癌症治療新知

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首個美國FDA核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   2023年11月16日,美國FDA宣佈核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP)上市,與Fulvestrant合併使用,可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測,確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發,或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。   爾後Capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市,中文商品名為泛抑癌膜衣錠,為一款具選擇性、靶向3種AKT激酶異形體(AKT1/2/3)的腺苷三磷酸(ATP)競爭性的抑制劑。該AKT標靶藥物的適應症獲批主要基於CAPItello-291臨床試驗的結果。   關於CAPItello-291臨床試驗的研究介紹,CAPItello-291(NCT04305496)是一項全球多中心、雙盲、安慰劑對照性的隨機之第三期臨床試驗,研究在評估芳香化酶抑制劑出現抗藥的荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者,接受capivasertib與Fulvestrant合併使用的療效與安全性。   該研究收錄了708位患者,其中289例患者的腫瘤具備有PIK3CA/AKT1/PTEN基因的改變。這些患者為先前曾經最多接受過2線的荷爾蒙治療和至少1線的化療,去治療局部晚期或轉移性乳癌疾病。主要療效結局指標是根據RECIST標準去評估總體人群的、以及腫瘤具有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的患者族群的疾病控制時間。   患者被隨機分配 (按照1:1) 接受TRUQAP 併用 fulvestrant 的建議劑量, TRUQAP 每週給藥時程: capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時),可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥

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關於ATORG所制定 2024 年亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的22項多學科專家共識指引

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   亞洲胸部腫瘤學研究小組(Asian Thoracic Oncology Research Group ,簡稱ATORG)於 2024 年 4 月 26 日在新加坡召開了一次共識會議,19 名來自新加坡、香港、中國大陸、韓國、日本、臺灣、印度、馬來西亞、泰國、越南和澳大利亞的腫瘤內科專家醫生、胸外科醫生、放射腫瘤學家和病理學家,組成跨學科整合小組齊聚一堂,從亞洲低區非小細胞肺癌患者的獨特人口特徵和醫療照護系統的特點出發,根據最新的研究結果,制定了針對亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的多學科專家共識指引。   基因檢測和臨床診斷 問題:是否應對所有經病理證實的第1B~第3期之非小細胞肺癌患者進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測? 共識1 所有 第1B~第3期之非小細胞肺癌患者,都應該接受 PD-L1蛋白表達檢測。對於非鱗狀細胞癌患者,還應該檢測是否有EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測。[證據等級:IA]   問題:臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者,對於手術前診斷性的切片組織,是否應該進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測? 共識2 臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者應在術前對於診斷性的切片組織,常規進行PD-L1、EGFR突變和 ALK突變檢查。[證據等級:IC] *未就第1B 期達成共識。   問題:術前是否應該強制要求對所有第1B~第3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者,進行多學科團隊(MDT)討論? 共識3 對於第1B 期屬於手術可以切除非小細胞肺癌,術前不需要強制要求進行 MDT 討論,但MDT討論適用於所有臨床分期屬於第2~3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者。[證據等級:VC]   問題:是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者,進行術前的正子(PET CT)掃描? 共識4 經病理證實的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者,手術前應該進行 PET CT 掃描。[證據等級:IIIB]   問題:是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者進行術前的頭顱影像掃描? 共識5 經病理證實的臨床分期為第2~第3期非小細胞肺癌患者,術前應進行頭顱之顯影劑增強的電腦斷層或磁振造影(MRI)的掃描,但

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年紀大或體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者 一線使用免疫治療之考量有哪些?

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   相較於體能狀態好之非小細胞肺癌患者,體能狀態不佳的患者接受化療,通常預後較差,會有更差的腫瘤緩解率和較短的存活期;且此類患者具有較大的治療相關副作用的風險。考慮到這些問題,免疫單藥通常可作為體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者患者的有利選擇。IPSOS研究顯示,一線使用免疫單藥atezolizumab相比起化療,更可明顯改善不耐受化療晚期的體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者的生存期。研究提示,一線免疫治療可為狀態差患者帶來更好的治療結局。   而70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者可受惠於雙免疫藥物療法。一項研究評估雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案、或是含鉑類化療方案,在70歲以上、體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的效果。共有217例患者被隨機分配,並納入最終分析。結果發現,在70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者中進行雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組,分別是22.6個月或 11.8個月(HR=0.64)。然而在70歲以上、體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者患者,接受雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組,分別是2.9個月或6.1個月(HR=1.32)。   另一項研究結果顯示,第一線治療使用pembrolizumab在體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的耐受性良好,表現相似;但相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌患者,體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者的臨床結局相對較差,治療緩解率較低,中位總體生存期相對較短。   過去臨床試驗通常將體能狀態不好與超過75歲老年患者歸納為一組,但年齡不應成為晚期非小細胞肺癌治療的障礙。正如研究顯示,相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌的老年患者仍然可以受惠於雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案,這提示免疫治療中體能狀態的評估可能比年齡更為重要;同時這些發現提示了體能狀態評估的潛在主觀性,因醫生評估與患者自報的體能狀態之間往往存在著差異。

