方案，用於BRAF V600E突變陽性之轉移性之大腸直腸癌成年患者的二線以後的治療。該適應症是根據第3 期臨床試驗BEACON 的試驗結果，收錄665例BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者進行分組試驗，在 BEACON CRC臨床試驗中，encorafenib/cetuximab 治療組的中位無疾病惡化生存期 (PFS) 為 4.3 個月，治療的客觀緩解率為 19.5%。在隨後的encorafenib搭配 binimetinib 用於第一線治療 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者的研究中（ANCHOR CRC臨床試驗），encorafenib搭配 binimetinib的治療方案則顯示出更長的中位 PFS( 5.8 個月)，治療的客觀緩解率為 48%.。 2023年胃腸道癌症研討會(ASCO GI 2023)發表了最新的第3 期臨床試驗BREAKWATER(NCT04607421)的試驗結果，將化療方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI與encorafenib /cetuximab的組合治療方案中，於 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者中觀察到優質的抗腫瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的試驗設計安全先導的探索研究，目的在評估Encorafenib /cetuximab抗加化療的毒性，然後再進行第3 期的研究。安全導入試驗中收錄了 57 名患者，所有患者均具備有 BRAF V600E 突變型之轉移性大腸直腸癌，既往都接受過全身治療，疾病皆為可評估的，體能狀態、骨髓、肝和腎功能良好。患者既往都未曾接受過 BRAF 或 EGFR 抑制劑的治療，也未接受過oxaliplatin或irinotecan的化學治療。有症狀的腦轉移患者、或式微衛星高度不穩定性(MSI-H)或腫瘤錯配修復缺陷(dMMR)的患者

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荷爾蒙受體陽性乳癌又添新藥抗體藥物複合體Sacituzumab govitecan

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Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠單抗，商品名Trodelvy)，該藥物是一種抗體藥物複合體(ADC)，主要以是針對Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原， Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥物SN-38連結在一起該的抗體藥物複合體，增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果，並降低全身性副作用。 Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原，TROP-2 在一般細胞表現較低，但在實體癌症細胞會大量表現，特別是在三陰性乳癌，TROP-2可以刺激癌細胞的生長。此外，在荷爾蒙受體陽性乳癌中，它也在腫瘤展過程中占了很重要的角色。 2020 年4月，sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症：可以將該藥使用於過去曾經使用兩種以上藥物治療之轉移性三陰性乳癌的成人病患。因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體，通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan（SN-38）靶向運送到三陰乳癌的病灶，爾後於細胞內發揮其化學毒性殺傷的作用。此後，在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會，之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果，也於大會首日粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間（兩組分別為5.6 與 1.7個月），整體存活時間（兩組分別為12.1 與6.7個月），治療有效率（兩組分別為35%與 5%）。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處，這項成績的公布更支持sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳癌的適應症，且在2021年FDA轉換爲完全核准sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美國食品藥品監督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用於無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性

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關於早期肺癌免疫治療在2022年有哪些新的進展?

免疫藥物治療, 個體化治療, 免疫治療相關, 新兵練功房, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

