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20230426 1

1-3期大腸直腸癌患者抽血檢測微量殘存疾病(MRD) 可提早發現復發

發表於2023年醫學期刊JAMA Oncology上的一份研究結果,該項研究是國際上首個應用聚合酶鏈鎖反應(PCR)檢測血液中循環腫瘤DNA(ctDNA)多基因甲基化的技術於大腸直腸癌復發預測和復發監測的多中心研究,提供了一個與現在已存在於市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法相比,性價比更高的技術路徑和解決方案,有望大大提高結直腸癌復發預測和監測的臨床使用普及率,並顯著改善病人的生存期和生存品質。市面上的檢測微量殘存疾病(minimal residual disease<簡稱MRD)技術方法大多是以高通量的次世代基因測序技術(NGS) 去檢測ctDNA的突變,其流程複雜、時間冗長、成本較高,普適性略有不足。 屬於液態切片其中之一的多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®常艾克®,在前期的基礎研究上已經進一步充分證實了檢測循環腫瘤DNA甲基化在1-3期大腸直腸癌中的有臨床應用的潛力,可以將復發風險分層、且具有指導治療決策和早期復發監測的作用等,為這一無創性的血液篩查和監測技術納入臨床實踐提供一定參考依據。且選擇DNA甲基化作為新型MRD的生物標誌物,相比于基因突變的檢測,優勢在於不需要做腫瘤組織的全基因組測序篩選,可以直接就用血液檢測,而且避免因檢出源自正常組織、良性疾病和克隆性造血的體細胞突變所導致假陽性結果。 早先已經發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月,檢測循環腫瘤DNA結果是陽性的患者,其復發風險是陰性患者的17.5倍。若同時使用檢測血液中之循環腫瘤DNA和癌胚抗原(CEA)檢測,則陽性與陰性的復發風險比(HR)為19.0。 而接受不同術後輔助治療療程與強度的大腸直腸癌患者,檢測血液中之循環腫瘤DNA均與其預後有顯著相關,且輔助治療後檢測血液中之循環腫瘤DNA仍然呈現陽性者復發的風險是陰性的13.8倍。 大腸直腸癌患者接受根治性手術治療後及後續追蹤監控過程中,檢測血液中之循環腫瘤DNA結果為陽性者,相較於陰性者的無復發存活率更差。甚至檢測血液中之循環腫瘤DNA的分析結果可比影像學診斷最多提前20個月提示腫瘤的復發。 多基因甲基化檢測技術ColonAiQ®此次發表於醫學期刊JAMA Oncology上的重要研究結果如下: 發現1-3期大腸直腸癌手術後1個月檢測血液中之循環腫瘤DNA的結果,可以

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20230419 1

免疫藥物Pembrolizumab加化療 也可用於一線治療晚期膽道癌

來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授,在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會(AACR)年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果,KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上,如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療,更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》(The Lancet)雜誌上。 膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症,通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而,由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境,但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。 因此,KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上,如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑),更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。 該項研究是在全球175家醫療中心所進行,是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間,收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1:1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑(共536)。以整體生存期(OS)為主要研究終點,次要終點包括無疾病惡化生存期(PFS)、腫瘤客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)和安全性。

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2023030102

抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合 治療BRAF V600E突變大腸直腸癌

一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者,探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。 該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%,疾病控制率為70.3%;其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%, 疾病控制率為71.9%。 而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中,抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%,疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比,是具有優勢的。 在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者,給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%,相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓,狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%,而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據,中位 PFS 為 5 個月(而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月),有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月,18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。 通過對治療前後的樣本進行分析,發現與疾病控制時間(PFS)<6個月相比,其PFS>6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加,腫瘤上皮細胞顯著減少。

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2023021701

BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌 雙標靶加化療 有潛力突破困境

Encorafenib (商品名Braftovi,康奈非尼/破癌癒)是一種BRAF激酶抑制劑,先前核准可以用於治療具有BRAF特定突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Encorafenib抑制編碼B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一種參與各種基因突變的原癌基因。 2020年4月9日,美國FDA核准Encorafenib與Cetuximab(商品名Erbitux)的合併治療用藥方案,用於BRAF V600E突變陽性之轉移性之大腸直腸癌成年患者的二線以後的治療。該適應症是根據第3 期臨床試驗BEACON 的試驗結果,收錄665例BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者進行分組試驗, 在 BEACON CRC臨床試驗中,encorafenib/cetuximab 治療組的中位無疾病惡化生存期 (PFS) 為 4.3 個月,治療的客觀緩解率為 19.5%。 在隨後的encorafenib搭配 binimetinib 用於第一線治療 BRAF V600E 突變 之轉移性大腸直腸癌患者的研究中 (ANCHOR CRC臨床試驗),encorafenib搭配 binimetinib的治療方案則顯示出更長的中位 PFS( 5.8 個月),治療的客觀緩解率為 48%.。 2023年胃腸道癌症研討會(ASCO GI 2023)發表了最新的第3 期臨床試驗BREAKWATER(NCT04607421)的試驗結果,將化療方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI與encorafenib /cetuximab的組合治療方案中,於 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者中觀察到優質的抗腫瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的試驗設計 安全先導的探索研究,目的在評估Encorafenib /cetuximab抗加化療的毒性,然後再進行第3 期的研究。 安全導入試驗中收錄了 57 名患者, 所有患者均具備有 BRAF V600E 突變型之轉移性大腸直腸癌,既往都接受過全身治療,疾病皆為可評估的,體能狀態、骨髓、肝和腎功能良好。 患者既往都未曾接受過 BRAF 或 EGFR 抑制劑的治療,也未接受過oxaliplatin或irinotecan的化學治療。 有症狀的腦轉移患者、或式微衛星高度不穩定性(MSI-H)或腫瘤錯配修復缺陷(dMMR)的患者