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針對手術可以切除的食道腺癌 可以考慮手術前後使用輔助化療FLOT方案

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師 食道任何一處的組織細胞有了惡性的轉變、發展出來的惡性腫瘤就叫做食道癌,食道癌裡最重要的有二種類型,多是從上皮細胞長出的癌症,佔了絕大多數,一般俗稱的食道癌若無特別說明都是指這兩類食道癌。一種稱為食道鱗狀細胞癌。因其來至表皮層的鱗狀細胞,佔所有食道癌的 90%以上。另一個還算常見的食道癌類型叫做食道腺癌。它是從含腺體的組織開始生長的,在食道腺癌出現前,鱗狀上皮細胞被為含腺體的表皮所取代,就是所謂的Barrett’s 食道。     2025年新英格蘭醫學雜誌發表了一篇名為“Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer”的研究論文。該研究的設計主要是針對手術可以切除的食道腺癌,探討於手術期前後使用輔助化療FLOT方案,或是採用傳統的術前同步放化療,兩種治療模式進行對比。   研究結果發現與術前放化療相比,採用手術期前後使用輔助化療FLOT方案,會更為明顯地改善患者總體生存時間,3年存活率可以從50.7%提升至57.4%,也因為手術期前後使用輔助化療FLOT方案更降低30%的死亡風險。   食道腺癌(Esophageal adenocarcinoma)是全球第九大常見癌症類型,每年新確診食道腺癌的病例超過50萬,死亡病例超過44萬例。   在已開發國家,食道與胃食道結合部腺癌的發病率呈現上升趨勢。這類患者如果僅接受手術治療,常見會復發,食道腺癌的5年存活率很少超過35%。目前,針對手術可以切除之局部晚期食道腺癌的最佳治療方法仍不明確。   在這項名為ESOPEC的臨床試驗,評估針對手術可以切除的食道腺癌患者的總體生存時間方面,手術期前後使用輔助化療FLOT方案,是否會優於採用傳統之術前同步放化療?  

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BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案 FDA核准成為BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌標準治療

筆者於2025年參加了美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI 2025) ,研討會於2025年1月23-25日在美國加州舊金山市舉行。   ASCO胃腸道(GI)癌症研討會是一個腫瘤學專題活動,旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容;為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、大腸、直腸和肛門等部位癌症的最新研究結果的發布。   其中關乎BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌患者之非常重要的臨床研究BREAKWATER最新研究結果的發布,更是會場上的焦點,且其論文同步發表於Nature Medicine醫學期刊。   結果證實BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案-Encorafenib(迫癌癒/Braftovi/康奈非尼,BRAF標靶藥物)+ Cetuximab (爾必得舒注射液/Erbitux/西妥昔單抗,EGFR標靶藥物) +化療的多藥治療方案,可以顯著提升BRAF V600E突變轉移性大腸直腸癌患者的腫瘤治療反應率。   根據2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會上公佈的這個3期試驗-BREAKWATER研究的資料,在具備有BRAF V600E突變轉移性大腸直腸的患者中,與單用化療方案mFOLFOX6(5-氟尿嘧啶、甲醯四氫葉酸和oxaliplatin)相比,BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案-Encorafenib+ Cetuximab+mFOLFOX6,可以使腫瘤治療反應率從40.0%改善至60.9%,兩組之間呈現統計學和臨床雙重意義上的改善。而且,各次族群在腫瘤治療反應率方面的獲益一致,中位總體生存期截至報告時尚未達到可以分析的成熟階段,但展現出有潛在的替患者帶來長期的生存獲益。   在BRAF+EGFR雙標靶搭配化療方案,腫瘤治療反應率上包括腫瘤完全消失(2.7%)、腫瘤部分消失(58.2%)、腫瘤呈現疾病穩定(28.2%)、腫瘤疾病進展(2.7%)。在單用化療方案mFOLFOX6組中,相應的發生率分別為1.8%、38.2%、30.9%、3.6%、8.2%。   2024年12月,美國FDA已加速核准Encorafenib+ Cetuximab+mFOLFOX6,可以用於治療具備有BRAF V600E突變轉移性大腸直腸的患者——包括第一線治療。  

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健保給付膽道癌第一線用藥durvalumab 自2025年02月01日生效的規定

限durvalumab 與cisplatin 及(6)膽道癌第一線用藥: durvalumab 與cisplatin 及gemcitabine 併用至多使用8個療 程,接續單用durvalumab 於先前未接受過治療或不可手術之局部晚期或轉移性膽道癌 (biliary tract cancer),並須排除以下任一情形: Ⅰ.壺腹癌。 Ⅱ.曾接受異體器官移植。 Ⅲ.具有或曾有活動性自體免疫或發炎性疾病。,並須排除以下任一情形: .壺腹癌。 曾接受異體器官移植。 具有或曾有活動性自體免疫或發炎性疾病。   使用條件 (1)病人身體狀況良好(ECOG≦1)。 (2)病人之心肺與肝腎功能須符合下列所有條件: I.NYHA(the New York Heart Association) Functional