文:癌症新觀點/話聊俱樂部陳駿逸醫師手術前使用免疫療法提升肺癌患者存活率免疫療法，就是讓非小細胞肺癌病患在手術前數周，接受免疫檢查點抑制劑療法藥物，它是一種能活化免疫系統，提升免疫系統攻擊腫瘤的藥物。過去研究報告指出，切除腫瘤手術前使用免疫檢查點抑制劑療法，可以更有效地活化免疫功能，使肺癌病人的免疫系統，除了消滅目標腫瘤的癌細胞外，還可能因為消滅了一些游離於血中的癌細胞，減少了日後血液中引起癌症復發和轉移的因子。 CheckMate 816是一項隨機開放性之第三期臨床試驗，此試驗納入358位第一B至三A期之可以手術切除之非小細胞肺癌的病人。手術前以1：1比例隨機分配，分別給予每三週接受一次免疫檢查點抑制劑 nivolumab 360 mg合併含鉑類雙化療，共三個療程；或是單獨給予含鉑類雙化療，共三個療程，然後於6周內進行肺癌手術。手術後病人可以再接受輔助性化療、放療或化放療。 CheckMate 816試驗結果顯示，化療合併nivolumab與單用化療相比，可顯著延長無病惡化、復發或死亡之無事件存活期 (event-free survival, EFS) (中位數 31.6個月 vs. 20.8個月, HR 0.63)，提升2年的無事件存活率（event free survival, EFS）將近20%。也因此可以顯著改善不同期數肺癌之病理學上完全腫瘤消失(pCR)比率 (24.0% vs. 2.2%, OR 13.94, 99% CI 3.49-55.75; p<0.001)，尤其是第一B之非小細胞肺癌的病人，理學上完全腫瘤消失(pCR)比率高達4成，另外不同期數肺癌之原發腫瘤之消退程度都較好。 CheckMate 816試驗結果的次族群分析中，多數次族群皆傾向於併用nivolumab有較佳的無事件存活率及pCR，其中以亞洲人、第三A期患者與非鱗狀上皮癌在無事件存活率上有達到顯著的差異性；而pCR方面則是所有次族群均達顯著的差異，僅非吸菸者未達顯著差異。其他如整體存活時間、整體反應率、第二年無事件存活率等分析結果，都顯示化療合併免疫nivolumab較單獨術前化療好為。

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有自體免疫慢性病患者不幸罹癌時適合免疫治療嗎?

免疫藥物治療, 個體化治療, 免疫治療相關 / 陳駿逸醫師

文:癌症新觀點/話聊俱樂部陳駿逸醫師免疫藥物療法之一–免疫檢查點抑制劑（ICIs）的使用正在迅速地擴展到多種癌症類型的治療中，無論是在轉移性癌症中、還是作為其他療法的輔助劑。由於擔心毒性會因此增加，探討ICI使用的臨床試驗在很大程度上都會排除了已有自身免疫疾病的患者。但是，新的證據表明，某些自體免疫慢性病可能還是可以考慮使用ICI。接下來我們來討論自體免疫慢性病與使用免疫治療相關不良事件之間的關係，以及哪些自體免疫慢性病患者可以使用免疫藥物治療。目前臨床尚無有用的生物標記物能夠預測出將出現嚴重免疫治療相關不良事件( irAE)的患者。這種缺乏不可預測性的情形因而增加了對已知患有或假定的有自體免疫慢性病患者不幸罹癌時，考慮使用免疫治療的不確定性。而對自體免疫慢性病之病理生理學的理解，表明免疫檢查點PD-1 / PD-L1和CTLA-4途徑在這些疾病中可能很重要。臨床前小鼠模型已經顯示PD-1途徑在發炎症結腸病，、如全身性紅斑狼瘡（SLE））的發病機理中起著一定作用。 CTLA-4 / CD86的多態性與自體免疫性肝炎、格雷夫斯病、同種異體幹細胞移植後發生急性排斥反應的風險增加以及包括白血病在內的多種不同癌症的發生率增加會有關聯性。同樣的，PD-1基因的某些多態性與急性移植排斥和RA的風險增加有關係。 PD-1 / PD-L1表達和干擾素-γ通路相關基因的DNA甲基化，也與免疫藥物治療反應和對SLE的易感性有關。還已經注意到，CTLA-4在某些正常組織（例如腦下垂體）上的表達，會使癌症免疫藥物直接與該受體結合，從而引起補體介導的免疫反應也可能會因此導致器官特異性的免疫治療之毒性。種種背景下，讓醫界有理由會擔心免疫檢查點抑制劑是否會加重潛在的自體免疫性疾病患者產生副作用的可能性。但與CTLA-4免疫檢查點抑制劑ipilimumab之系列相比，PD-1 / PD-L1免疫檢查點抑制劑的研究[發現免疫檢查點抑制劑的毒性和永久停藥率，與無自體免疫性疾病患者使用這些藥物的發生率是一樣的。但是，大多數自體免疫性疾病出現副作用的病例都是使用PD-1免疫檢查點抑制劑的患者，而其自體免疫性疾病的類型是RA，牛皮癬和甲狀腺炎，而其他自身免疫性疾病（例如SLE，重症肌無力和血管炎）的患者人數則是明顯減少。儘管類風濕關節炎和牛皮癬患者可能有較高的免疫治療副

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