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20230215

荷爾蒙受體陽性乳癌又添新藥 抗體藥物複合體Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠單抗,商品名Trodelvy), 該藥物是一種抗體藥物複合體(ADC),主要以是針對Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原, Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥物SN-38連結在一起該的抗體藥物複合體,增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果,並降低全身性副作用。 Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原,TROP-2 在一般細胞表現較低,但在實體癌症細胞會大量表現,特別是在三陰性乳癌,TROP-2可以刺激癌細胞的生長。此外,在荷爾蒙受體陽性乳癌中,它也在腫瘤展過程中占了很重要的角色。 2020 年4月,sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症:可以將該藥使用於過去曾經使用兩種以上藥物治療之轉移性三陰性乳癌的成人病患。因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體,通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan(SN-38)靶向運送到三陰乳癌的病灶,爾後於細胞內發揮其化學毒性殺傷的作用。 此後,在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會,之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果,也於大會首日粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間(兩組分別為5.6 與 1.7個月),整體存活時間(兩組分別為12.1 與6.7個月),治療有效率(兩組分別為35%與 5%)。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處,這項成績的公布更支持sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳癌的適應症,且在2021年FDA轉換爲完全核准sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。 好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美國食品藥品監督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用於無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性

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EGFR突變肺癌的第3代標靶藥物標靶藥物 Aumolertinib研究分析

肺腺癌透過基因檢測可以發現超過一半是EGFR基因突變,很多患者並非僅攜帶EGFR突變基因,還會有其它基因突變,形成了共突變局面。共突變的存在對藥物選擇和療效帶來了很大的影響。 Aumolertinib(原名Almonertinib,HS-10296)是一種新型的第三代EGFR 的標靶樣,具有抗EGFR致敏突變和EGFR T790M突變的活性,對突變型EGFR的選擇性高於野生型EGFR。2022歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia) 上aumolertinib報告了用於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。 研究人員回顧性分析了52例使用aumolertinib於一線治療EGFR突變伴有共突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。。 結果為52例患者之中位年齡為65歲(32~84歲),61.5%為女性,84.6%接受過aumolertinib單一藥治療,5.8%接受過aumolertinib+bevacizumab治療,9.6%接受過aumolertinib+pemtrexed化學治療。 其中接受aumolertinib單藥治療患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為65.9%和95.5%。

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2月4日世界癌症日 知癌而後防癌

2月4日是世界癌症日。世衛組織發佈的最新癌症資料包告顯示,2020全年新發癌症病例是1929萬例。2020年全球的癌症死亡是996萬例。 世衛組織表示,目前30%-50%的癌症可通過避免風險因素等得到預防。此外,如能得到早期診斷和適當治療,許多癌症治癒的可能性很高。 世界衛生組織最新發佈的資料顯示,2020年全球乳癌新發病例高達226萬例,超過了肺癌的220萬例,乳癌已取代肺癌,成為全球第一大癌症。 乳癌指的是乳腺來源的惡性腫瘤。相比大多數惡性腫瘤,如肺癌、肝癌等,乳癌的治療效果非常好,相當多的患者可以獲得長期生存。

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美麗下的哀愁 談永久性染髮劑是否讓女性罹癌風險增加?