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健保給付小細胞肺癌藥物durvalumab(商品名:Imfinzi/抑癌寧) 自2025年02月01日生效的規定

限atezolizumab 與carboplatin 及etoposide 併用,或durvalumab 與etoposide 及carboplatin 或cisplatin 兩者之 一併用,適用於先前未曾接受化療,且無腦部或無脊髓轉移之擴散 期(extensive stage)小細胞肺癌成人患者。     #健保給付 #durvalumab;

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健保給付肝癌藥物durvalumab(商品名:Imfinzi/抑癌寧)與tremelimumab (商品名:Imjudo/抑佳妥) 自2025年02月01日生效的規定

晚期肝細胞癌第一線用藥 Ⅰ.限atezolizumab 與bevacizumab 併用,或限免疫檢查點抑制劑 durvalumab 與tremelimumab 併用,適用於治療未曾接受全身性療法之轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class 晚期肝細胞癌成人患者,並符合下列條件之一: i.肝外轉移(遠端轉移或肝外淋巴結侵犯)。 ii.大血管侵犯(腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支)。 iii.經導管動脈化學藥物栓塞治療(Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.)失敗者,需提供患者於12個月內>=3次局部治療 之紀錄。   II.須排除有以下任一情形: i.曾接受器官移植。

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自2025年02月01日起健保給付Trastuzumab deruxtecan (如:優赫得/ Enhertu)的規定

單獨使用於具HER2 過度表現(IHC3+或FISH+)之轉移性乳癌病人作為二線治療,並同時符合下列情形: (1)之前分別接受過 trastuzumab與一種taxane 藥物治療,或其合併療法, 或pertuzumab 與trastuzumab 與一種taxane 藥物治療。 (2)之前已經接受過轉移性癌症治療,或在輔助療法治療期間或完成治療後6 個月內癌症復發。 (3)合併有主要臟器(不包含骨及軟組織)轉移。 (4)須經事前審查核准後使用,核准後每12 週須檢附療效評估資料再次申請,若疾病有惡化情形即不應再行申請,每位病人至多給付18個療程為上限。 (5)Trastuzumab deruxtecan、trastuzumab emtansine(kadcyla/賀癌寧)和lapatinib 僅能擇一給付,不得互換。   2.單獨使用於ER、PR 皆陰性且具HER2 弱陽性(IHC 1+ 或IHC 2+/ISH-)表現之無法切除的局部晚期或轉移性乳癌病人,且符合下列各項條件: (1)病人身體狀況良好(ECOG≦1)。 (2)須接受過至少一種化學療法治療。 (3)須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以12 週為限,初次申請時需檢附ER、PR 皆為陰性且HER2 弱陽性(IHC1+ 或IHC2+/ISH-)之檢測報告。

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該如何治療食道癌?聚焦於鱗狀細胞癌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   食道癌是全球性的健康問題,每年有超過60 萬例新診斷病例,佔所有癌症病例的3% 以上。食道癌病例日益增加,特別是在較發達國家。雖然流行病學的變化帶來了新的挑戰,但最近的進展也改變了如何治療食道鱗狀細胞癌的看法。   食道鱗狀細胞癌的診斷、分期和治療計劃 食道癌患者常表現為吞嚥困難、胃腸道出血、反覆嗆到或嘔吐、體重減輕等主要症狀。因此,遇到這些症狀的患者應該接受內視鏡檢查,分別從所有可疑區域採集六至八個代表性切片樣本。然後應根據世界衛生組織的標準對組織學腫瘤類型進行分類,食道鱗狀細胞癌是台灣最常見的組織型態。   食道鱗狀細胞癌應根據目前的 TNM(腫瘤-淋巴結-轉移)分類進行進一步腫瘤分期,完整的臨床檢查包括頸部、胸部和腹部的電腦斷層掃描或正子攝影-斷層掃描。此外,使用內視鏡超音波和支氣管鏡檢查來評估源發腫瘤的狀態,以及其對周圍器官的侵襲,以及對常規局部治療範圍之外的疑似淋巴結轉移,需要進行確認,而切片活檢則是可選擇性的,但不是強制性的。   由於患者的複雜性和預後不良,必須進行多學科的評估和整合出適合個體之治療計劃。應該對每位患者進行營養評估和治療、心理社會支持以及安寧療護等支持性護理。   食道鱗狀細胞癌的分子標記 局部晚期或轉移性食道鱗狀細胞癌患者建議進行免疫指標-程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的免疫組織化學分析,以確定是否適合免疫療法。腫瘤比例評分(TPS) 代表具有部分或完全之細胞膜染色的存活腫瘤細胞,且強度不限;而綜合陽性評分(CPS) 則包括陽性淋巴細胞和巨噬細胞。值得注意的是,免疫治療藥物的核准與每個重要里程碑之臨床試驗中使用的 PD-L1 評分方法有相關。  

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