在現代社會中,染髮劑的使用十分普遍。據統計,在美國和歐洲的40歲以上人群中,約有50-80%的女性和10%的男性會使用染髮劑。世界衛生組織國際癌症研究機構和美國食品與藥物管理局也一直在監測染髮劑安全性數據,根據現有的流行病學證據和相關數據,國際癌症研究機構將職業性染髮劑歸類爲可能的致癌物(2A組),但個人使用染髮劑的致癌性無法分類(第3組)。而染髮劑的致癌性一直是公衆在意的問題。近期,一篇關于個人使用的永久性染髮劑與美國女性的癌症風險和死亡率的前瞻性世代研究發布,其研究結果發表于《英國醫學期刊》(The BMJ)。 染髮顧名思義,就是透過各種不同作用與顏色的染髮劑,讓頭髮暫時、半永久,或永久地呈現不一樣的髮色。染髮是許多民眾曾經做過,或者是持續在進行的美容行為,對白頭髮的朋友來說重新擁有烏黑的秀髮,或期待與眾不同髮色的人們來說,實在是很大的吸引力。和燙髮一樣,不管是年輕人想變換髮色造型,還是銀髮族想遮住白髮,染髮已經是現代人改變造型常見的方式。 染髮的顏色也隨著流行推陳出新,從常見的棕色、深紅色、亞麻灰,到最近流行的霧感染髮,各式各樣的花樣實在很難讓人不心動。而且現在染髮非常方便,除了上美容院染髮之外,光是進藥妝店都可以看琳瑯滿目的染髮劑,照著教學步驟自己 DIY 看起來也不難。 現代染髮劑包括氧化(永久性)染髮劑,直接(半永久或臨時性)染髮劑和天然染髮劑。目前永久染髮劑在美國和歐洲市場占有率大約為80%,在亞洲甚至更高,也是最受關注和最廣泛使用的染髮劑的類型。 永久性染髮劑是一種氧化型的染料,最常見的有對苯二胺( PPD )、甲基苯二胺( PTD )還有一些結構類似的衍生物。這些成分在經過氧化劑以及耦合劑的作用之後,會生成有色的大分子染料。

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天然的植物化合物防止癌症復發機轉

癌細胞進行上皮間質轉化(EMT)發展,其過程涉及許多機轉,而且會造成癌細胞轉化,獲得侵襲、局部與遠端轉移、對於抗癌藥物的抗藥性。 簡而言之,BMP7和肝細胞生長因子(HGF)負責維持細胞上皮表現型。這兩種分子可以維持E-鈣粘蛋白和Smads 1,5,7和8表達,並阻斷Smads 2和3表達。另一方面,外源性或內源性的因子所引發的炎症反應會導致Th17 / Treg平衡失調,而合成IL-6後刺激NFκB並誘導上皮間質轉化(EMT)發展過程。上皮間質轉化(EMT)發展過程晚期會產生糖基化終產物(AGEs)誘導蛋白質結構交聯,刺激單核細胞為主的炎症反應及氧化反應和最終Snail蛋白的上調,導致上皮間質轉化(EMT)發展出來。這些效果都是通過稱為RAGES的特定接收器來調節的。 而反應性氧化物(ROS)產生氧化反應,並刺激TGF-β,αSMA,RAS / RAF / MEK / ERK級聯反應和基質金屬蛋白酶(MMPs)上調,導致癌細胞的遷移,啟動侵襲性能力。 TGF-β啟動過表達Snail,Slug,N-鈣黏著蛋白,Smads 2、3,這些都與EMT誘導的經典途徑有關,並下調E-鈣粘著蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β,也刺激RhoA / ROCK,最後刺激了NFκB。生長因子還刺激RAS / RAF / MEK / ERK級聯和MMPs的上調,再次誘導癌細胞進行遷移和侵襲。同樣,它們刺激P13k /整聯蛋白連接的激酶(ILK)/蛋白激酶B(Akt)級聯,並且GSK3β被阻斷。發炎性細胞激素如IL-6,還刺激信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3),血管內皮生長因子(VEGF)和MMP,也會誘導癌細胞遷移、侵襲和誘導血管生成。最後,Notch-1C直接誘導間質基因,如N-鈣黏著蛋白。 而癌細胞的上皮間質轉化(EMT)發展過程中的關鍵事件,天然的植物化合物佔有重要的預防癌症進展的角色。會對EMT過程進行干擾,針對機轉中的諸多訊號傳遞路徑作為干擾目標。舉例如下: 白花丹素透過增加ZO-1表達,黃芩苷藉由降低IL-1β作用;芍藥甙、Eupatolide、沒食子酸、Cairicoside E通過阻斷Smad 2/3磷酸化,或是α-茄鹼,蛇床子素透過E-鈣粘蛋白的表達上調,香豆素導致上皮間質轉化(EMT)發展過程受到阻斷。 而Betanin、肉桂提取物、Genisteín

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毛小孩犬隻乳癌的治療簡介

文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng 癌歸於好 陳駿逸醫師 犬隻乳癌是完整雌性犬中最常見的惡性腫瘤。 歐洲的幾項研究表明,犬隻乳癌的年發病率大約是每100,000隻狗有200隻犬罹患乳癌。 通常,雌性狗中有超過40%的惡性腫瘤是犬隻乳癌。 在某些地區,例如美國和西歐的某些國家,犬隻乳癌的發生率正在下降,這是因為普遍做法在犬隻早期,8周至7-12個月大的就進行卵巢切除術。 相反,在斯堪的納維亞半島和西班牙等地區,由於不定期進行預防性結紮,犬隻乳癌的發生率要高得多。   犬的乳腺惡性腫瘤多發於中年和老齡的母犬,發生年齡中位數為8至10歲  

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